SJS/TEN還在單用激素？傳統治療出血風險18.2%，加用這個藥降到2.6%

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748例重癥藥疹數據：靶向藥聯合治療，療效與安全性優于傳統方案

引言

SJS、TEN、重癥多形紅斑（EM major）屬于致死性重癥皮膚藥物不良反應（SCARs），由T細胞過度活化、TNF-α/IL-6/IL-15等炎癥因子風暴驅動，傳統方案（激素、IVIG、環孢素）療效爭議大、大劑量激素易誘發感染、消化道出血、多器官損傷，臨床始終缺乏高效低毒的備選方案。

2026年《Health Science Reports》發表一篇遵循PRISMA規范的系統綜述，納入82項研究、748例患者，系統梳理TNF-α抑制劑、JAK抑制劑兩類靶向藥在SCARs中的療效、給藥時機、安全性與適用人群，為風濕免疫、皮膚科、ICU處理難治性重癥藥疹提供高級別循證參考，本文結合原文客觀數據，提煉可直接落地的臨床要點。

疾病背景與靶向治療理論依據

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分型界定（臨床快速區分）

• SJS：表皮剝脫體表面積（BSA）＜10%

• SJS/TEN重疊：BSA10%~30%

• TEN：BSA＞30%，死亡率顯著升高

• EM major：重癥多形紅斑，黏膜廣泛受累，輕癥僅需支持治療，重癥可與SJS/TEN表現重疊

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發病核心靶點

皮損及患者血清中TNF-α顯著高表達，直接誘導角質形成細胞凋亡、表皮分離；JAK-STAT通路介導淋巴細胞過度活化，持續放大炎癥級聯反應。這也是TNF-α抑制劑、JAK抑制劑可阻斷疾病進展的核心機制。

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傳統治療短板

• 全身激素、IVIG、環孢素證據異質性強：

• 起效慢，表皮再上皮化周期長、住院時間久；

• 大劑量激素大幅提升感染、消化道出血、腎損傷風險；

• 部分患者對常規方案完全耐藥，缺乏挽救手段。

TNF-α抑制劑：當前循證最充分的一線備選靶向藥

綜述納入rhTNFR:Fc、阿達木單抗、英夫利昔單抗三類臨床常用TNF-α抑制劑，整體證據一致性更高，優先推薦用于激素/IVIG難治、快速進展、大面積表皮剝脫的 SCARs 患者。

（一）rhTNFR:Fc——證據最豐富，臨床首選

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療效核心數據

■給藥時機直接決定預后

• 一線早期使用（發病3天內）：平均再上皮化14.15天，住院周期最短；

• 傳統治療失敗后挽救使用：平均再上皮化18天；

• 聯合激素/IVIG早期干預：平均再上皮化14.16天；

• 結論：越早啟動獲益越大，延遲使用會拉長恢復周期。

■RCT對照證據（96例隨機對照）

• rhTNFR:Fc組 vs 單純激素組 ；

• 預測死亡率（SCORTEN）8.3% vs 17.7%；

• 皮損愈合中位14天 vs 19天；

• 消化道出血發生率2.6% vs 18.2%；

• 顯著降低激素相關嚴重并發癥，縮短急性期病程。

■重癥人群獲益明確

BSA 80%~100% 極重度TEN、兒童SJS/TEN均可見皮損快速停止進展；部分患兒單次給藥即可阻斷表皮進一步剝脫。

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給藥方案（臨床通用）

皮下注射50mg，單劑或間隔重復給藥；可單用或聯合激素、IVIG、環孢素。

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安全性警示

• 優勢：可減少激素用量，降低消化道出血風險；

• 風險：合并多基礎病、高齡、重度剝脫患者，聯用多種免疫抑制劑時感染、膿毒癥、AKI、DIC 風險上升，需嚴密監護炎癥、感染指標；

• 特殊提醒：長期rhTNFR:Fc治療銀屑病患者，仍可誘發TEN，無預防作用。

（二）阿達木單抗—— 適合延遲干預、復發型EM

• 適用場景：兒童難治性 SJS、晚期就診TEN、復發性重癥多形紅斑；

• 隊列對比：阿達木單抗聯合激素組住院22.5天，傳統免疫抑制劑組33 天，皮損愈合速度顯著加快；

• 維持治療：復發性EM每2周皮下40mg，可長期控制復發，替代長期激素維持。

（三）英夫利昔單抗——靜脈制劑，危重搶救優選

• 給藥：單次5mg/kg 靜脈輸注，多數患者單劑即可控制黏膜皮膚爆發；

• 愈合數據：單藥平均再上皮化16.6天，聯合激素/IVIG 縮短至14.4天；

• 適用：超高 BSA（≥80%）危重TEN、合并膿皰病重疊綜合征；兒科重癥病例改善迅速，5天即可達到臨床出院標準；

• 不良事件：少數病例出現菌血癥、肺栓塞，多可對癥控制；高齡多臟器基礎病患者存在膿毒癥死亡個案，需嚴格篩查感染。

JAK抑制劑：復發性EM優勢突出，SJS/TEN證據有限

現有研究樣本量偏小，以病例報告/小系列為主，不推薦作為SJS/TEN常規一線，核心定位為慢性復發性重癥多形紅斑維持治療。

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托法替布

適應癥：慢性大皰性EM、皰疹相關復發性EM；

特點：5mg每日兩次長期維持，減藥/停藥極易復發，多數患者需終身小劑量維持；多線傳統藥物（激素、環孢素、生物制劑）失效后仍可達到完全緩解；

局限：急性爆發性SJS/TEN單藥療效不足。

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魯索替尼

證據兩極分化：

• 失敗案例：復雜SJS合并肝衰、AKI患者，靜脈使用后臟器損傷持續進展，最終死亡；

• 有效案例：造血干細胞移植后TEN重疊患者，發病第9天給藥，皮損17天完全消退 。

提示僅可作為個體化挽救方案，不常規推薦。

其他免疫調節劑（沙利度胺/來那度胺）補充方案

不屬于TNF-α/JAK抑制劑，綜述單獨納入作為復發性EM備選：

• 沙利度胺：35例回顧隊列，2/3患者6個月完全緩解；不良反應突出：乏力（46%）、周圍神經病變（40%），合并銀屑病患者會誘發皮損加重；

• 來那度胺：耐受性優于沙利度胺，10mg/日周期治療，多數慢性EM實現長期緩解，復發率更低。

臨床分層用藥策略

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急性SJS/TEN（初治）

• 輕癥（BSA＜30%，SCORTEN低危）：停用致敏藥物+支持治療+激素/IVIG基礎方案；

• 中重度（BSA＞30%、SCORTEN≥3、皮損持續進展）：早期聯合rhTNFR:Fc（發病3天內最優）；

• 極重度（BSA≥80%、多黏膜受累、臟器損傷）：英夫利昔單抗靜脈單劑聯合激素/IVIG；

• 傳統方案耐藥（激素沖擊、IVIG、環孢素72h無改善）：轉換/加用TNF-α抑制劑。

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重癥多形紅斑EM major

• 單次發作重癥EM：rhTNFR:Fc單劑快速控制皮損；

• 反復發作慢性EM：一線阿達木單抗維持；二線托法替布；三線來那度胺/沙利度胺（監測神經毒性）。

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特殊人群

• 兒童：rhTNFR:Fc、英夫利昔單抗均安全有效，優先早期使用阻斷皮損進展；

• 腫瘤、老年多基礎?。菏褂肨NF-α抑制劑全程監測感染、腎功能、凝血功能，避免多免疫抑制劑疊加。

專家臨床建議

• 生物制劑為重癥SCARs挽救/增效方案，基礎支持治療（創面護理、液體復蘇、眼科干預、營養支持）仍是治療基石，不可替代；

• 臨床啟動TNF-α抑制劑前，充分告知超說明書用藥，完善感染篩查（血培養、炎癥標志物）；

• 優先早期使用，避免多種免疫抑制劑疊加，降低膿毒癥、DIC 死亡風險；

• JAK抑制劑僅用于復發性EM長期維持，不推薦急性TEN/SJS首選；

• 后續需多中心注冊隊列、大樣本RCT明確最佳給藥時機、劑量、療程，建立標準化用藥路徑。

參考文獻：

[1]Salehi S, et al. A Systematic Review of Literature: TNF‐α Blockers and JAK Inhibitors for the Treatment of SJS, TEN, and Severe Forms of Erythema Multiforme. Health Science Reports, 2026, 9:e72668.

[2]S. Konda, N. Shetty, and J. Liu, “35360 Recalcitrant Pediatric Bullous Erythema Multiforme Responsive to Oral Tofacitinib,” Journal of the American Academy of Dermatology 87, no. 3 (2022): AB102.

[3]S. Zimmermann, P. Sekula, M. Venhoff, et al., “Systemic Immunomodulating Therapies for Stevens‐Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis: A Systematic Review and Meta‐Analysis,” JAMA Dermatology 153, no. 6 (2017): 514–522.

本文來源：中華風濕

責任編輯：蔡璇

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