長期壓力折壽，從血液源頭開始？中山大學(xué)：調(diào)節(jié)情緒也能保衛(wèi)免疫

前幾年有個(gè)詞挺火，叫累丑：就是由于連續(xù)熬夜、長期加班和高強(qiáng)度壓力，整個(gè)人呈現(xiàn)出一種像枯草一樣被吸干的憔悴感，比如面色不佳、眼神無光、神態(tài)萎靡、皮膚變差等等。

更壞的是，很多時(shí)候我們發(fā)現(xiàn)這不止是心理作用，而是真的感到精疲力盡，甚至也更容易感冒、生病，免疫力下降。

精神壓力會(huì)加速衰老這個(gè)事，已經(jīng)有很多實(shí)驗(yàn)討論過，其中又以免疫衰老為代表。而近期一篇發(fā)表于《Cell Stem Cell》的文章[1]，把目光投向了一種此前較少被我們關(guān)注，卻可能決定整個(gè)免疫系統(tǒng)命運(yùn)的細(xì)胞——造血干細(xì)胞（Hematopoietic Stem Cell，HSC）

壓力的損傷，進(jìn)了骨髓

我們的血液在不斷更新，紅細(xì)胞會(huì)老，白細(xì)胞會(huì)死，免疫細(xì)胞會(huì)不斷被消耗。那新的細(xì)胞從哪里來？

答案正是我們的主角：骨髓里的造血干細(xì)胞（HSC）。

與普通細(xì)胞不同，HSC并不負(fù)責(zé)執(zhí)行某一種具體功能，它們待在我們的骨髓深處，承擔(dān)著堪稱血液與免疫系統(tǒng)“源頭工廠”的重要功能：無論是負(fù)責(zé)運(yùn)輸氧氣的紅細(xì)胞，還是抵御病毒和細(xì)菌的各種免疫細(xì)胞，幾乎都要從這里出發(fā)。

也就是說，如果造血干細(xì)胞開始衰老，受到影響的就不僅僅是一種細(xì)胞，而可能是整個(gè)免疫系統(tǒng)。

圖注：研究團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)室中通過不同的物理與環(huán)境刺激模擬慢性壓力

那么，壓力會(huì)影響HSC嗎？

答案是肯定的。干細(xì)胞成片死亡；原本能夠平衡地產(chǎn)生各種免疫細(xì)胞，如今卻越來越偏向生成髓系細(xì)胞，而負(fù)責(zé)適應(yīng)性免疫的淋巴細(xì)胞則明顯減少；外周血里代表免疫活性的T細(xì)胞和B細(xì)胞也明顯縮水了。

圖注：圖D表明在長期壓力下，HSC的數(shù)量變少、死亡比例上升，髓系偏向比例增加；圖E表明用于制造淋巴細(xì)胞的CLP前體細(xì)胞數(shù)量下降，外周血中的T、B細(xì)胞比例縮水

注意，這可不是簡簡單單的“HSC損傷”，而是一系列與人體自然衰老時(shí)HSC的退化高度相似的特征

也就是說，精神壓力能夠通過某種途徑，加速HSC“衰老”的過程。

——等下等下，壓力給人的影響，第一步肯定是先到大腦啊。你憑啥說這個(gè)HSC的加速衰老，就是由壓力引起的呢？

科學(xué)家在大腦里進(jìn)行了活性掃描。不出意外地，他們找到了內(nèi)側(cè)前額葉皮層（大腦的情緒與決策中心）和導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)（大腦應(yīng)對恐懼與壓力的中心），這兩個(gè)區(qū)域的神經(jīng)元活性確實(shí)被抑制了。

圖注：圖像為不同腦區(qū)的神經(jīng)元活性，健康狀態(tài)下，神經(jīng)元活躍時(shí)會(huì)亮起綠色的熒光點(diǎn)；而在壓力狀態(tài)下，這些綠色的熒光點(diǎn)大面積熄滅

二者的關(guān)聯(lián)當(dāng)然也檢查了，科學(xué)家給一批健康的小鼠人工關(guān)掉了這兩個(gè)腦區(qū)，然后即便沒有任何外界壓力，HSC也迅速衰老、成片死亡，表現(xiàn)得和壓力小鼠一模一樣。

但這個(gè)事情想想還是有點(diǎn)離譜，因?yàn)?strong>大腦和骨髓相隔甚遠(yuǎn)，中間甚至沒有一根神經(jīng)纖維能直接從腦部連入骨髓。

所以，壓力的傷害到底是怎么從大腦跑到造血系統(tǒng)的呢？

斷供的亞精胺

既然大腦無法直接用神經(jīng)電信號刺激骨髓，那想必它是通過血液循環(huán)，派出了某種化學(xué)信號。

研究團(tuán)隊(duì)對骨髓液里的化學(xué)成分進(jìn)行代謝組學(xué)分析，定位到了一個(gè)我們有些眼熟的對象——亞精胺（Spermidine）

圖注：圖G為精神壓力，圖H為人為進(jìn)行壓力控制，小鼠的亞精胺均出現(xiàn)了明顯的含量下降

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，處于精神壓力下的小鼠，它們骨髓和血液里的亞精胺水平出現(xiàn)了斷崖式下跌。

關(guān)于亞精胺，近幾年一直是抗衰領(lǐng)域的熱門分子，它參與自噬、細(xì)胞穩(wěn)態(tài)等多種生命活動(dòng)，卻是第一次出現(xiàn)在關(guān)于壓力的敘事里。

可是，骨髓自己幾乎不生產(chǎn)亞精胺，反而呢，人體內(nèi)最大的亞精胺生產(chǎn)工廠其實(shí)是在腸道——它是由腸道里的益生菌（羅伊氏乳桿菌）在日常消化中產(chǎn)生的，然后通過血液循環(huán)運(yùn)送到包括骨髓在內(nèi)的其他地方。

圖注：精神壓力及大腦抑制都會(huì)導(dǎo)致腸道益生菌大量流失

通過對腸道菌群進(jìn)行基因測序，科學(xué)家果然發(fā)現(xiàn)長期壓力改變了腸道菌群的組成，羅伊氏乳桿菌數(shù)量更是明顯下降。

這下好了，大腦和骨髓的事，現(xiàn)在又經(jīng)過了腸道——你們之間到底是怎么聯(lián)系起來的啊？

研究團(tuán)隊(duì)首先想到了壓力激素，因?yàn)楫?dāng)人長期處于壓力狀態(tài)時(shí)，身體會(huì)釋放一系列應(yīng)激激素，它們本來就是連接大腦和全身的重要信號。

但實(shí)驗(yàn)結(jié)果卻不支持這個(gè)猜想，真正發(fā)揮關(guān)鍵作用的，是交感神經(jīng)

原來，大腦的壓力腦區(qū)受到抑制后，信號沿著脊髓下行，激活了連接腸道的交感神經(jīng)系統(tǒng)。在交感神經(jīng)的控制下，腸道黏膜嚴(yán)重受損，而嚴(yán)重依賴腸道屏障生活的益生菌，也就失去了適宜的生活條件。

亞精胺是怎么做到的

前面我們提到，這是亞精胺第一次出現(xiàn)在關(guān)于壓力的故事里。但其實(shí)在這里，亞精胺做的還是自己熟悉的自噬工作。

因?yàn)镠SC想要保持年輕，很大程度上都要依賴自噬，尤其是線粒體自噬。正常情況下，亞精胺激活線粒體自噬，避免損壞的線粒體大量堆積，從而維持HSC結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定。

圖注：收到壓力刺激后，HSC的自噬和線粒體自噬都被抑制，造成了鐵死亡的發(fā)生

因此，在亞精胺斷供后，這些殘留的、損壞的線粒體在干細(xì)胞內(nèi)部越堆越多。它們散發(fā)的線粒體活性氧（mtROS）和過氧化物，無差別地對細(xì)胞發(fā)起攻擊——鐵死亡迅速發(fā)生，干細(xì)胞的細(xì)胞膜破損，在極短的時(shí)間里迎來了死亡。

而這，就是我們在最開始看見的，HSC成片死亡的真相。

OK，看到這里讓我們深吸一口氣，因?yàn)檫@條極長而復(fù)雜的通路，其實(shí)也給我們帶來了一些好消息：

實(shí)驗(yàn)告訴我們，在每一個(gè)節(jié)點(diǎn)干預(yù)都是有效的：

激活自噬？可以；

補(bǔ)充亞精胺？可以；

補(bǔ)充益生菌？可以；

減少壓力刺激？更是可以可以。

當(dāng)然，本文中的這些還僅限動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，更多是在實(shí)驗(yàn)條件下用于驗(yàn)證機(jī)制是否成立，并不能直接等同于日常補(bǔ)充就能獲得相同效果。派派是不會(huì)說出“只要吃亞精胺補(bǔ)劑就能抵消壓力”這種話的！

圖注：日常生活中富含亞精胺的食物

但這一點(diǎn)都不影響這項(xiàng)研究的重要意義。

它讓我們警覺，心理壓力的影響并不止于情緒本身，它可能一步步傳遞到免疫系統(tǒng)的最源頭；又讓我們心安，因?yàn)椴徽撌浅杂幸娴氖澄锞S護(hù)腸道健康、運(yùn)動(dòng)以激活自噬、還是放松心情釋放壓力，都可以成為我們抵御衰老的良藥。

參考文獻(xiàn)

[1]Tian, X., Wu, B., Yang, K., Wang, Y., Li, Y., Guan, J., Wang, K., Zhao, Y., Sun, K., Ling, Y., Zheng, J., Xie, M., Liu, W., Ye, X., Li, C., Jiang, L., & Zhao, M. (2026). Psychological stress drives aging-like hematopoietic stem cell dysfunction through a brain-gut-bone marrow axis. Cell stem cell, 33(7), 1205–1222.e11. https://doi.org/10.1016/j.stem.2026.05.012