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長期征集
日子很難,生活不容易,每個人都有自己的苦,有苦說不出的感覺,受苦的人最懂。
和吃苦相比,有苦難言,無人問津,可能比苦本身還難受。
重生之后,葉檀老師變了很多,變得能吃苦,吃自己的苦,吃別人的苦。
她說,有苦我們一起分擔。
每周六,葉檀老師都會親自回復,并在公眾號上發出,有苦難言的朋友,如果你也想和葉檀老師傾訴,把你的故事,發送到郵箱yetanbusiness@163.com,葉檀老師看到,一定會回復。
記住,這世界還有人,關心你,在乎你,理解你。
文/錫難老
就在投資者被AI上(下)漲(跌)“恐懼”裹挾的時候,美國生物科技指數XBI默默走出了13個月連陽。
截至6月30日,XBI指數年內漲幅達27%,距離歷史最高位僅一步之遙。一場不亞于AI產業的生物醫藥行業大牛市,悄然破殼。
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XBI指數是什么?
據www.etfrc.com網站,XBI主要追蹤美股中小生物醫藥公司,按照市值劃分,低于100億美元的占比在75%,XBI反映的更多是美股中小醫藥生物企業的景氣度。
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美國資金非常看好生物科技產業的發展,即便“加息利空”慢慢靠近,也不影響生科指數的表現,甚至有借AI調整崛起的態勢。
XBI指數緣何走強?
原因主要有兩點,第一,大藥企面臨專利懸崖,并購重組空前。
據東方財富消息,2026年前6個月,美國制藥行業并購規模接近1000億美元,已經接近2025年全年水平接近。其中,二季度并購強度達到540億美元,為2023年以來最高水平。
第二,為了應對中國創新藥崛起,美國政策也在不斷放開。
最新的例子是6月22日,美國FDA發布的“Operation TrialBlazer”計劃。據英為財經消息,該計劃的核心目標是壓縮從藥物篩選到首次人體試驗之間的時間間隔。
FDA表示,未來會采用更符合各階段特點的開發方式,幫助企業將研發周期縮短6至12個月。在后期開發階段,藥企可憑一項嚴格且對照良好的關鍵性試驗,取代傳統上需要多項關鍵性研究的要求。
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中國創新藥差哪了?
并購活躍+政策紅利,這些條件中國也具備。
過去一年,我們一直強調,國內創新藥持續兌現BD,政府也不斷釋出扶持創新藥的產業政策。但,為何兩地市場表現天差地別?
6月22日,據路透社報道,美國知名醫藥投資管理公司Deerfield Management旗下機構Cure發布了中美創新藥比較報告。
該報告是經過產業大量調研反饋之后的結果,頗具權威性。調查顯示,在六個評估項目中,中國在臨床研發和供應鏈兩項目中占據明顯優勢,美國則在資本與商業化、人才吸引力、技術轉移等方面領先。
雙方在科學發現上打成平手。
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參與中美產業比較的美國專家庫馬爾說:中國擁有速度、規模、制造、開發和執行能力。美國在科學質量、人才、技術轉移方面更勝一籌。另外,美國有世界上最具價值的醫療市場。在醫藥商業化方面,美國是超級大國,是真正的買家。
在被問及美國創新藥如何維持競爭力的時候,81%的受訪者表示:恢復美國國立衛生研究院(以下簡稱NIH)的職能是當務之急。
巧合的是,饒毅也認為,美國生物技術的領先優勢源于NIH。
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2025年6月,饒毅接受《自然》雜志專訪的時候說:中國在數學、物理和化學等方面的科研經費已經趕上美國,但生物醫學還沒有,原因在于美國有NIH……未來只有中國沒有類似于美國NIH的機構,這方面的創新就會落后于美國。
饒毅補充道,當然,如果老川打定主意削減NIH的經費,那另當別論,中國可能很快趕上甚至超越美國。
如果美國國會不制止,老川會“讓中國的生物醫學第一次偉大”。
老川兩次上臺都心心念念要削減NIH等機構的經費,每一次都被國會阻止。2026年1月,美國參議院撥款委員會發布了兩黨一攬子法案,基本廢除了老川的削減計劃。
老川用拖延手段膈應NIH。據全球技術地圖公眾號,今年以來,NIH新研究資助發放量僅為過去六年同期水平的約30%。
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NIH,美國生物醫藥產業的靈魂
NIH最早創立于1887年,是美國海軍總醫院,如今的美國公共健康服務中心,一間不起眼的實驗室。最早建立的目的是,借鑒德國模式,為公眾健康服務。
此后,齒輪開始轉動。
首任負責人JosephJ. Kinyoun 對NIH的未來起到了至關重要的作用。身為內科醫生,Kinyoun對細菌學充滿熱忱,在實驗室成立后,Kinyoun便借助蔡司顯微鏡觀察到霍亂弧菌。
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1891年,實驗室喬遷至華盛頓特區,主要從事水及空氣污染的檢驗,Kinyoun在細菌學上的建樹讓他如魚得水。
從1891年到1901年,十年間,實驗室只有Kinyoun一名專職人員,在本職工作之余,他還負責給衛生官員們科普細菌學。
據說Kinyoun的工作廣受好評,讓其在1901年獲得“嘉獎”,獎品是:衛生學實驗室得到國會35000美元撥款,且身份被政府認定。
時間來到1930年美國經濟大蕭條時期。盡管經濟不好,但美國國會還是通過了“Ransdell法案”,正式將衛生實驗室更名為“the National Institutes of Health”,即NIH。
NIH從公眾健康部門過渡到醫藥研發資助主體,主要是在二戰時期。
據《科學的藝術與政治》,1940年,面對納粹的科技威脅,美國頂尖學者向羅斯福請纓,集中各路科研力量用于軍事突破。于是,美國國防研究委員會成立,科學研究與開發辦公室隨之誕生,而后者是美國政府大規模資助大學科研的開端。
非常時期行非常之事。二戰時期,美國政府對科研體系的資助原則是:不盈利,不損失。
為了保障“不營利,不損失”,美國政府不僅支付項目直接成本(科研人員薪酬、實驗設備、材料等),還會提供間接成本補償。
具體安排是,對大學的間接成本補償為直接成本的50%,對企業的補償高達100%。
二戰后,范尼瓦·布什的巨作《科學:無盡邊疆》對美國政府影響深遠。美國政府開始成立各種研究所,以加快全領域研發,過程中,NIH以資助和合同形式向政府實驗室外的科學家分配資金。
如今的NIH運作模式,基本沿用了《科學:無盡邊疆》報告的思想。
NIH每年約80%到85% 的預算經費,通過競爭性科研的方式,分配給全美2500所大學和研究機構的30多萬名研究人員。其余的約10%,用于NIH的內部研究。
總統每年公布年度預算后,由參眾兩院的預算委員會審核通過。
審核過程非常漫長,眾議院每周三天,每天兩次聽證會,持續三周之久,直到每個研究所主任都接受聽證。聽證過程往往充滿話題度,成為全民公共健康話題論壇。
從1887年的衛生實驗室,到如今,NIH已發展成為擁有27個研究所和中心的龐大科研體系。
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如此龐大的體系怎么保證效率呢?
首先,27個研究所和中心專注于各自的領域,特定的疾病,彼此不打架。
其次,美國研究所都有獨立的預算和科研議程,以兼顧研究的獨立性和民眾的健康訴求。
NIH院長辦公室也并非傳達指令的機構,而是負責協調各研究所的項目與活動,保證資源高效配置。
具體到“錢”上,競爭性評議機制是最關鍵的。申請經費的項目會經過科學評審中心專家組打分,打分原則基于:重要性、研究者、創新性、研究方法和環境影響五大標準。
專家組打分后,上交各機構的咨詢委員會,對項目使命,優先級進行再定義,確保資金用于最符合公共健康需求的方向。最終裁決人為27個研究所的主任。
整個過程高度競爭,據統計2025年NIH的資助成功率僅約13%。
NIH取得了什么成果呢?
在《2010—2019年美國國立衛生研究院新藥批準研究支出與制藥行業研究經費比較》這篇論文中,研究者發現:截至2024年10月,有174名NIH資助的科學家獲得了104項諾貝爾獎。
8.4%的NIH資助直接產生專利,另外30%貢獻了后來被商業專利引用的研究。
每500億NIH資金會帶來850億美元直接短期產出,以及1075億美元至1575億美元的長期回報。
2010年至2019年FDA批準的356種藥物中,有354種(99.4%)獲得了NIH的資助。
在創造就業方面,2024年NIH資助的研究支持了全美接近41萬個就業崗位。
2026年6月18日,美國醫學研究聯合組織(UMR)發布專項報告顯示,2025年NIH共撥款365.8 億美元,拉動941.5 億美元經濟活動,單位美元投入帶來2.57倍回報。
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盡管NIH功勛顯赫,但爭議不少。里根和老川政府在赤字膨脹時,都會對NIH的間接成本發出質問。
1964年,美國國會規定聯邦政府資助的科研活動間接成本率最高不得超過20%。
但1984年,里根政府時期審計署發布的《確保NIH科研項目間接成本合理增長:一個困難的問題》報告顯示,1982年NIH資助項目的間接經費占比已上升至平均30%。大量經費被用于與科研人員個人相關的開支,或者相關的輔助開支,比如請行政助手等。
老川上臺后,提出和里根時代一樣的問題,并列舉了哈佛、耶魯、約翰霍普金斯三所大學,質疑三所高校坐擁百億基金之余,還要獲取NIH 60%的間接成本補償。
未來,老川會不會繼續拿NIH開刀,我們不得而知,但對中國來說,建立屬于自己的NIH體系,勢在必行。
饒毅在接受自然雜志的時候表示:迄今為止,中國大學和研究機構是關鍵角色,尤其是新型研發機構,正在或將發揮越來越重要的作用。
未來,可能有一兩家機構會令所有人感到意外,但整個生態系統發生改變可能還要十到二十年的時間。
在中國改變生態的時候,美國也靜等著中國追上來。
據Cure中美創新藥比較報告,72%的研究者表示中國生物醫學領域的進步速度超過美國,
85%的人認為美國的領先優勢還剩10年,甚至更短。
從原創性來說,這樣的估計是比較樂觀的。
為了阻止中國追趕,2025年4月,美國國家安全新興生物技術委員會提交的報告顯示,美國政府在未來五年內必須投資至少150億美元,方能鞏固全球領導地位。
某種意義上,中國的出現或許成了NIH的護身符,讓老川不敢太過造次。
世界就是這么奇妙。
而中美之間在生物制藥領域的競爭剛剛開始,中國借助產業化和市場優勢,才上臺亮相。
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作者:錫難老編輯:旦旦
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