《細(xì)胞》：揭秘促衰元兇！中國(guó)科學(xué)家開(kāi)發(fā)“衰老數(shù)字人體”，首次指出凝血因子是誘導(dǎo)多器官衰老的功能性分子

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衰老是每個(gè)人的必經(jīng)之路，但在這條路上，不同的人走過(guò)的速度卻很有不同。君不見(jiàn)有的人年逾古稀還能精神矍鑠爬山下海，有的人年紀(jì)不大卻“長(zhǎng)得著急”……

如何量化衰老，又如何尋找到促衰的元兇呢？

近期，《細(xì)胞》雜志發(fā)表了來(lái)自中國(guó)衰老標(biāo)志物研究聯(lián)合體（ABC）的論文，研究團(tuán)隊(duì)首次建立了一個(gè)針對(duì)中國(guó)人的多模態(tài)衰老標(biāo)準(zhǔn)化框架，揭示了人體器官衰老的異步性，并證實(shí)肝臟凝血因子的異常積累是驅(qū)動(dòng)血管及全身系統(tǒng)性衰老的關(guān)鍵機(jī)制。

研究團(tuán)隊(duì)來(lái)自我國(guó)多個(gè)科研機(jī)構(gòu)，通訊作者為中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所劉光慧/曲靜、中國(guó)科學(xué)院北京基因組研究所張維綺、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院趙國(guó)光、溫州醫(yī)科大學(xué)附屬衢州醫(yī)院張峰、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院卜軍、南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院張偉、同濟(jì)大學(xué)裴剛。

了解衰老時(shí)鐘這個(gè)研究領(lǐng)域的讀者，一定知道衰老時(shí)鐘的性能非常依賴其評(píng)估指標(biāo)，基于DNA甲基化或血液指標(biāo)的單一維度衰老時(shí)鐘很難概括人體復(fù)雜的衰老網(wǎng)絡(luò)。

本研究就對(duì)此進(jìn)行了三層設(shè)計(jì)，第一層衰老時(shí)鐘是核心功能時(shí)鐘（CC-clock），整合了240個(gè)臨床指標(biāo)（如肺功能、握力、面部皺紋等），精準(zhǔn)量化臨床生理功能的下降；第二層時(shí)鐘是多模態(tài)時(shí)鐘（MM-clock），融合了DNA甲基化、轉(zhuǎn)錄組、單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組、代謝組和腸道微生物組等6個(gè)層面的組學(xué)數(shù)據(jù)，利用AI模型實(shí)現(xiàn)了極高的預(yù)測(cè)精度；第三層時(shí)鐘則進(jìn)一步針對(duì)肝、腦、肺等6大核心器官，識(shí)別器官特有的衰老信號(hào)。

標(biāo)準(zhǔn)化隊(duì)列（mCAS）數(shù)據(jù)來(lái)自北京、寧波、衢州、南昌四個(gè)城市，涵蓋了18至91歲的2019名健康受試者，通過(guò)嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)操作流程確保采集數(shù)據(jù)分析的一致性。

分析結(jié)果顯示，人體衰老并非線性增長(zhǎng)，而是在40-50歲和60-70歲出現(xiàn)兩個(gè)明顯的劇烈波動(dòng)期，前者以激素波動(dòng)、脂質(zhì)堆積和代謝紊亂為特征，后者則表現(xiàn)為血壓升高、骨密度下降及凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的劇烈激活。

不同器官的衰老也是異步的，例如肝臟的衰老拐點(diǎn)在40歲，顯著早于大腦的50歲。

研究發(fā)現(xiàn)，早睡、常吃水果、幫帶孫輩等生活習(xí)慣與“慢速衰老”相關(guān)；而吸煙、短睡眠（<6小時(shí)）則會(huì)顯著加速肺部和全身衰老。

蛋白質(zhì)組學(xué)分析顯示，隨著年齡增長(zhǎng)，凝血因子（如F9、F10、F13B）和組織因子途徑抑制物（TFPI）血液水平顯著增加，它們主要來(lái)源于衰老的肝細(xì)胞。

研究者將人體主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞暴露于老化水平的F13B等因子中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)細(xì)胞迅速表現(xiàn)出衰老相關(guān)分泌表型（SASP），內(nèi)皮細(xì)胞成管能力受損，炎癥因子大量釋放。

向8個(gè)月大的小鼠注射重組F13B蛋白，可觀察到小鼠的肝臟、心臟、主動(dòng)脈和腎臟均出現(xiàn)了顯著的細(xì)胞衰老和炎癥激活。這證明凝血因子的異常積累不僅是衰老的指標(biāo)，更是多器官衰老的驅(qū)動(dòng)者。

最后，研究者指出，基于108種血漿蛋白構(gòu)建的多模態(tài)代理時(shí)鐘，可以簡(jiǎn)便地監(jiān)測(cè)個(gè)體生理機(jī)能狀態(tài)。這意味著血檢即有潛力完成機(jī)體整體衰老狀況預(yù)測(cè)，具有很大的臨床應(yīng)用潛力。

對(duì)凝血因子促衰作用的發(fā)現(xiàn)尤其關(guān)鍵，針對(duì)凝血因子積累的干預(yù)，不僅可能降低老年人高發(fā)的血栓風(fēng)險(xiǎn)，也可以延緩系統(tǒng)性衰老，實(shí)現(xiàn)系統(tǒng)性抗衰，可謂一石二鳥(niǎo)。

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參考資料：

[1]Li et al., 2026, Cell 189, 1–23. https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.04.025

本文作者丨代絲雨