抗菌藥物+飲酒，到底間隔多久才安全？

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酒后禁止服用的藥物不止頭孢

“雙硫侖樣反應”是在服用某些藥物后飲用含有乙醇的制品，導致體內乙醇蓄積的中毒反應。鑒于國內抗生素應用的普遍性，雙硫侖樣反應在臨床上并不少見,老年患者因多病共存、臟器功能衰退等特點增加了診治難度。

胸悶、呼吸困難誤以為是心衰[1]

男，90歲，因胸悶、憋氣伴呼吸困難30min就診。既往有冠心病、高血壓等基礎疾病，近半年因慢性心力衰竭急性發作住院4次。查體：體溫36.5℃，脈搏83次/min，呼吸30次/min，血壓80/40mmHg。神志清楚，煩躁不安，氣促，端坐呼吸，面色潮紅，大汗，口唇紫紺，無頸靜脈怒張，雙肺可聞及哮鳴音及少許濕啰音，心率83次/min，律齊，主動脈瓣聽診區可聞及2-3/6級收縮期雜音，未聞及心包摩擦音。

血常規無異常，心電圖示：（1）ST-T改變（V2-V4）T波高尖；（2）Ⅰ度房室傳導阻滯。

初步診斷：慢性心力衰竭急性發作。予以NaCl 200ml＋多巴胺注射液160mg，持續微量泵入，病情未見明顯好轉，查NT-proBNP值133.5pg/ml。心臟彩超提示：左房增大，左心室肥厚，二尖瓣輕度關閉不全，主動脈瓣鈣化，重度狹窄伴輕度關閉不全，左室舒張功能減低。

繼續詳細追問病史，家屬訴患者因咳嗽、咳痰自行口服頭孢呋辛酯膠囊0.25g，2次/d，已用藥2d，來之前口服頭孢呋辛酯膠囊0.25g，睡前飲藥酒50g。最后診斷：雙硫侖樣反應。予靜脈補液、對癥及支持治療，患者癥狀改善，呼吸平穩，血壓110/60mmHg，呼吸20次/min。

上述案例中，患者起初被誤以為是心衰，導致病情有所延誤。那發生雙硫侖樣反如何早期診斷？涉及雙硫侖樣的藥物有哪些？酒精與頭孢等藥物的安全間隔時間是多久？雙硫侖樣反應如何治療？我們一起接著往下看。

雙硫侖樣反應發生機制如何？

雙硫侖發揮作用的機制是抑制乙醛脫氫酶活性，導致乙醇在體內轉化為乙醛后，不能及時轉化為CO2和水，從而導致乙醛在體內聚積。乙醛蓄積產生內源性兒茶酚胺刺激交感神經作用，同時雙硫侖還具有損傷脂肪酸氧化能力及抑制心血管系統作用，且這種抑制是不可逆的，要很長時間才能恢復。從而引起頭痛、頭暈、心悸、呼吸急促、低血壓、惡心、嘔吐等一系列癥狀，即為雙硫侖反應[2]。

雙硫侖樣反應診斷標準如何？

目前無確切診斷標準，根據文獻總結出[1]：

1、一周內有致雙硫侖樣反應的用藥史。

2、出現雙硫侖樣反應前數分鐘或數小時內有飲酒或飲含酒精飲料或者酒精擦浴史。

3、有雙硫侖樣反應的臨床表現，如：面部潮紅、頭痛、頭暈、胸悶、心悸、呼吸急促、低血壓、惡心、嘔吐等癥狀。

4、排除其他疾病的影響。

5、對癥治療后迅速好轉。

引起雙硫侖樣的藥物有哪些？

涉及雙硫侖樣反應的抗菌藥物主要有：頭孢菌素類、硝基咪唑類、呋喃唑酮等[3，4]。

一、頭孢菌素

頭孢菌素發生雙侖硫侖樣反應常見藥物包括頭孢哌酮、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢曲松、頭孢氨芐、頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢克洛、頭孢替安、頭孢呋辛等。以頭孢哌酮的雙硫侖樣反應報告最多，最敏感。

二、硝咪唑類

此類藥物目前臨床應用的有甲硝唑、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑，特別是甲硝唑應國內有較多報告。

三、呋喃唑酮

呋喃唑酮不僅可抑制乙醛脫氫酶，與乙醇合用可致雙硫侖樣反應，同時，呋喃唑酮的代謝產物有抑制單胺氧化酶作用。當攝入啤酒、葡萄酒等含酪胺較多的飲料時，酪胺不能被單胺氧化酶代謝，而出現心悸、血壓升高等擬交感胺反應。

四、其他抗菌藥物

包括酮康唑、氯霉素、灰黃霉素、復方磺胺甲噁唑、異煙肼、呋喃妥因等。機制能與抑制乙醛脫氫酶、多巴胺β-羥化酶及單胺氧化酶有關。有個別案例報道莫西沙星也可致雙硫侖樣反應。

酒精與頭孢等藥物的安全間隔時間是多久？

一、服藥后禁止飲酒的時間：

目前，還沒有統一的定論，因為藥物代謝的速率不一，抗生素一般需要數天代謝完畢。多數文獻報道認為服藥后的5-7d禁止飲酒[5,6]，或停藥后禁酒的時間必須大于7d。對于有心血管疾病、肝功能異常（包括脂肪肝）、腎功能不全、年老體弱的患者尤應注意，因為他們出現反應的程度往往更嚴重，持續時間更久。

二、飲酒后服用藥物的時間：

機體對乙醇的平均清除速率約為7g/h。以一個正常人喝1斤（約500g）白酒為例，理論上在1-2天內可以清除完畢。因此，根據乙醇的代謝和相關報道分析，通常飲酒后3天內應避免應用含有雙硫侖結構或作用機制相同的藥物。但這一速率受到多種因素的影響，因此不同人群之間可能存在2-4倍的差異[7,8]。

發生雙硫侖樣反應如何治療？

雙硫侖樣反應治療主要是對癥治療和支持治療。輕癥患者可以自行緩解，重癥患者給予心電監護、吸氧、建立靜脈通道，維持水、電解質、酸堿平衡。特別注意老人及患有冠心病、高血壓、糖尿病等基礎疾病的患者合并癥的處理。

藥物治療可給予地塞米松抗應激，醉酒嚴重的予納洛酮、靜脈補充維生素C、維生素B維持細胞組織的正常生理功能。此外，美他多辛和還原型谷胱甘肽等藥物也可考慮用于加速酒精清除和改善肝功能。

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參考文獻：

[1]孫賢春. 高齡患者雙硫侖樣反應誤診為急性左心力衰竭一例并文獻復習[J]. 海軍醫學雜志,2019,40（05）：493-494.

[2]梁新余，孫偉民. 雙硫侖樣反應的研究進展［J］ . 臨床合理用藥，2017，10.（6A）：177.

[3]虞寧娜,吳笑春,辛華雯.警惕抗菌藥物與乙醇相互作用致雙硫侖樣反應[J].藥物不良反應雜志, 2003, 5（6）:3.

[4]趙寧民，王睿，梁蓓蓓，等. 藥源性雙硫侖樣反應［J］. 中國臨床 藥理學雜志，2011，27（1）：59-60.

[5]曹芳, 張敏, 楊彩娟.555 例藥物引發雙硫侖樣反應的文獻分析 [J]. 中國藥房,2013,24（46）:4378-4380.

[6]李靜, 孫秀英, 趙素霞.119 例聯合用藥含醇輔料導致雙硫侖樣不良反應的文獻分析 [J]. 中國執業藥師,2016,13（11）:39-43.

[7]吳美麗,吳泉英.1500例藥物致雙硫侖樣反應的統計與分析[J].海峽藥學, 2009, 21（2）:127-128.

[8]劉濤.酒后多久應用頭孢菌素可避免雙硫侖樣反應?[J].醫學爭鳴, 2019, 10（4）:3.

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