ENDO 2026?中國之聲丨從“經驗”到“證據”：CPP管理迎來“中國方案”

*僅供醫學專業人士閱讀參考

羅小平、侯凌、孫妍教授共話CPP新未來：更精準、更便捷的全程管理時代已來

當CPP不再只是“早發現、早治療”，而是進一步走向“精準評估、規范干預、長期管理”，診療邏輯也隨之升級。

對臨床醫生而言，CPP的難點并不止于診斷，更在于何時啟動治療、如何保證GnRHa治療的長期堅持，以及停藥后如何持續追蹤生長、骨齡和遠期結局。換句話說，CPP考驗的是一整套持續管理能力。

在 2026 ENDO年會上，兩項中國原創亮丙瑞林研究給出了針對性回應：PACTURE真實世界研究[1]納入1477例患兒，呈現中國CPP診療現狀；PUPIL前瞻性研究[2]則以79例患兒驗證了3個月長效劑型的臨床價值。兩項研究同步亮相國際頂級學術平臺，也提示著我國CPP研究正從“經驗積累”邁向“證據驅動”。

圍繞“中國CPP研究的國際意義及長期管理優化”這一主題，華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院侯凌教授與山東第一醫科大學附屬省立醫院孫妍教授展開對話，并邀請華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院羅小平教授點評，從中國CPP人群特征、長效制劑療效、長期依從性改善到無創隨訪創新，拆解我國CPP診療從“經驗積累”走向“證據構建”的關鍵路徑。

高光時刻 | ENDO 2026熱點風向：中國研究登上國際舞臺，發出“好聲音”

孫妍教授：

ENDO 2026的幾場主旨報告分別聚焦基因組學與單細胞技術、激素的性別差異以及從機制到臨床的轉化，均與兒科內分泌、CPP的精準管理密切相關。本屆大會CPP相關研究的進展可以概括為三個關鍵詞——“更精準、更便捷、更深入”：

診斷上，尿液檢測、影像組學等無創或智能化工具日益受到關注；治療上，3月、6月長效劑型在真實世界中積累了更多數據，用藥體驗和依從性持續優化；同時，針對MKRN3等關鍵基因的研究繼續深入，環境因素如內分泌干擾物對青春期啟動的影響也被反復提及。

令人深刻的是本次大會收錄了來自中國的CPP研究，說明國際上對中國人群的數據有需求。

侯凌教授：

中國研究成果的國際輸出，是臨床和科研工作者的重要使命之一。本次大會收錄的真實世界研究——PACTUR與3月劑型前瞻性研究——PUPIL，兩項研究均圍繞亮丙瑞林開展，通訊作者為羅小平教授，我和孫教授所在單位均為研究中心，全程參與了數據收集、結果分析與報告撰寫。把這兩項中國研究帶到ENDO，意義在于它們代表了中國CPP研究正從“經驗積累”走向“證據構建”，也從“單點觀察”走向“持續隨訪和真實世界驗證”。

孫妍教授：

從三個層面來看 PACTURE研究的意義：

其一，中國CPP流行病學與歐美并不完全相同[3]。我國CPP患兒就診率偏低，不少患兒錯過了早期干預時機；PACTURE研究[1]（納入1477例患兒，平均診斷年齡8.43歲，女性占94.7%，僅38.5%治療≥24個月）恰好彌補了中國人群系統性真實世界數據的長期空白。

其二，青春期啟動及促性腺激素釋放激素激動劑（GnRHa）應答存在一定種族差異[3]。國際共識采用的促黃體生成素（LH）截斷值和骨齡評估體系在中國缺乏本地驗證，而PACTURE研究[1]顯示，亮丙瑞林亞組LH抑制率持續>88%、骨齡（BA）/年齡（CA）比值從1.24降至1.12，為東亞CPP診療參數提供了量化參照。

其三，國際CPP共識的證據基礎仍以歐美研究為主[3]，亞洲以成年身高為終點的高質量數據相對不足。PACTURE研究[1]接近1500例展示了真實世界中的身高獲益，PUPIL研究[2]則以前瞻性設計進一步驗證了3月劑型的臨床價值。兩項研究結合起來，不僅填補了中國數據的關鍵缺口，也為全球指南在亞洲人群中的適用性提供了更扎實的中國證據。

侯凌教授：

這次PACTURE和PUPIL兩項研究之所以值得被國際大會關注，不僅僅因為樣本量和設計本身，更因為它們代表了中國CPP研究正在從“經驗積累”走向“證據構建”，也從“單點觀察”走向“持續隨訪和真實世界驗證”。

直面痛點 | 數據說話：PACTURE研究填補中國CPP真實世界空白

侯凌教授：

中國CPP患兒長期管理的痛點不是單一問題，而是貫穿診斷、治療、隨訪和遠期管理的系統性挑戰。主要有四個方面：

一、早期診斷延遲與本土化依據不足[3]。許多家長往往在骨齡已明顯超前時才就診，錯過最佳干預窗口，國內也缺少基于中國患兒特點的大樣本、長期隨訪數據。

二、治療依從性面臨較高脫落風險，約25%的患兒難以堅持規范的GnRHa治療[4]。反復往返醫院注射、復查帶來的不適、恐懼與經濟照護負擔均會影響配合度。

三、心理支持和社會適應支持明顯不足，CPP患兒身心發育不同步，更易成為自卑、焦慮、抑郁的高風險群體，但心理篩查與干預路徑尚未真正建立。

四、全程管理體系碎片化、資源配置不均衡——早熟本身可增加多囊卵巢綜合征、肥胖及心血管代謝疾病的遠期風險[5-6]，但規范化長期隨訪體系尚未建立。因此，CPP長期管理不能只盯住“控制青春期啟動”這一個環節，而要真正建立從篩查、診斷、治療到停藥后隨訪的完整體系。

正是針對長期隨訪依從性與本土循證不足這一痛點，本次ENDO公布的PACTURE研究[1]提供了重要的數據支持。該研究納入1477例接受GnRHa治療的CPP患兒，是目前國內樣本量較大的真實世界分析，其中80.1%使用亮丙瑞林。

結果顯示，在亮丙瑞林亞組，治療第3、6、24個月時LH抑制率均超過88%，Tanner分期穩定率維持在85%以上，骨齡與年齡比值從基線的1.24逐步下降至24個月時的1.12，提示骨齡超前趨勢得到明顯改善。尤為值得關注的是身高獲益：33例已獲得最終身高的女童，平均最終身高162.47cm，較靶身高增加4.19cm，較基線預測成年身高增加7.60cm，且差異均具有統計學意義[1]。

安全性方面，治療相關突發不良事件發生率低（0.1%），未報告治療相關的嚴重不良事件，停藥后86.4%的女性患兒恢復了規律月經[1]。

PACTURE研究的意義不只是提供一組療效數據，更在于把中國CPP患兒的真實世界治療圖景呈現出來，為制定更適合中國人群的長期管理策略提供了有價值的參考。

破局之道 | 療效與便利：PUPIL研究驗證3月劑型在中國患兒中的價值

孫妍教授：

本次ENDO公布的PUPIL研究[2]正是針對這一痛點的前瞻性探索，回應了一個現實問題：3個月劑型能否在中國患兒中實現足夠穩定、持久的抑制效果，同時減少注射負擔？

該研究為多中心前瞻性設計，共納入79例患兒，基線平均年齡7.59歲，骨齡/年齡比值1.252，預測成年身高（PAH）為154.40cm。

從療效看，治療后第24周GnRH刺激試驗LH抑制率達94.94%，敏感性分析甚至達100%，96.20%的患兒Tanner分期回退或無進展，其中32.91%回退、63.29%穩定。83.54%的患兒BA/CA比值下降，基礎LH和FSH持續下降并維持至第36周，未見明顯反彈[2]。

安全性方面整體耐受性良好，TEAEs發生率為34.18%，≥3級TEAEs僅6.33%，嚴重不良事件僅1例（1.27%），且無死亡事件；研究中還觀察到晨尿LH和FSH較基線下降均超過60%，提示未來有望用于更便捷的無創監測。PUPIL研究提示亮丙瑞林3個月劑型在中國CPP患兒中療效明確、安全性良好，同時可將年注射次數從12次降至4次，大幅減輕治療負擔[2]。

侯凌教授：

PUPIL研究的價值在于第一次在中國CPP患兒中以前瞻性、多中心的方式，把“療效穩定性”和“治療便利性”這兩個臨床最關心的問題結合起來。3月劑型的意義不只是提升便利性，更在于有望通過提高長期治療的可堅持性，幫助患兒更接近CPP推薦的2年及以上的治療持續時間（DOT）。PACTURE研究[1]顯示我國患兒中完成2年及以上規范治療的比例偏低，而治療時長不足會直接影響最終身高獲益；3月劑型在確保療效的前提下降低注射與就診頻率，能夠改善依從性。

此外，PUPIL研究[2]中晨尿促性腺激素的顯著下降也頗具啟發性——若未來尿檢類指標能進一步驗證并標準化，門診隨訪有望實現更輕量化、更易被接受的動態監測。

若放到更大的國際背景看，GnRHa在全球范圍內已積累相當多的證據。

2012年，Lee等發表Ⅲ期隨機多中心研究導入期結果，11.25mg組78.4%達到LH抑制，93%的患兒雌二醇或睪酮得到充分抑制[7]；

2014年，該研究36個月擴展期結果顯示，絕大多數LH激發峰值持續低于4 IU/L，11.25mg組BA/CA由1.37降至1.22，90%的女童乳房發育消退或保持穩定[8]；

2021年，Ramos等回顧性研究中，22例CPP女童接受亮丙瑞林11.25mg每3個月一次治療（中位2.8年），預測成人身高由153.2cm升至164.4cm（P<0.05），實際成年身高163.2cm，均在遺傳靶身高范圍內[9]。

這些國際證據與中國的PACTURE、PUPIL研究共同構成了較完整的證據鏈，反映出中國CPP管理正逐步形成更本土化、連續化的證據體系。

未來展望 | 無創監測與全程管理：羅小平教授點評CPP診療新圖景

侯凌教授：

展望未來，我認為有兩點值得推進：第一，進一步完善中國人群全流程管理的證據鏈——目前研究數據多集中于治療期內，停藥后患兒的生殖功能、代謝健康乃至心理發育等遠期結局尚需更長期的隨訪；第二，優化監測方式，將尿促性腺激素、晨尿指標乃至更簡便的動態監測工具納入隨訪體系，在保證評估準確性的同時盡可能減少患兒的身體和心理負擔。

孫妍教授：

PUPIL研究中晨尿促性腺激素的顯著下降趨勢，讓我們看到了無創監測的潛力，未來若能逐步轉化為標準化流程，對減輕家庭負擔將產生實質性的積極影響。期待能與各中心共同努力，為中國CPP患兒提供更優化的全程管理方案。

羅小平教授：

正如本次對話所呈現的，CPP領域近年來正從經驗判斷逐步走向證據驅動，中國本土研究也在形成越來越完整的證據鏈。無論是PACTURE真實世界研究對中國患兒長期療效與安全性的系統呈現，還是PUPIL研究對亮丙瑞林3月劑型療效、依從性和用藥便利性的前瞻性驗證，都說明中國CPP管理正朝著更加本土化、更加連續、也更貼近臨床實際的方向發展。

在此基礎上回看2024年歐洲兒科內分泌學會（ESPE）公布的尿篩研究[10]，其價值更為清晰：該研究歷時3年、覆蓋全國10個研究中心，系統性地驗證了“首次晨尿促性腺激素”在中國兒童性早熟篩查、診斷及治療隨訪中的價值。在7386名健康兒童中，首晨尿LH、FSH及其比值與青春發育分期密切相關，在340名性早熟兒童中尿LH與GnRH激發試驗峰值呈正相關，治療后尿LH及相關比值還可用于輔助評估抑制狀態，具有較好的無創隨訪潛力。

CPP已不再只是一個早熟問題，而是一個需要兼顧生長發育、骨齡進展、成年身高、心理適應和遠期健康的全程管理問題。未來CPP規范化管理的關鍵在于三點：

• 繼續夯實中國人群自己的證據基礎，在診斷閾值、骨齡評估、停藥時機、成年身高預測和遠期結局方面形成更符合中國兒童特點的本土標準；

• 推動管理模式從“治療導向”走向“全周期管理導向”，把療效評估、心理支持、無創監測和停藥后隨訪整合起來；

• 持續探索更簡便、更可及、也更利于家庭長期堅持的監測工具。

PACTURE、PUPIL以及2024 ESPE尿篩研究共同勾勒出中國CPP研究從“經驗積累”走向“證據構建”、從“單點觀察”走向“全流程管理”的清晰路徑，隨著更多高質量本土研究的開展，中國CPP診療體系必將更加成熟，也更有能力為全球CPP管理貢獻中國經驗和中國方案。

專家簡介

羅小平 教授

華中科技大學同濟醫學院

附屬同濟醫院

• 二級教授、主任醫師，醫學博士、博士生導師，國家杰出青年科學基金獲得者
  

• 華中科技大學同濟醫學院兒科學系主任，同濟醫院兒科學系名譽主任，同濟兒童醫院院長
  

• 中華醫學會兒科學分會候任主任委員、國家兒科醫療質控中心專家委員會委員
  

• 中華醫學會罕見病分會常務委員，國家罕見病醫療質控中心專家委員會委員
  

• 中國醫師協會兒科醫師分會副會長及內分泌遺傳代謝學組組長、青春期健康與醫學專業委員會副主任委員
  

• 中國醫療保健國際交流促進會婦兒專委會副主任委員、兒科專委會副主任委員
  

• 中國醫院協會罕見病專委會副主委；中國醫藥教育協會兒科副主委；中國研究型醫院學會兒科副主委
  

• 世界中醫藥學會聯合會優生優育專業委員會常務副會長，中國中藥協會兒童健康與藥物研究專委會副主委
  

• 湖北省兒科學分會主委/ 兒童醫學中心主任，湖北省罕見病分會主委/ 醫學中心主任/ 質控中心主任
  

• 亞太兒童內分泌學會前主席，亞洲遺傳代謝病學會理事，生長激素研究學會理事
  

• 國內外40余種雜志主編/副主編/編委，主編參編兒科教材專著60余部，發表論文655篇，H-index 52
  

• 國家科技進步二等獎、湖北省科技進步一等獎/自然科學一等獎/教學成果一等獎、中華醫學二等獎等
  

• 首屆中國兒科醫師獎、首屆國之名醫、出生缺陷防控杰出貢獻獎、宋慶齡兒科醫學獎、婦幼健康科技獎等
  

• 衛生部有突出貢獻中青年專家、享受政府津貼專家、新世紀百千萬人才工程國家級人選

專家簡介

侯 凌 教授

華中科技大學同濟醫學院

附屬同濟醫院

• 教授，主任醫師，醫學博士，博士研究生導師

• 同濟醫院兒科學系副主任，兒童遺傳內分泌呼吸科主任
  

• 中華醫學會兒科臨床藥理學組委員
  

• 中國醫師協會青春期健康與醫學專業委員會肥胖綜合管理學組副組長
  

• 中國醫師協會兒童遺傳病專業委員會委員
  

• 世界華人醫師協會青春期健康與醫學專業委員會委員
  

• 中國醫藥教育協會兒童用藥評價分會常務委員
  

• 中國婦幼保健協會兒童藥食同源代謝干預專業委員會常務委員
  

• 湖北省性學會出生缺陷防控專委會常務委員
  

• 湖北省罕見病醫學中心胎兒罕見病協作組成員
  

• ?中國當代兒科雜志? 編委
  

• 主持國家科技重大專項子課題和省部級科研項目多項，具體負責世界糖尿病基金會項目和多項全國多中心藥物臨床研究。發表SCI論文40余篇

專家簡介

孫 妍 教授

山東第一醫科大學附屬省立醫院

• 醫學博士，主任醫師，教授，博士生導師，博士后合作導師
  

• 齊魯衛生與健康領軍人才
  

• 中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組委員
  

• 中國醫師協會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組委員
  

• 中國醫師協會醫學遺傳醫師分會兒童遺傳學組副組長
  

• 山東省醫師協會青春期健康與醫學專業委員會主任委員
  

• 山東省研究型醫院協會兒童內分泌遺傳代謝分會主任委員
  

• 山東省醫學會兒科內分泌學組組長
  

• 山東省醫師協會兒科內分泌學組副組長
  

• 山東省醫學會兒科學分會委員兼秘書
  

• 山東省罕見病醫療質量控制中心兒童內分泌罕見病專業組組長
  

• 國家發明專利1項、主持國家自然基金及山東省自然基金4項

參考文獻

[1]Patient characteristics, treatment patterns, and resource usage in children diagnosed with central precocious puberty in China: a real-world retrospective study (PACTURE). Presented at ENDO 2026.

[2]Efficacy and safety of 3-month leuprorelin acetate microspheres in Chinese children with central precocious puberty: a prospective multicenter study (PUPIL). Presented at ENDO 2026.

[3]中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組，中華兒科雜志編輯委員會. 中樞性性早熟診斷與治療專家共識（2022）[J]. 中華兒科雜志，2023，61(01)：16-22.

[4]Yang C, Song X, Wu J, et al. Prevalence and factors associated with medication adherence in children with central precocious puberty: a cross-sectional study[J]. Front Pharmacol, 2024, 14: 1269158.

[5]Fuqua J S. Treatment and outcomes of precocious puberty: an update[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2013, 98(6): 2198-2207.

[6]Guaraldi F, Beccuti G, Gori D, et al. Management of endocrine disease: long-term outcomes of the treatment of central precocious puberty[J]. Eur J Endocrinol, 2016, 174(3): R79-R87.

[7]Lee P A, Klein K, Mauras N, et al. Efficacy and safety of leuprolide acetate 3-month depot 11.25 milligrams or 30 milligrams for the treatment of central precocious puberty[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2012, 97(5): 1572-1580.

[8]Lee P A, Klein K, Mauras N, et al. 36-month treatment experience of two doses of leuprolide acetate 3-month depot for children with central precocious puberty[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2014, 99(9): 3153-3159.

[9]Ramos C O, Canton A P M, Seraphim C E, et al. Anthropometric, metabolic, and reproductive outcomes of patients with central precocious puberty treated with leuprorelin acetate 3-month depot (11.25 mg)[J]. J Pediatr Endocrinol Metab, 2021, 34(11): 1371-1377.

[10]Ye F, Chen R M, Yang Y, et al. Screening for first morning voided (FMV) urinary gonadotropin (Gn) in children with normal and precocious puberty (PP): a prospective, multi-center, large-sample based study in China. Presented at: 62nd Annual Meeting of the European Society for Paediatric Endocrinology (ESPE); November 16-18, 2024; Liverpool, United Kingdom.

審批編號：VV-MEDMAT-138187

獲批日期：2026年7月

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