美國生物類似藥市場迎來“黃金十年”

美國生物類似藥市場的形勢，似乎正在發(fā)生逆轉(zhuǎn)。

FDA批準(zhǔn)首款生物類似藥后的一段時間，“使用滯后”是美國生物類似藥市場的主流敘事。不過，隨著近年來艾伯維修美樂?、強生喜達諾?以及再生元/拜耳艾力雅?的生物類似藥強勢上市，美國生物類似藥市場似乎開啟了“黃金十年”。

據(jù)統(tǒng)計，超100種生物藥將在2034年前失去專利保護，這些藥物中目前僅有10%有生物類似藥在研，當(dāng)前的“空白期”疊加未來10年的發(fā)展機遇，有望開創(chuàng)一個超2300億美元的巨大市場。

當(dāng)前生物類似藥的相對匱乏，可能會給未來一段時間內(nèi)生物類似藥的供給帶來挑戰(zhàn)。不過，對于愿意盡早布局、快速出擊的企業(yè)來說，其中機遇和獎賞或許更為誘人。

跨過“專利防守線”

對于生物類似藥企業(yè)來說，專利仍是當(dāng)前最激烈的戰(zhàn)場。

知識產(chǎn)權(quán)律師、藥物獲取與知識倡議組織(I-MAK)聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Tahir Amin曾在采訪中談到，想要推出重磅生物藥的低價類似藥，企業(yè)首先要應(yīng)對原研藥企發(fā)起的重重專利訴訟，這類訴訟通常以和解告終，生物類似藥企能夠推出產(chǎn)品，但上市時間會被延后。

比如艾伯維圍繞修美樂建立的專利防御體系，超過200項專利使得生物類似藥在其核心專利到期七年后才得以上市。Tahir Amin指出，期間艾伯維依靠修美樂?繼續(xù)賺取了數(shù)十億美元收入，“囤積專利對原研藥企來說顯然有利可圖”。

“這確實在影響生物類似藥市場。進入市場的成本太高，導(dǎo)致企業(yè)常常被嚇退，或者認(rèn)為不值得投入，這對患者來說不會是好處。”他說道。

冰島生物類似藥企業(yè)Alvotech對此深有體會。Alvotech成立于2013年，為了直面生物類似藥行業(yè)頻發(fā)的專利訴訟，采取了一種雙管齊下的策略。

一方面是確定“選品”標(biāo)準(zhǔn)。Alvotech首席執(zhí)行官Lisa Graver表示：“我們以兩個標(biāo)準(zhǔn)決定開發(fā)什么產(chǎn)品，一是我們知道可以成功開發(fā)的產(chǎn)品，二是我們有可能第一個或者至少是第一波進入市場的產(chǎn)品。”

同樣重要的是，選擇那些公司有能力應(yīng)對“后續(xù)專利”的產(chǎn)品。Lisa Graver坦言，Alvotech會“尋找機會挑戰(zhàn)專利的有效性”，這種知識產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略“與科學(xué)層面的研發(fā)同等重要”。

Alvotech瞄準(zhǔn)的帕博利珠單抗，正是當(dāng)前的一大專利戰(zhàn)場。這款根基深厚的腫瘤藥物核心美國專利預(yù)計將于2028年到期，在這個時間線下，越來越多的生物類似藥正在研發(fā)中。

但在Tahir Amin看來，帕博利珠單抗生物類似藥在2028年就可以上市只是“一廂情愿”。他認(rèn)為，“專利懸崖”這一概念只是一個“神話”，因為“藥企實際玩專利游戲的方式并非如此”。

以默沙東為例，其皮下注射劑型Keytruda Qlex已于2025年獲批，這有助于默沙東在帕博利珠單抗核心專利到期后的多年內(nèi)繼續(xù)阻擊生物類似藥。

“生物類似藥競爭的根本問題在于專利制度，我們應(yīng)該從這一點入手。”Tahir Amin說道。

美國立法者也注意到了這一點：6月17日，美國參議院衛(wèi)生、教育、勞工與養(yǎng)老金(HELP)委員會以16：6的投票結(jié)果通過了《藥物可負(fù)擔(dān)性和專利誠信法案》(Medication Affordability and Patent Integrity Act)。

美國參議員Maggie Hassan(新罕布什爾州民主黨)和Josh Hawley(密蘇里州共和黨)在去年提出了這一法案。他們解釋稱，該法案旨在終結(jié)藥企提交不完整專利信息、后續(xù)申請衍生專利來延長產(chǎn)品獨占期的做法。若該法案通過，藥企必須證明自己沒有向?qū)＠趾虵DA做出不一致的陳述。

“大型藥企一直靠壟斷特定藥品信息、利用臃腫的官僚體系推高利潤。”Josh Hawley當(dāng)時在聲明中說道，“這項兩黨立法要求藥企跨機構(gòu)披露關(guān)鍵藥品信息，以便國會整治其的反競爭行為。”

消除“繁文縟節(jié)”，生物藥版ANDA要來了？

除了從專利方面為生物類似藥掃除障礙，近期，HELP委員會還一致投票通過了《生物類似藥繁文縟節(jié)消除法案》(Biosimilar Red Tape Elimination Act)，取消目前對生物類似藥和“可互換”生物類似藥之間的區(qū)分。

獲得FDA可互換性認(rèn)定的生物類似藥，無需處方醫(yī)生批準(zhǔn)即可在藥房直接替換價格更高的原研藥。這能夠讓生物類似藥的配發(fā)流程像小分子仿制藥一樣簡便，從而讓患者和藥劑師主導(dǎo)決策。

但問題在于，所有已上市的生物類似藥，在臨床效果上都與原研藥具備“可互換性”。歐洲就取消了這一劃分，認(rèn)定所有獲批的生物類似藥都可互換。

EMA執(zhí)行主任Emer Cooke曾在2022年的一份聲明中表示，這是因為藥物要獲批，就必須證明其在“療效、安全性與免疫原性”方面與原研藥相當(dāng)。

美國在21世紀(jì)初制定生物類似藥審批框架時，沒有像歐洲那樣直接明確可互換性問題，部分原因是當(dāng)時替代性認(rèn)定還不是突出問題。

三星Bioepis美國監(jiān)管戰(zhàn)略與政策副總裁Gillian Woollett表示，這是因為，大多數(shù)生物類似藥由于其生物制劑的特性，主要由醫(yī)護人員直接給藥，而非患者自主取藥。真正的挑戰(zhàn)在于“誤導(dǎo)信息”，即暗示沒有可互換性標(biāo)簽的生物類似藥可能與原研藥不同。

不過，這方面的積極信號也已出現(xiàn)：Lisa Graver認(rèn)為，美國醫(yī)生對生物類似藥的接受度已經(jīng)大幅提升，“認(rèn)可生物類似藥是真正的替代方案”，修美樂?生物類似藥的出現(xiàn)也在很大程度上打消了人們的顧慮。

FDA也在重新審視可互換性標(biāo)簽的價值，并已發(fā)布指導(dǎo)原則草案，擬將所有獲批生物類似藥統(tǒng)一認(rèn)定為“可互換”，并減少不必要的測試要求。前FDA局長Marty Makary此前就曾批評“FDA設(shè)定的嚴(yán)苛要求，讓生物類似藥的審批流程漫長且成本高昂”。

Marty Makary還指出，歐洲在生物類似藥審批方面明顯領(lǐng)先于美國。截至2026年3月，歐洲監(jiān)管機構(gòu)已批準(zhǔn)168款生物類似藥產(chǎn)品，而截至同年1月，美國僅獲批90款。

“皇冠明珠”的美國市場，迎來第一批破局者

正當(dāng)競爭環(huán)境和監(jiān)管利好——這些固然是生物類似藥發(fā)展的“順風(fēng)”，但真正的激勵，無疑是市場獎勵本身。

Tahir Amin直言，在歐洲，“藥企的專利博弈和把戲”遠少于美國，之所以會出現(xiàn)這種現(xiàn)象，除了美國和歐洲監(jiān)管結(jié)構(gòu)的差異之外，也在于“美國市場是獎賞，它是制藥企業(yè)的王冠明珠”。

Gillian Woollett指出，由于藥物獲得的不平等，生物類似藥的市場規(guī)模可能比肩原研藥——對于任何一款已上市的生物藥，仍有很多患者無法獲得治療。如果加強市場教育，讓更多患者了解低價替代方案，“患者群體就會大幅增加，市場規(guī)模也會大得多”。

不過，當(dāng)前美國生物類似藥市場剛剛起步，可謂機遇與挑戰(zhàn)并存。而在多位生物類似藥企業(yè)掌舵者看來，真正的問題在于研究與生產(chǎn)的高昂成本和市場獎勵尚不匹配。

Gillian Woollett直言，不同于小分子仿制藥市場中原研藥的低價替代品充足且占據(jù)重要市場地位，生物類似藥“研發(fā)成本高得多”。為了激勵這種昂貴的開發(fā)，“我們需要創(chuàng)造商業(yè)確定性：如果企業(yè)能推出等效、低效的產(chǎn)品，就應(yīng)該獲得相應(yīng)的市場份額。”

新興生物類似藥企業(yè)Neion Bio商務(wù)運營總裁Ming Li進一步從市場端指出，生物類似藥企業(yè)最期待的并非可互換性認(rèn)定等激勵措施，像小分子仿制藥企那樣搶先獲批就能享有限期市場獨占權(quán)更具吸引力。

此外，從產(chǎn)品供應(yīng)來看，Lisa Graver指出，當(dāng)前美國市場的大部分生物類似藥仍是在韓國、印度、中國等國家和歐洲生產(chǎn)的，企業(yè)需要抓住時機，在美國建設(shè)可持續(xù)的生物類似藥生產(chǎn)基礎(chǔ)設(shè)施。

“我們在小分子藥物行業(yè)看到，可持續(xù)性隨著時間改變，最終導(dǎo)致大量外包。”她說道，“生物類似藥目前仍處于產(chǎn)業(yè)生命周期的早期階段，那些管線充足、愿意率先布局的企業(yè)，才能從成本層面為美國患者帶來切實優(yōu)勢。”

今年，Alvotech與富士達成了美國產(chǎn)能合作，此前這家公司在冰島雷克雅未克的工廠生產(chǎn)。

“即便不論近期的政策變化，美國市場也太大而不容忽視，本土生產(chǎn)也相當(dāng)便利。”Lisa Graver說道，“在美國境內(nèi)擁有端到端的供應(yīng)鏈，特別是針對銷往美國的產(chǎn)品，可以帶來更多控制力、更多靈活性，也能更適應(yīng)需求的變化和波動。”

Alvotech已有喜達諾?和修美樂?的生物類似藥獲批上市，基于這兩款產(chǎn)品，近兩年都實現(xiàn)了超過2.7億美元的收入。眼下，Alvotech正在和合作伙伴Teva共同推進欣普尼?和艾力雅?兩款生物類似藥的BLA，后續(xù)還將推進茁樂?(奧馬珠單抗)、安吉優(yōu)?(維得利珠單抗)、可瑞達?等生物類似藥。

三星Bioepis則計劃到2030年將管線產(chǎn)品擴充至20款，過去幾個月已在多個市場推出了一系列生物類似藥產(chǎn)品，包括今年3月與再生元和拜耳達成和解后在歐洲推出艾力雅?生物類似藥，以及在日本推出的喜達諾?生物類似藥，管線中同樣有可瑞達?生物類似藥。

多家生物類似藥企業(yè)的進展，傳達出了向好的積極信號。Ming Li發(fā)現(xiàn)，生物類似藥研發(fā)企業(yè)的轉(zhuǎn)換研究正越來越多地被豁免，研發(fā)成本的降低或?qū)⑼苿悠髽I(yè)瞄準(zhǔn)更廣泛的開發(fā)目標(biāo)，而不是一窩蜂地追逐少數(shù)幾個高價值原研藥。

“可布局的原研生物藥的范圍已經(jīng)大幅拓寬增加。”他說道，“未來企業(yè)的產(chǎn)品布局會更加多元化、差異化，也有把握細(xì)分賽道的機會，這對整個生物類似藥行業(yè)來說是非常振奮人心的趨勢。”

參考資料：

https://www.fiercepharma.com/pharma/weve-been-seeing-evolution-branded-patent-cliff-looms-biosimilar-experts-size-us-hurdles

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