新一代KRAS G12C抑制劑達到3期臨床主要終點；RAS G12D抑制劑兩項臨床試驗最新結果公布......

羅氏新一代KRAS G12C抑制劑達到3期臨床主要終點

羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）宣布，在研下一代KRAS G12C抑制劑divarasib在用于治療經治KRAS G12C非小細胞肺癌（NSCLC）患者的3期臨床試驗Krascendo 1中取得積極結果。該研究達到主要終點和關鍵次要終點，divarasib在無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面與已獲批第一代KRAS G12C抑制劑相比，均實現具有臨床意義且具有統計學顯著性的改善。

Divarasib是一款在研下一代口服KRAS G12C抑制劑，旨在選擇性結合KRAS G12C蛋白，將該蛋白鎖定在非活性狀態，從而關閉其驅動腫瘤生長的信號傳導。與第一代KRAS G12C靶向療法相比，divarasib在臨床前研究中顯示出更高的效力和選擇性。

Divarasib的安全性特征與此前數據保持一致，未發現新的安全性信號，最常見的治療相關事件可管理且可逆。基因泰克正在推進一項全面的3期臨床開發項目，在NSCLC的不同疾病階段和治療線中，探索divarasib作為單藥療法以及無化療聯合療法的應用。美國FDA于2022年授予divarasib突破性療法認定，并于2026年授予其用于治療KRAS G12C非小細胞肺癌的孤兒藥資格。Krascendo 1研究的數據將在即將召開的醫學會議上公布，并提交給監管機構，盡快為KRAS G12C非小細胞肺癌患者帶來這一潛在治療選擇。

Revolution Medicines公布RAS G12D抑制劑最新臨床結果

Revolution Medicines公布了兩項1/2期臨床試驗結果，這些試驗評估了其口服RAS G12D選擇性共價抑制劑zoldonrasib用于RAS G12D轉移性胰腺導管腺癌（PDAC）患者的聯合治療方案。相關結果在2026年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）胃腸道腫瘤大會上公布。

RMC-GI-102是一項正在進行的1/2期試驗，評估zoldonrasib（1200 mg）每日一次聯合研究者選擇的標準化療，用于既往未接受治療的轉移性RAS G12D PDAC患者。研究者選擇的化療方案包括改良FOLFIRINOX（mFFX）或吉西他濱聯合白蛋白結合型紫杉醇（GnP）。

在該試驗中，zoldonrasib聯合化療顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性。在mFFX人群中，客觀緩解率（ORR）為82%（95% CI：60,95），疾病控制率（DCR）為96%（95% CI：77,100）;在GnP人群中，ORR為61%（95% CI：42,78），DCR為90%（95% CI：74,98）。

RMC-9805-001是一項1期試驗，評估zoldonrasib（1200 mg）每日一次聯合daraxonrasib（300 mg）每日一次，用于攜帶RAS G12D突變的晚期實體瘤患者。

Zoldonrasib聯合daraxonrasib在經治轉移性PDAC患者中顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性。在二線（2L）隊列（N=30）中，ORR為50%（95% CI：31,69），DCR為97%（95% CI：83,100）。2L隊列的中位PFS為9.6個月（95% CI：7.1，不可估計），6個月無進展生存率為71%。2L隊列的中位總生存期（OS）尚無法估計，6個月總生存率為89%。在三線及以上（3L+）隊列（N=30）中，ORR為47%（95% CI：28,66），DCR為90%（95% CI：74,98）。3L+隊列的中位PFS為7.6個月（95% CI：4.6,10.5），6個月無進展生存率為59%。3L+隊列的中位OS為10.5個月（95% CI：6.7，不可估計），6個月總生存率為82%。

Vertex基因編輯細胞療法獲美國FDA批準擴大適用范圍

Vertex Pharmaceuticals日前宣布，美國FDA已批準擴大Casgevy（exagamglogene autotemcel）的使用范圍，用于治療2歲及以上、患有伴反復血管閉塞危象（VOCs）的鐮狀細胞病（SCD）或輸血依賴性β地中海貧血（TDT）患者。

Casgevy是一種非病毒、離體基因編輯細胞療法，適用于符合條件的SCD或TDT患者。該療法通過對患者自身造血干細胞和祖細胞中BCL11A基因進行編輯，可使紅細胞產生高水平的胎兒血紅蛋白（HbF）。臨床試驗顯示，Casgevy可減少或消除SCD患者的VOCs，并減少或消除TDT患者的輸血需求。

Casgevy在5歲至不足12歲SCD患者中的安全性和有效性在一項納入11例患者的臨床試驗中進行了評估。所有8例可評估療效的患者均達到主要療效結局，即在Casgevy輸注后的前24個月內，至少連續12個月未發生方案定義的嚴重VOCs。

Casgevy在5歲至不足12歲TDT患者中的療效和安全性在一項納入15例患者的試驗中進行了評估。9例可評估療效的TDT患者中有8例實現連續12個月無需輸血，中位無需輸血持續時間為20.1個月。

基于產品特征和臨床研究數據，監管機構批準將相關數據外推至年齡更小的兒童人群，從而將兩項適應癥的適用年齡擴大至2歲及以上。

參考資料：

[1] Vertex宣布美國FDA批準擴大CASGEVY?用于治療2歲及以上鐮狀細胞病或依賴輸血β地中海貧血患者的治療。檢索于2026年7月2日，https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-announces-us-fda-approval-expanded-use-casgevyr-treatment

[2] Revolution Medicines在ESMO胃腸癌大會2026上展示了左爾多那西布（Zoldonrasib）組合方案在2026年ESMO胃腸癌大會上針對RAS G12D轉移性胰腺癌患者的臨床數據。檢索于2026年7月2日，https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-presents-phase-12-clinical-data-zoldonrasib

[3] 基因泰克的地伐拉西在非小細胞肺癌中對已批準的KRAS G12C抑制劑的三期臨床試驗中顯示出優越性。檢索于2026年7月2日，https://www.businesswire.com/news/home/20260701637339/en/Genentechs-Divarasib-Shows-Superiority-in-Head-to-Head-Phase-III-Trial-Against-Approved-KRAS-G12C-Inhibitors-in-Non-Small-Cell-Lung-Cancer

[4] FDA批準首個針對鐮狀細胞病幼兒的基因療法。檢索于2026年7月2日，https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapy-young-children-sickle-cell-disease

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