司美格魯肽在精神分裂癥中的應(yīng)用——一項改寫臨床實踐的頂級研究

精神分裂癥是一種常見且嚴(yán)重的精神疾病，患者壽命比一般人群縮短約15年。導(dǎo)致早逝的首要原因是心血管代謝疾病——心臟病、糖尿病、高血壓。

與普通人群相比，精神分裂癥患者更容易超重、生活方式久坐、吸煙。而用于治療該病的抗精神病藥物——尤其是奧氮平和氯氮平——會進一步加劇體重增加和嗜睡。體重增加不僅是外貌問題，更是患者停藥的最常見原因，停藥則意味著復(fù)發(fā)風(fēng)險急劇上升。

這場“代謝災(zāi)難”長期以來似乎無法阻止。

一項改寫局面的研究：HISTORI試驗

2025年9月，發(fā)表于《JAMA Psychiatry》的HISTORI隨機對照試驗給出了令人振奮的答案。

研究納入154名服用二代抗精神病藥物的精神分裂癥患者，他們均合并糖尿病前期和超重/肥胖（平均年齡38.3歲，56.5%為女性）?；颊弑浑S機分為兩組：一組每周注射司美格魯肽（逐步加量至1.0mg），另一組注射安慰劑，持續(xù)30周。

結(jié)果令人震撼：

• 體重：司美格魯肽組平均減重9.21公斤（約20磅），安慰劑組幾乎無變化。81%的司美格魯肽組患者HbA1c降至正常水平（<5.7%），安慰劑組僅19%。

• 血脂：好膽固醇（HDL）顯著升高，甘油三酯顯著降低。

• 生活質(zhì)量：身體相關(guān)生活質(zhì)量評分顯著改善。

• 最關(guān)鍵的是：精神癥狀（PANSS-6評分）和心理健康相關(guān)生活質(zhì)量沒有惡化。

司美格魯肽在安全減重的同時，沒有影響患者的精神狀態(tài)。

研究負(fù)責(zé)人指出：“司美格魯肽是安全、可耐受且有效的”。他們建議，對于合并糖尿病前期且BMI≥27的精神分裂癥患者，應(yīng)考慮使用司美格魯肽。

不僅僅是HISTORI：更多證據(jù)正在涌現(xiàn)

HISTORI不是孤例。2026年發(fā)表于《JAMA Psychiatry》的另一項隨機對照試驗，納入了早期糖尿病前期或糖尿病、且近5年內(nèi)開始服用氯氮平或奧氮平的精神分裂癥譜系障礙患者，同樣發(fā)現(xiàn)司美格魯肽能有效改善血糖控制和體重。

針對氯氮平（導(dǎo)致體重增加最嚴(yán)重的抗精神病藥之一）的COaST試驗也正在進行中。氯氮平是難治性精神分裂癥的“最后防線”，但其代謝副作用最為嚴(yán)重。初步數(shù)據(jù)顯示，司美格魯肽（逐步加量至2.0mg/周）可使體重降低13.88%，而安慰劑僅0.42%。66.67%的司美格魯肽組患者實現(xiàn)了超過10%的體重下降。好消息是，它沒有影響精神癥狀或氯氮平的血藥濃度。

一項納入9項隨機對照試驗、595名參與者的網(wǎng)絡(luò)薈萃分析也證實，GLP-1受體激動劑能顯著改善精神分裂癥患者的體重、BMI、血壓和膽固醇等心血管代謝指標(biāo)。

臨床意義

過去，精神科醫(yī)生和患者常常面臨一個兩難選擇：吃藥→體重飆升→代謝疾病→停藥→精神復(fù)發(fā)。這個惡性循環(huán)似乎無解。

現(xiàn)在，司美格魯肽提供了一條全新的出路。體重增加不再是抗精神病治療必須付出的代價。

HISTORI試驗提供了高級別證據(jù)——對于合并糖尿病前期和超重/肥胖的精神分裂癥患者，司美格魯肽應(yīng)被認(rèn)真考慮。它不僅能減重、降糖、改善血脂，還不影響精神癥狀，不增加精神科住院風(fēng)險。

司美格魯肽的常見副作用主要是胃腸道反應(yīng)（惡心、腹痛、便秘），但大多隨時間推移而減輕。嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)。

目前的研究主要集中在糖尿病前期和超重/肥胖的患者群體。對于已經(jīng)確診2型糖尿病或體重正常但代謝風(fēng)險較高的患者，還需要更多研究。此外，長期（超過30周）的安全性和有效性數(shù)據(jù)仍在積累中。

參考文獻

Ganeshalingam AA,et al. Semaglutide Treatment of Antipsychotic-Treated Patients With Schizophrenia, Prediabetes, and Obesity: The HISTORI Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2025 Nov 1;82(11):1065-1074. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.2332.

Sass MR, et al. Semaglutide and Early-Stage Metabolic Abnormalities in Individuals With Schizophrenia Spectrum Disorders: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2026 Feb 1;83(2):128-138. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.3639.