上海
既往人們在降脂治療中觀察到：他汀類藥物的用藥相對獲益會隨著隨訪時間延長而逐步增加。此外，孟德爾隨機化研究也顯示，遺傳決定的終生低血壓所關聯的心血管風險降幅，甚至比短期藥物試驗中觀察到的降幅還要大得多。因此，有學者提出這樣的假設，即降壓治療開始越早、治療時間越長，相對獲益就越大。
這個假設是否成立？近日，一項涵蓋51項隨機對照試驗，涉及35.8萬人的薈萃分析研究為回答該問題提供了重要參考。該研究發表于《自然-醫學》（Nature Medicine），結果表明，降壓早期即可觀察到治療帶來的相對心血管獲益，這種獲益并不會隨著時間的延長而增加，但累積絕對獲益隨時間持續增加，提示對高血壓高危人群采取積極的降壓措施臨床獲益可能更大。
截圖來源：Nature Medicine
研究數據來源于降壓治療試驗協作組（BPLTTC），共納入51項隨機對照試驗，中位隨訪時間為4.2年。研究人員將隨訪時間分為0~1年、1~2年、2~3年、3~4年、4~5年和5年以上六個區間，分別統計每個區間主要不良心血管事件（MACE，定義為致死或非致死性卒中、心梗/缺血性心臟病/心衰等導致的死亡或住院）發生情況，并將降壓幅度標化為收縮壓降低5 mmHg的效果。0~1年區間后，僅納入未發生MACE的人群。
研究結果顯示，參與分析的參與者人數隨著隨訪時間的延長而減少，到5年以上區間人群數降低至8.3萬人。參與者接受降壓治療后，血壓每降低5 mmHg，第一年MACE風險降低12%（HR=0.88，95%CI：0.84~0.91），此后隨著時間的延長，MACE并未持續降低，其中1~2年、2~3年、3~4年、4~5年和5年以上參與者MACE風險分別降低12%、6%、13%、3%和6%（趨勢P=0.006）。
研究人員進一步評估了不同降壓藥的治療作用隨時間變化的情況，結果發現，在血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑（CCB）、噻嗪類利尿劑5大類降壓藥中，并未觀察到隨著用藥時間的延長，在降低MACE風險上呈遞增趨勢。
那么，這是否意味著長期吃降壓藥沒意義？
并非如此。
文章特別指出，雖然本次研究未發現心血管獲益的效應隨著時間的延長而增加，但這并不等同于沒有累積絕對獲益。在最初隨機入組參與者為研究人群的固定時間分析中，降壓帶來的MACE及單項指標的累積絕對風險是隨著時間延長而降低的，即MACE絕對風險降低由第一年的0.3%，上升至第5年的1.25%，對應需治療人數從337人降至80人，換句話說，每治療80人并隨訪5年，就能預防1例MACE的發生。因此，盡管各時間段的相對效應并未逐期增加，但累積絕對獲益隨時間持續增加。
總之，本次研究結果對“降壓治療開始越早、治療時間越長，相對獲益就越大”的理論提出了新的見解，考慮到降壓治療在早期即可帶來顯著心血管獲益，且獲益并不隨著時間的延長而增加，因此，要維持心血管獲益，堅持長期治療可能是必要的。此外，對高血壓高危人群采取積極的降壓措施臨床獲益可能更大。
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題圖來源：123RF
參考資料
[1] Yang, Q., Bidel, Z., Canoy, D. et al. A meta-analysis of the long-term effects of antihypertensive therapy on the risk of major cardiovascular disease across 51 randomized trials. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04514-3
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