北京
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隨著經(jīng)濟發(fā)展與生活方式的改變，肥胖已成為全球性的健康挑戰(zhàn)。雖然科學界早已確認超重與部分癌癥存在關聯(lián)，但還有很多細節(jié)問題沒有解決。例如，肥胖對癌癥的影響是否具有全球普適性？對于一些罕見癌種，身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）是否也是風險因子？關聯(lián)背后究竟是互為因果還是另有隱情？
近日，《自然·代謝》雜志發(fā)表了一項薈萃分析研究，對覆蓋25種癌癥類型的150萬癌癥病例進行了系統(tǒng)分析，證實BMI升高與19種癌癥風險增加顯著相關，并首次確定了白血病、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、膀胱癌和膠質(zhì)瘤這4種此前未被公認的肥胖相關癌種。
本研究共納入了226篇高質(zhì)量前瞻性研究文章，涵蓋超過150萬個癌癥病例，在每種癌癥類型的病例數(shù)量上比世界癌癥研究基金會（WCRF）報告增加了至少2倍，部分癌種甚至增加了27倍。
為了排除環(huán)境和生活方式的干擾，研究者引入了孟德爾隨機化（MR）分析。通過分析與BMI相關的遺傳變異，從基因?qū)用骝炞C肥胖與癌癥的因果關系，結(jié)果顯示MR估值與觀察性研究高度一致，大大增強了結(jié)論的可信度。
入選研究覆蓋全球各大地區(qū)，歐洲占比59.4%、東亞29.9%、北美10.4%，足以用于分析不同地區(qū)人群對肥胖的反應。
分析結(jié)果顯示，BMI升高與19種癌癥風險增加有關，BMI每增加5 kg/m2，風險增加最高的為子宮內(nèi)膜癌（RR 1.58）和食管腺癌（RR 1.47），其余癌種包括腎癌（RR 1.30）、膽囊癌（RR 1.27）、胃賁門癌（RR 1.23）、肝癌（RR 1.20）、絕經(jīng)后乳腺癌（RR 1.14）、甲狀腺癌（RR 1.12）、腦膜瘤（RR 1.11）、結(jié)直腸癌（RR 1.10）、多發(fā)性骨髓瘤（RR 1.10）、白血病（RR 1.09）、胰腺癌（RR 1.07）、頭頸癌（從不吸煙者RR 1.07）、卵巢癌（RR 1.05）、NHL（RR 1.05）、侵襲性前列腺癌（RR 1.04）、膀胱癌（從不吸煙者RR 1.04）、膠質(zhì)瘤（RR 1.03）。
研究還發(fā)現(xiàn)BMI與絕經(jīng)前乳腺癌、肺癌（從不吸煙者）和食管鱗狀細胞癌（從不吸煙者）呈負相關關系。
MR分析在子宮內(nèi)膜癌、食管腺癌、腎癌、膽囊癌、肝癌、腦膜瘤、結(jié)直腸癌和胰腺癌中顯示了強有力的遺傳層面因果支持。
BMI與癌癥的關聯(lián)在地區(qū)之間差異顯著，東亞地區(qū)中，絕經(jīng)后乳腺癌（RR 1.25）、卵巢癌（RR 1.16）、甲狀腺癌（RR 1.23）較歐洲升高更多，值得關注；而膽囊癌（RR 1.15）和胃賁門癌（RR 0.96不顯著）較歐洲風險更低。
研究者指出，考慮到東亞女性在較低BMI下即面臨更高的乳腺癌和卵巢癌風險，臨床實踐中應針對不同地區(qū)制定差異化的風險評估標準，東亞地區(qū)肥胖導致的癌癥負擔可能被嚴重低估。
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參考資料：
[1]Watts, E.L., Gonzalez-Feliciano, A., Gunter, M.J. et al. Adiposity and cancer: systematic review and meta-analysis. Nat Metab (2026). https://doi.org/10.1038/s42255-026-01542-8
本文作者丨代絲雨
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