胃癌術(shù)后化療用了30年，“中國(guó)方案”為什么敢把它停掉

PD-1是一種明星免疫藥物，它的作用是調(diào)動(dòng)人體自身的免疫系統(tǒng)去攻擊癌細(xì)胞。目前國(guó)內(nèi)有20款同類(lèi)藥物在售，各家獲批的治療范圍越來(lái)越相似，相關(guān)產(chǎn)品陷入價(jià)格無(wú)序競(jìng)爭(zhēng)的泥潭。業(yè)內(nèi)都想找到這條賽道上的差異化突破口，但差異化往往意味著更大的風(fēng)險(xiǎn)。胃癌圍術(shù)期（胃癌患者手術(shù)前后這個(gè)階段）“去化療”就是一個(gè)典型，跨國(guó)企業(yè)的明星產(chǎn)品帕博利珠單抗（全球最知名的PD-1之一，俗稱(chēng)K藥）曾在這個(gè)方向折戟。2026年，全球首個(gè)且唯一胃癌圍術(shù)期PD-1誕生在中國(guó)。K藥沒(méi)做成的事，為什么“中國(guó)方案”做成了？

在7月11日召開(kāi)的第一屆胃癌圍術(shù)期免疫治療創(chuàng)新大會(huì)現(xiàn)場(chǎng)，多位專(zhuān)家對(duì)中國(guó)商報(bào)記者表示，“中國(guó)方案”敢于“在患者術(shù)后把化療拿掉”，其核心在于“我們完成了一項(xiàng)完全立足中國(guó)患者人群特征與臨床需求而設(shè)計(jì)的創(chuàng)新研究。”

用了30年的“標(biāo)準(zhǔn)”沒(méi)人敢改

胃癌患者在手術(shù)切掉腫瘤后還要化療，這套方案在臨床上用了30年，有大量證據(jù)證明它有效。但有一個(gè)問(wèn)題：副作用太大，很多患者扛不住。海外一項(xiàng)研究顯示，計(jì)劃化療1年的患者，實(shí)際完成率只有65.8%。中國(guó)的數(shù)據(jù)更低，為55%到65%。

“我們通過(guò)多學(xué)科緊密協(xié)作，完成了全球首個(gè)立足中國(guó)人群的胃癌圍術(shù)期抗PD-1單抗研究——ASTRUM-006?！北本┐髮W(xué)腫瘤醫(yī)院教授沈琳表示，“術(shù)后患者正處于消化道重建的關(guān)鍵恢復(fù)期，對(duì)化療的耐受性遠(yuǎn)不如術(shù)前。我們的創(chuàng)新方案在術(shù)后去掉化療，改用免疫單藥維持，能夠延續(xù)免疫治療帶來(lái)的獲益，讓患者有機(jī)會(huì)平穩(wěn)地走向長(zhǎng)期生存?！?/p>

患者互助組織“熊貓和朋友們”的發(fā)起人韓凱坦言：“化療后的患者會(huì)惡心、嘔吐。骨髓被化療抑制之后，白細(xì)胞、血小板也會(huì)往下掉，患者渾身沒(méi)勁，免疫力也差，出門(mén)都得戴口罩。”

面對(duì)這些問(wèn)題，行業(yè)內(nèi)敢于挑戰(zhàn)這套沿用了“30年的標(biāo)準(zhǔn)”者寥寥無(wú)幾，再加上高昂的成本投入，更是讓多數(shù)企業(yè)望而卻步。2018年，沈琳提出了一個(gè)新思路：患者術(shù)前先做“化療+免疫”，把腫瘤盡量縮小再手術(shù)，術(shù)后直接把化療停掉，只用免疫藥物維持。

值得關(guān)注的是，這個(gè)方向的嘗試，跨國(guó)藥企K藥在2024年就宣布失敗，業(yè)內(nèi)都覺(jué)得走不通了。

國(guó)內(nèi)企業(yè)復(fù)宏漢霖是唯一接下這個(gè)臨床研究項(xiàng)目的企業(yè)。復(fù)宏漢霖董事會(huì)秘書(shū)、副總裁王燕說(shuō)，他們內(nèi)部也有爭(zhēng)論：“別人做不出來(lái)，我們憑什么？”但沈琳的一句話打動(dòng)了他們：“臨床有需求，病人天天眼巴巴看著你呢。”歷時(shí)7年，沈琳?qǐng)F(tuán)隊(duì)和國(guó)內(nèi)企業(yè)一起把這條路走通了。

“中國(guó)方案”為什么行

同樣的PD-1藥物，同樣的胃癌治療方向，K藥失敗了，“中國(guó)方案”里的斯魯利單抗卻做成了。

資料顯示，K藥的思路是在化療基礎(chǔ)上加免疫，術(shù)后化療繼續(xù)做，再疊加免疫藥物。聽(tīng)起來(lái)像是給治療“加碼”，實(shí)際效果卻是讓剛做完大手術(shù)的患者背著更重的擔(dān)子往前走?！爸袊?guó)方案”的思路則反過(guò)來(lái)：術(shù)前用“化療+免疫”先把腫瘤打到最小，然后進(jìn)行手術(shù)切除。術(shù)后把化療停掉，只打免疫藥。

沈琳解釋說(shuō)：“我們做的是減法，既提升了療效，又減少了術(shù)后化療帶來(lái)的毒副作用?！?/p>

為什么“減法”反而效果更好？沈琳打了個(gè)比方：“術(shù)后剩下的工作，是怎么讓身體自己清除殘存的腫瘤細(xì)胞?；煔⒉桓蓛?，總會(huì)留一點(diǎn)。要想徹底清除，必須靠患者自身的免疫能力?！毙g(shù)前免疫聯(lián)合化療激活了免疫系統(tǒng)，術(shù)后停掉化療、只用免疫藥，等于給免疫系統(tǒng)讓出了發(fā)揮作用的空間。

“中國(guó)胃癌患者占全球的45%以上，我們不能永遠(yuǎn)只做追隨者?！鄙蛄照f(shuō)，她在國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議上遇到過(guò)質(zhì)疑，“國(guó)外有聲音說(shuō)這是中國(guó)的研究，不能作為全球標(biāo)準(zhǔn)?！彼瑯影l(fā)問(wèn)：“中國(guó)胃癌患者占全球的45%，一個(gè)沒(méi)有充分納入中國(guó)患者的研究，怎么能叫全球研究？”

藥批了，但還有很長(zhǎng)的路要走

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的批文下來(lái)了，斯魯利單抗成為全球首個(gè)胃癌圍術(shù)期PD-1。但從“有藥可用”到“患者用得上”，中間還有很長(zhǎng)的路要走。

新治療模式的推廣，需要醫(yī)療體系各環(huán)節(jié)更緊密地協(xié)作決策。沈琳表示：“術(shù)前治療對(duì)醫(yī)療團(tuán)隊(duì)的專(zhuān)業(yè)協(xié)同提出了更高要求，需要外科醫(yī)生投入更精細(xì)的全程管理與多學(xué)科配合，確?；颊攉@得最大程度的治療獲益?！?/p>

患者的顧慮也是一大問(wèn)題。韓凱表示，從確診到手術(shù)決策的窗口極為有限，多數(shù)患者確診后的第一反應(yīng)就是“快點(diǎn)開(kāi)刀”，根本來(lái)不及了解還有術(shù)前治療這個(gè)選項(xiàng)。

另外，韓凱也關(guān)注到晚期患者治療可及性問(wèn)題。他提出，部分晚期患者在尋求臨床試驗(yàn)機(jī)會(huì)時(shí)面臨篩選困難，入組失敗后后續(xù)治療選擇有限。有個(gè)制度叫“同情用藥”，可以讓危重患者用上還沒(méi)上市的在研藥，但目前相關(guān)政策尚需進(jìn)一步銜接，能夠激勵(lì)更多企業(yè)參與其中，為患者爭(zhēng)取更多的治療機(jī)會(huì)。

沈琳也表示：“2015年以來(lái)，中國(guó)臨床試驗(yàn)的水平得到顯著提升，這些問(wèn)題將來(lái)會(huì)逐步加以解決，但需要時(shí)間。”（記者 馬嘉）

來(lái)源：中國(guó)商報(bào)