一款小核酸藥物，憑什么讓股價(jià)大漲近20%？

7月22日，全球小核酸藥物三巨頭之一的Arrowhead收盤(pán)時(shí)股價(jià)暴漲19.04%，引發(fā)了業(yè)內(nèi)關(guān)注。

資本的強(qiáng)勢(shì)反饋，在于這家藥企兩項(xiàng)重磅臨床數(shù)據(jù)的落地。這組數(shù)據(jù)不僅將給嚴(yán)重高甘油三酯血癥（sHTG）的治療帶來(lái)新希望，還將進(jìn)一步顛覆GLP-1在減重領(lǐng)域的統(tǒng)治格局。

無(wú)獨(dú)有偶，同為小核酸藥物研發(fā)藥企的Wave Life Sciences，也曾公布其核心產(chǎn)品在減重領(lǐng)域的數(shù)據(jù)。而Arrowhead的競(jìng)對(duì)Ionis，則在今年6月?lián)屜纫徊缴鲜辛似浞戳x寡核苷酸（ASO）藥物Tryngolza（olezarsen），同樣用于治療嚴(yán)重高甘油三酯血癥。

盡管失去先發(fā)優(yōu)勢(shì)，但Arrowhead依舊信心滿滿。事實(shí)上，在股價(jià)大爆前，Arrowhead已經(jīng)歷過(guò)兩次低谷：2018年遇上金融危機(jī)，一度瀕臨“死亡”，而最近一次則因?yàn)楹诵呐R床被FDA叫停，遭受大挫。如今Arrowhead憑借產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)強(qiáng)勢(shì)反彈，不僅意味著籠罩在公司頭頂?shù)年庼布磳⑸⑷ィ步o小核酸賽道再添了一把火。

屬于小核酸賽道的全新風(fēng)口，已悄然吹來(lái)。

年底報(bào)批，市場(chǎng)之爭(zhēng)將打響

此次引爆市場(chǎng)的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，源自Arrowhead的核心主打產(chǎn)品plozasiran。

這是一款靶向APOC3的siRNA藥物。其依托脂蛋白脂酶依賴性與非依賴性雙重作用通路，可高效降低人體血清甘油三酯及甘油三酯富集脂蛋白水平，從根源上干預(yù)病癥發(fā)展，為重癥高血脂治療提供全新機(jī)制支撐。

在plozasiran的SHASTA-3、SHASTA-4兩項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)中，受試患者統(tǒng)一采用每3個(gè)月皮下注射25mg的給藥方案。數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)過(guò)一年的治療，plozasiran使甘油三酯水平分別降低了79%和81%，而安慰劑組僅降低了27%。

更具突破性的是，Arrowhead表示，患者罹患急性胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)也“前所未有地”降低了100%。據(jù)悉，急性胰腺炎是一種胰腺突發(fā)性炎癥，通常由高甘油三酯引起。

基于優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，Arrowhead目前已經(jīng)在籌劃plozasiran的上市進(jìn)程。此前，plozasiran已在美國(guó)、歐盟、中國(guó)、澳大利亞和加拿大獲批上市，作為飲食輔助治療藥物，用于成人經(jīng)基因確診或臨床診斷的家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）——該病癥是重度高甘油三酯血癥中最危重的分型。

而關(guān)于嚴(yán)重高甘油三酯血癥這一適應(yīng)癥，Arrowhead計(jì)劃在今年年底前向FDA提交申請(qǐng)，后續(xù)將同步推進(jìn)全球各地區(qū)的申報(bào)落地，

隨著plozasiran不久后上市，一場(chǎng)關(guān)于小核酸藥物治療高甘油三酯血癥的市場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)也即將打響。

今年6月，另一位小核酸巨頭Ionis的重磅產(chǎn)品Tryngolza獲批上市，每月一針即有望將甘油三酯最高降72%、胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)降85%，填補(bǔ)了重度高甘油三脂的治療空白。

勁敵在前，Arrowhead卻不懼先發(fā)優(yōu)勢(shì)的壓制，并表示plozasiran無(wú)論是在給藥便利性上還是治療潛力上，都具備同類(lèi)最佳水平。Arrowhead的首席執(zhí)行官 Christopher Anzalone也在聲明中指出，這些令人信服的3期臨床數(shù)據(jù)來(lái)自一項(xiàng)涵蓋廣泛sHTG患者的研究，該研究人群與當(dāng)今多樣化的患者群體高度相似。這意味著plozasiran有望徹底革新現(xiàn)有的治療格局。

據(jù)悉，本次臨床實(shí)驗(yàn)的詳細(xì)數(shù)據(jù)，將于8月底的歐洲心臟病學(xué)會(huì)大會(huì)上正式對(duì)外公布。

值得一提的是，今日憑借plozasiran吸引了業(yè)內(nèi)目光的Arrowhead，最初并非深耕該領(lǐng)域的核心玩家。

2007年，Arrowhead的現(xiàn)任首席執(zhí)行官Chris Anzalone從投資界來(lái)到了這家公司，也正是他發(fā)現(xiàn)了子公司Calando在RNAi領(lǐng)域的領(lǐng)先地位，決定聚焦于此發(fā)力。

2011年，制藥巨頭羅氏的一次出售，則讓Arrowhead有了新的轉(zhuǎn)機(jī)。彼時(shí)，羅氏因深陷遞送技術(shù)瓶頸，對(duì)RNAi技術(shù)前景產(chǎn)生懷疑，最終宣布退出該領(lǐng)域的研發(fā)。羅氏的悲觀判斷，影響到了整個(gè)行業(yè)。然而，Arrowhead卻在此時(shí)果斷出手，收購(gòu)了羅氏全部的RNAi研發(fā)資產(chǎn)，包括由40多位RNAi領(lǐng)域頂尖科學(xué)家組成的團(tuán)隊(duì)。

這項(xiàng)關(guān)鍵收購(gòu)，補(bǔ)強(qiáng)了Arrowhead在RNAi領(lǐng)域的研發(fā)技術(shù)，也讓它迅速成為了全球小核酸藥物研發(fā)的核心玩家。

目前，代謝及肥胖是Arrowhead 最重點(diǎn)的方向之一，其在心血管領(lǐng)域已經(jīng)布局了8款產(chǎn)品，總計(jì)10條產(chǎn)品管線，除了APOC3靶點(diǎn)的Plozasiran之外，還有ANGPTL3靶點(diǎn)的Zodasiran，和Lp(a)靶點(diǎn)的Olpasiran。

據(jù)公開(kāi)信息，Arrowhead曾在2022年與維梧資本共同在中國(guó)成立了維亞臻生物（Visirna Therapeutics），并授予該公司在中國(guó)市場(chǎng)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化Arrowhead公司的4種在研RNAi藥物治療心臟代謝疾病的獨(dú)家權(quán)利。

小核酸藥物，攪動(dòng)代謝市場(chǎng)

華安證券指出，目前海內(nèi)外的小核酸藥物產(chǎn)業(yè)邏輯共振，可謂是多點(diǎn)開(kāi)花。

作為繼小分子、抗體藥物之后的第三大藥物范式，小核酸藥物作用于RNA層面可以從根源上干預(yù)疾病，具備靶點(diǎn)范圍廣、療效持久以及研發(fā)路徑直接等核心優(yōu)勢(shì)。而隨著技術(shù)及適應(yīng)癥限制突破，海外產(chǎn)品進(jìn)入商業(yè)化驗(yàn)證階段，小核酸藥物賽道正吸引一批批玩家入局，引發(fā)新一輪創(chuàng)新藥競(jìng)賽熱潮。

從目前的全球研發(fā)格局來(lái)看，ASO和siRNA是小核酸藥物的研發(fā)重點(diǎn)。信達(dá)證券援引醫(yī)藥魔方的數(shù)據(jù)分析指出，ASO和siRNA分別開(kāi)展過(guò)751項(xiàng)和631項(xiàng)全球臨床試驗(yàn)，顯著領(lǐng)先于其他類(lèi)型。

值得關(guān)注的是，兩大技術(shù)的市場(chǎng)份額近些年正迎來(lái)顛覆性逆轉(zhuǎn)，賽道重心持續(xù)向siRNA傾斜。信達(dá)證券指出，2019年ASO占據(jù)絕對(duì)主導(dǎo)地位，市場(chǎng)份額高達(dá)93.8%，siRNA僅占6.2%；至2024年，siRNA份額迅速上升至44.5%，幾乎與ASO持平。五年間siRNA占比提升38.3個(gè)百分比，ASO則大幅下滑至49.3%。

該機(jī)構(gòu)認(rèn)為，siRNA有望在未來(lái)迅速超越ASO，成為小核酸藥物市場(chǎng)的第一大細(xì)分品類(lèi)。

賽道熱度攀升的背后，是siRNA藥物適應(yīng)癥邊界的持續(xù)拓寬，研發(fā)重心逐漸跳出傳統(tǒng)罕見(jiàn)病領(lǐng)域，開(kāi)始向重大慢性病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等高壁壘、大市場(chǎng)領(lǐng)域延伸，其中糖脂代謝、心血管疾病更是成為相關(guān)藥企扎堆布局的黃金賽道。

Arrowhead此次名聲大噪的plozasiran，便是典型代表之一。作為肝外遞送的先鋒，Arrowhead基于其TRiM?平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)了“肝內(nèi)+肝外”雙遞送，并在此基礎(chǔ)搭建了數(shù)條強(qiáng)勁的產(chǎn)品管線，好比其針對(duì)MASH的HSD17B13管線，目前已進(jìn)入臨床II期，且授權(quán)給了GSK。肥胖癥管線ARO-ALK及ARO-INHBE則在近期披露了良好的早期臨床數(shù)據(jù)。

放眼全球競(jìng)爭(zhēng)格局，siRNA賽道則依舊由行業(yè)絕對(duì)龍頭Alnylam牢牢把控。但賽道爆發(fā)式增長(zhǎng)下，各路玩家也正在各個(gè)方面實(shí)現(xiàn)突圍。

近幾年，制藥巨頭如諾華、賽諾菲等便分別通過(guò)合作/收購(gòu)等途徑，試圖搶占市場(chǎng)。例如諾華在去年就動(dòng)作頻頻，接連落地三筆BD交易，并敲定一筆120億美元的重磅收購(gòu)，震動(dòng)業(yè)內(nèi)。而巨頭的重金入局，也進(jìn)一步印證了這一賽道的長(zhǎng)期潛力。

相較于海外，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新力量這些年亦是奮起直追。舶望制藥、邁威生物、靖因藥業(yè)等則通過(guò)授權(quán)交易將siRNA資產(chǎn)推向全球，交易金額屢破10億美元。其中，舶望制藥對(duì)諾華的50億美元總額的license out交易，便在2025年打破了非腫瘤領(lǐng)域的BD交易金額記錄。

可以預(yù)見(jiàn)，小核酸賽道的風(fēng)口還將持續(xù)。中郵證券已在年初分析指出，2026年，小核酸藥物將迎來(lái)眾多臨床啟動(dòng)和數(shù)據(jù)讀出的催化劑，其中減重領(lǐng)域和CNS領(lǐng)域預(yù)計(jì)將成為市場(chǎng)關(guān)注重點(diǎn)，若數(shù)據(jù)進(jìn)一步驗(yàn)證將極大拓展siRNA藥物的可及市場(chǎng)潛力，siRNA有望成為GLP-1類(lèi)藥物后新一代超級(jí)重磅炸彈級(jí)別新藥。

屆時(shí)，siRNA也將開(kāi)啟小核酸的黃金時(shí)代。

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