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引言
近年來,我國嬰幼兒牛奶蛋白過敏(CMPA)患病率由2019年的2.69%上升至2026年的3.04%[1-2]。相關研究顯示,中國CMPA患兒通常呈現非單一癥狀,并以胃腸道和皮膚表現為主要癥狀。由于這些癥狀缺乏特異性,臨床容易出現誤診或漏診。因此,臨床亟需一套兼顧循證嚴謹性、本土適用性和可操作性的診療路徑,從而進一步規范和指導這一類疾病的診治。
從“專家共識”到“循證指南”:時隔9年的系統升級
2017年,《食物過敏相關消化道疾病診斷與管理專家共識》發布。時隔9年,《食物過敏相關消化系統疾病診斷與管理循證指南(2026)》(以下簡稱《指南》)在此基礎上完成更新,實現了從“專家共識”到“循證指南”的升級,以更高等級的循證依據,進一步規范了食物過敏相關消化系統疾病的診斷與管理路徑 [3] 。
相較2017版專家共識,《指南》采用循證醫學方法學,由多學科專家共同制定,經證據分級、德爾菲法投票及外部同行評審形成18條推薦意見,使推薦依據更加充分、制訂流程更加規范透明 [3] 。
診斷策略:聚焦臨床診斷、篩查工具與診斷配方的選擇
1.診斷體系分層化:以癥狀驅動的臨床診斷推動診斷規范化
口服食物激發試驗(OFC)是食物過敏進一步確診的主要方法,但在真實臨床中的開展仍具有一定局限性。一項納入7,746例疑似CMPA患兒的多中心調查顯示,經臨床醫師診斷為CMPA的患兒中,僅24.9%進一步接受OFC[4] 。OFC可能導致過敏反應,對醫療機構的人員、設備及應急處置能力要求較高,患兒家庭的接受度和依從性也會影響其實施。
針對OFC難以常規開展的現實,《指南》建立了更符合真實臨床場景的臨床診斷標準:有食物過敏相關病史,食物過敏相關癥狀參考我國兒童癥狀評分表進行篩查,經適當醫療評估排除其他疾病,回避特定食物2~6周后癥狀緩解或消失,可以進行食物過敏臨床診斷[3] 。
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圖1 CMPA臨床診斷標準(根據《指南》整理)
臨床診斷標準切實地考慮了OFC在日常臨床實踐中的局限性,同時,該標準的建立更好地適配了日常臨床診療場景的需求,讓食物過敏的診斷更加具有實操性,更有助于進一步提升我國臨床篩查和診斷的規范性和普及度。
2.本土癥狀評估量表:先回答“誰是高風險患兒”
基于中國患兒癥狀特點,《指南》納入中國兒童食物過敏癥狀評估量表(FASK)[3] 。該量表覆蓋胃食管反流、糞便性狀、血便、特應性皮炎、急性蕁麻疹、呼吸癥狀和全身癥狀等7大與食物過敏高度相關的癥狀,總分30分。在前期對于量表的驗證中,當9分為截斷值時,靈敏度為0.717,特異性為0.699,可用于疑似CMPA患兒的早期風險篩查[4],便于臨床更加清晰地聚焦需要進行進一步診斷的患兒。
表1 兒童食物過敏癥狀評分表(根據指南整理)
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3.AAF作為診斷配方:診斷性回避從2~4周更新為2~6周
對于疑似CMPA嬰兒,診斷性回避不僅要去除牛奶蛋白,還需要在食物回避期間保障營養供給。2017版專家共識已提出氨基酸配方(AAF)作為診斷性營養替代,2026版《指南》再次明確這一中國方案:診斷性回避時長更新為2~6周,較2017版的2~4周有所延長。這一更新既能覆蓋多數消化道癥狀,也能兼顧部分皮膚癥狀可能需要4~6周才逐步緩解的臨床特點[3] 。
診斷后管理:治療配方選低敏,多樣化輔食添加降低食物過敏發生風險
1.診斷后喂養管理:確診后選擇AAF或EHF配方持續喂養6個月,特定情況首選AAF配方
針對混合或人工喂養患兒,《指南》建議,牛奶蛋白過敏嬰兒確診后采用AAF或深度水解配方(eHF)進行治療性替代喂養,通常持續6個月,或喂養至患兒9~12月齡時。
而針對以下情況,《指南》建議應首選AAF作為初始治療配方:
患兒伴有生長發育障礙
患兒癥狀持續存在,并累及多系統
患兒對多種過敏原過敏
母親回避食物過敏源后,若患兒體重不增,或母親因嚴重身心疾病無法繼續純母乳喂養
此外,配方選擇還應避免常見誤區:部分水解蛋白配方不能作為確診CMPA患兒的治療性替代;不推薦使用水牛奶、山羊奶、馬奶、猴奶或驢奶來源配方;6月齡以下患兒不推薦使用大豆基質配方 [3] 。
2.食物過敏患兒的輔食怎么加?4~6月齡開始,逐一添加并保證多樣化
對食物過敏并不意味著輔食添加要“一等再等”。《指南》建議患兒在生后4~6月齡開始逐一添加非過敏食物,遵循“每次一種、由少到多、觀察耐受”的原則,并盡量保證食物多樣化。對已有明確食物過敏的患兒,也應繼續引入其他安全食物,以保障能量、優質蛋白質和鐵等營養素攝入;高風險食物的引入應在專科醫生評估后進行 [3] 。臨床研究顯示,3~6 月齡引入雞蛋可降低雞蛋過敏的風險(RR=0.60,95% CI 0.46~0.77,I2=0);4 項 RCT 研究(3796 例)顯示,3~10 月齡引入花生可降低花生過敏的風險(RR=0.31,95% CI 0.19~0.51,I2=21%),4 項 RCT(3296 例)顯示,早期引入多種易過敏食物可降低 1~3 歲患兒發生任何 IgE 介導的食物過敏風險(RR=0.49,95% CI 0.33~0.74,I2=49%) [5] 。
在評估適宜重新引入后,部分非IgE介導食物過敏患兒可在專科醫生嚴密監控下采用食物階梯逐步恢復過敏食物 [3] 。
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圖2 牛奶蛋白過敏患兒診斷與管理流程 (圖源自指南)
從飲食回避到全病程管理:《指南》還回應了哪些臨床問題?
除診斷策略以及診斷后管理以外,《指南》還系統覆蓋藥物治療、生物制劑、過敏原特異性免疫治療、疫苗接種、口服耐受評估和組織學隨訪,進一步拓寬臨床對食物過敏相關消化系統疾病全病程管理的認識 [3] 。
其中,食物誘發嚴重過敏反應時應盡快肌內注射腎上腺素;其他藥物、生物制劑和免疫治療需根據疾病類型、適應證及證據水平個體化選擇。食物過敏并非常規疫苗接種的禁忌證,療效和耐受建立則需結合臨床表現及必要檢查綜合評估 [3] 。
總結
《食物過敏相關消化系統疾病診斷與管理循證指南(2026)》的發布,是從2017版專家共識向循證指南的一次系統升級。它以更透明的方法學和本土證據,建立了疾病診斷的分層路徑,并再次明確AAF在疑似CMPA診斷性營養替代中的作用。
在診斷后管理層面,《指南》進一步明確了低敏配方在診斷后管理的合理應用、營養風險篩查、4~6月齡規范添加輔食、食物多樣化和評估后逐步重新引入;同時將藥物、免疫治療、生物制劑、疫苗接種和轉歸評估納入全病程框架。
指南推薦意見總結
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參考文獻:
[1]Yang M, Tan M, Wu J, Chen Z, Long X, Zeng Y, et al. Prevalence, Characteristics, and Outcome of Cow's Milk Protein Allergy in Chinese Infants: A Population-Based Survey. JPEN. 2019;43:803-808.
[2]Yang M, et al. 中國5個省份城市多中心橫斷面牛奶蛋白過敏流行病學調研(N=10 754). 數據待發表于World Journal of Pediatrics.
[3]中華醫學會兒科學分會消化學組, 中國醫師協會兒科醫師分會消化學組, 中華兒科雜志編輯委員會. 食物過敏相關消化系統疾病診斷與管理循證指南(2026)[J]. 中華兒科雜志, 2026, 64(7):714-728.
[4]2026 ESPGHAN. Abstract 182. A multicenter clinical survey on standardized diagnostic practice and the Food Allergy Scoring for Kids in suspected cow's milk protein allergy.
[5]Scarpone R, Kimkool P, Ierodiakonou D, et al. Timing of Allergenic Food Introduction and Risk of Immunoglobulin E–Mediated Food Allergy: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Pediatr. 2023;177(5):489–497.
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