打破統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)！楊長(zhǎng)良教授詳解SCLC放免聯(lián)合分層治療全新策略

*僅供醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人士閱讀參考

SCLC放免協(xié)同進(jìn)入個(gè)體化分層時(shí)代，劑量分割優(yōu)化是短期臨床落地核心

整理 | 羊羊

審核專(zhuān)家 | 楊長(zhǎng)良教授

"2026年中國(guó)臨床腫瘤學(xué)年度新進(jìn)展學(xué)術(shù)研討會(huì)（BOC）暨Best of CSCO 2026 China"已落幕。會(huì)議期間，醫(yī)學(xué)界特邀吉林省腫瘤醫(yī)院楊長(zhǎng)良教授，就SCLC放療與免疫協(xié)同的新突破、放療劑量與分割模式的個(gè)體化探索、以及聯(lián)合治療的時(shí)序與安全性管理等關(guān)鍵議題進(jìn)行了系統(tǒng)性闡述。

局限期與廣泛期雙雙突破，放免協(xié)同確立兩大標(biāo)準(zhǔn)路徑

醫(yī)學(xué)界：您在本次BOC專(zhuān)場(chǎng)上進(jìn)行了《小細(xì)胞肺癌放療模式優(yōu)化與免疫協(xié)同治療新進(jìn)展》專(zhuān)題匯報(bào)。能否請(qǐng)您簡(jiǎn)要分享，在當(dāng)前SCLC治療格局下，放療與免疫的協(xié)同策略有哪些值得關(guān)注的新突破？

楊長(zhǎng)良 教授

如今 SCLC 已經(jīng)徹底告別單純放化療時(shí)代，放療與免疫的協(xié)同價(jià)值在局限期、廣泛期兩大人群均實(shí)現(xiàn)里程碑式突破，主要分為以下四部分內(nèi)容：

1、局限期：同步放化療后免疫鞏固確立標(biāo)準(zhǔn)，國(guó)產(chǎn) PD-1 方案完成本土化驗(yàn)證，全球 III 期 ADRIATIC 研究奠定了 LS-SCLC 免疫鞏固金標(biāo)準(zhǔn)。

同步放化療后序貫度伐利尤單抗維持 2 年，中位 OS 達(dá)到 55.9 個(gè)月，遠(yuǎn)高于安慰劑組 33.4 個(gè)月，無(wú)論是否接受預(yù)防性腦照射（PCI），全人群均可獲得明確生存獲益。多款國(guó)產(chǎn) PD-1 藥物臨床研究交出亮眼數(shù)據(jù)：斯魯利單抗 ASTRUM-LC01 研究證實(shí)，大分割同步放化療后鞏固治療可顯著延長(zhǎng) PFS、OS；特瑞普利單抗 GASTO-1052A 研究顯示免疫鞏固可將 2 年 PFS 率提升至 57%；卡瑞利珠單抗創(chuàng)新 “免疫誘導(dǎo) + 同步放化療 + 免疫維持” 全程模式，1 年 PFS 率大幅優(yōu)于單純放化療。同時(shí) ACHILES 阿替利珠單抗鞏固研究陰性結(jié)果提示，不同 PD-L1/PD-1 藥物、啟動(dòng)時(shí)機(jī)、耐受度存在明顯療效差異，臨床不可一概而論。

2、廣泛期：一線化免同步低劑量調(diào)節(jié)放療，刷新長(zhǎng)期生存記錄

過(guò)去廣泛期僅依靠免疫聯(lián)合化療，如今低劑量放療（15Gy/5 次）成為免疫增效關(guān)鍵手段。MATCH 研究（阿替利珠單抗+化療+同步低劑量放療）中，患者 3 年 OS 率達(dá)到 35.1%，腫瘤緩解深度超 70% 人群 3 年 OS 高達(dá) 57.4%；LEAD 度伐利尤單抗聯(lián)合方案中位 OS 達(dá) 23.6 個(gè)月，2 年 OS 率 50%，且無(wú)重度放射性肺炎發(fā)生，寡轉(zhuǎn)移病灶還可追加局部低劑量放療拓展獲益。

3、放療分割方案優(yōu)化，為放免聯(lián)合筑牢安全底線

國(guó)內(nèi)兩項(xiàng)大型 III 期研究解決了放免疊加毒性難題：HYPO-C 研究證實(shí) 45Gy 大分割放療與常規(guī)分割生存等效，但 3 級(jí)血液毒性、放射性肺炎發(fā)生率顯著下降，更適合后續(xù)免疫鞏固；54Gy 高劑量加速超分割方案可將中位 OS 拉長(zhǎng)至 60.7 個(gè)月，適合年輕、肺功能良好、腫瘤負(fù)荷偏高的患者。

4、協(xié)同機(jī)制落地臨床轉(zhuǎn)化

放療可重塑腫瘤微環(huán)境、促進(jìn)抗原釋放、增加 T 細(xì)胞浸潤(rùn)；免疫治療反過(guò)來(lái)改善腫瘤缺氧、抵消放療短期免疫抑制，二者雙向增益。目前 cGAS-STING 通路、PARP 抑制劑聯(lián)合放免三聯(lián)方案是前沿轉(zhuǎn)化熱點(diǎn)。

醫(yī)學(xué)界：在放療模式優(yōu)化方面，您認(rèn)為目前最值得期待的探索方向是什么——是放療劑量/分割模式的調(diào)整、靶區(qū)精準(zhǔn)度的提升，還是介入時(shí)機(jī)的重新定義？

楊長(zhǎng)良 教授

從臨床落地速度、循證證據(jù)完整度、患者獲益幅度三個(gè)維度判斷，放療劑量與分割模式個(gè)體化分層是現(xiàn)階段核心主線，放療介入時(shí)機(jī)革新為重要配套，精準(zhǔn)靶區(qū)技術(shù)屬于長(zhǎng)期輔助升級(jí)方向：

1、核心首選：劑量、分割分層定制（短期即可全面普及）

既往 LS-SCLC 統(tǒng)一 45Gy 每日兩次放療的標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)被打破，現(xiàn)在可根據(jù)患者基線特征分層選擇：高齡、合并慢阻肺 / 間質(zhì)性肺病、計(jì)劃后續(xù)免疫鞏固人群：優(yōu)選 45Gy/15 次大分割放療，毒性更低，大幅降低放免疊加肺部損傷風(fēng)險(xiǎn)；年輕、肺功能完好、腫瘤負(fù)荷大、追求長(zhǎng)期局部控制人群：推薦 54Gy 加速超分割方案，III 期研究證實(shí)其中位 OS 突破 60 個(gè)月，局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低；廣泛期一線化免同步干預(yù)：采用 15Gy 低劑量調(diào)節(jié)放療，不以根治為目標(biāo)，核心作用是激活全身抗腫瘤免疫。

2、重要配套：放療介入時(shí)機(jī)重新定義

傳統(tǒng)治療邏輯正在顛覆：局限期不再只有 “同步放化療” 單一模式，免疫誘導(dǎo)前置的全程免疫方案已被 II 期研究證實(shí)有效；廣泛期不再等待全身進(jìn)展后姑息放療，一線同步低劑量放療可最大化免疫增益；PCI 也不再?gòu)?qiáng)制固定時(shí)序，可靈活安排在免疫鞏固前后。

3、長(zhǎng)期潛力：靶區(qū)精準(zhǔn)度技術(shù)升級(jí)

4D-CT、AI 自動(dòng)勾畫(huà)、自適應(yīng)放療可降低心肺照射劑量，減少放免聯(lián)合肺炎風(fēng)險(xiǎn)，但目前僅作為輔助技術(shù)，暫無(wú)頭對(duì)頭 III 期生存獲益數(shù)據(jù)，短期臨床優(yōu)先級(jí)低于劑量分割優(yōu)化。

醫(yī)學(xué)界：免疫與放療聯(lián)合目前仍面臨最佳聯(lián)合策略尚未統(tǒng)一的困境，您在臨床實(shí)踐中如何看待二者聯(lián)合的順序、時(shí)機(jī)與安全性管理？

楊長(zhǎng)良 教授

臨床實(shí)操需要分局限期、廣泛期制定差異化時(shí)序方案，同時(shí)建立 “放療前置預(yù)防 + 分級(jí)干預(yù)” 的毒性管理體系：

一、聯(lián)合順序與啟動(dòng)時(shí)機(jī)分層策略

• 局限期 SCLC 三大主流模式

① 標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)選方案（ADRIATIC 循證支撐，適合多數(shù)合并心肺基礎(chǔ)病、老年患者）：同步根治放化療結(jié)束后 1~6 周啟動(dòng)免疫鞏固，維持 2 年；放療與免疫時(shí)序分離，避免毒性疊加，肺部不良事件風(fēng)險(xiǎn)最低。

② 全程免疫模式（卡瑞利珠單抗 II 期，適合年輕、高腫瘤負(fù)荷、無(wú)肺部基礎(chǔ)疾病患者）：免疫誘導(dǎo) 2 周期→同步放化療→長(zhǎng)期免疫鞏固；優(yōu)勢(shì)是更早清除微小轉(zhuǎn)移灶，但需嚴(yán)格管控肺部放療劑量。

③ 簡(jiǎn)化大分割方案（ASTRUM-LC01，適合基層、不耐受長(zhǎng)周期治療人群）：3 周大分割同步放化療后，1 年短期免疫鞏固，治療周期縮短，整體耐受性更佳。

關(guān)鍵提醒：高劑量根治放療不建議同步 PD-1/PD-L1 免疫，易疊加重度放射性肺炎、免疫性肺炎。

• 廣泛期 SCLC 統(tǒng)一優(yōu)選時(shí)序

化療 + PD-L1 免疫基礎(chǔ)上，在前 2~4 周期同步給予 15Gy 低劑量局部放療；寡轉(zhuǎn)移患者全身腫瘤緩解后，可對(duì)肺外病灶追加低劑量放療。MATCH、LEAD 研究證實(shí)同步放療優(yōu)于單純序貫，早期抗原釋放能最大化放大免疫療效。

二、安全性分層管理核心方案

放免聯(lián)合最大風(fēng)險(xiǎn)是放射性肺炎+ 免疫性肺炎疊加，遵循 “先預(yù)防、再分級(jí)處理” 原則，嚴(yán)格控制肺部照射參數(shù)：雙肺 V20＜25%、平均肺劑量＜14Gy；優(yōu)先選擇大分割放療方案降低肺部高劑量區(qū)域；基線篩查間質(zhì)性肺病、重度慢阻肺患者，謹(jǐn)慎開(kāi)展放免同步治療。放療劑量分割是控制毒性的基礎(chǔ)，動(dòng)態(tài)胸部 CT + 肺功能監(jiān)測(cè)、分級(jí)激素干預(yù)，是降低重癥肺部損傷的關(guān)鍵。

當(dāng)下 SCLC 放免協(xié)同已經(jīng)進(jìn)入個(gè)體化分層時(shí)代，放療劑量分割優(yōu)化是短期臨床落地核心；局限期同步放化療后免疫鞏固、廣泛期一線化免聯(lián)合低劑量放療是兩大標(biāo)準(zhǔn)治療路徑；臨床工作中嚴(yán)格區(qū)分聯(lián)合時(shí)序、前置肺部毒性防控，能在最大化生存獲益的同時(shí)，保障患者的治療安全。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

楊長(zhǎng)良 教授

• 吉林省腫瘤醫(yī)院高新內(nèi)二科副主任 副主任醫(yī)師

• 吉林省腫瘤醫(yī)院高新門(mén)急診黨支部書(shū)記

• 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）小細(xì)胞肺癌專(zhuān)家委員會(huì)委員兼秘書(shū)

• CSCO非小細(xì)胞肺癌專(zhuān)家委員會(huì)委員

• CSCO老年腫瘤防治專(zhuān)家委員會(huì)委員

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)小細(xì)胞肺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)老年保護(hù)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤臨床化療專(zhuān)業(yè)委員會(huì)青年委員

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤醫(yī)師分會(huì)肺癌學(xué)組委員

• 吉林省勞動(dòng)能力鑒定專(zhuān)家

• 吉林省健康科普專(zhuān)家

• 擅長(zhǎng)惡性腫瘤尤其是肺癌的多學(xué)科綜合治療；參與撰寫(xiě)論著6部，在國(guó)內(nèi)外期刊發(fā)表論文30余篇，其中SCI論文10篇，承擔(dān)并參與吉林省科技廳及吉林省衛(wèi)健委課題10余項(xiàng)。

責(zé)任編輯：Sheep

*醫(yī)學(xué)界力求其發(fā)表內(nèi)容專(zhuān)業(yè)、可靠，但不對(duì)內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請(qǐng)相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時(shí)另行核查。