內科學年鑒：長期睡眠不足，可能導致體重增加

2026年7月7日，《Annals of Internal Medicine》（內科學年鑒）發表了一項針對隨機試驗的匯總分析，結果顯示：長期處于睡眠不足狀態可能導致體重增加。

鏈接：https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/ANNALS-25-01660

研究要點總結

（1） 研究設計：2項隨機交叉試驗的匯總分析

（2） 研究對象：年齡≥20歲、心血管代謝風險升高、習慣性睡眠時長每晚≥7小時的成年人

（3） 干預措施：持續充足睡眠期及每晚減少1.5小時的睡眠限制期（各有6周），兩個時期之間設有數周的洗脫期。

（4） 結局指標：肥胖程度、體重、腰圍，能量平衡相關的行為和生物標志物。

（5） 主要結果：與充足睡眠相比，睡眠限制條件下的體重和腰圍均有所增加。干預持續時間可能過短，不足以觀察到身體成分的變化。

研究背景

睡眠不足的情況很普遍，研究提示其與肥胖風險升高和減重效果不佳相關。然而，關于典型的短睡眠模式（約每晚6小時）是否會導致肥胖，尚缺乏因果層面的證據。

本研究旨在評估長期短睡眠是否會對成年人的體重調節產生不利影響。研究假設，與充足睡眠相比，6周的輕度睡眠限制會因能量平衡的不利變化而導致體重和肥胖程度增加。研究還希望探討睡眠限制的影響在女性中是否比男性更明顯。因為既往研究顯示：與男性相比，女性短睡眠與肥胖之間的關聯更強，且在嚴重睡眠限制后食物攝入量的增加更為明顯。

研究設計

本研究基于2項針對成年人睡眠限制的隨機交叉干預研究，研究開展時間為2016年（開始招募）至2023年（隨訪結束）。兩項試驗均包含兩個為期6周的門診干預階段：

（1）輕度睡眠限制干預階段，參與者相比平時推遲1.5小時就寢

（2）習慣性充足睡眠階段，參與者保持每晚≥7小時的習慣性睡眠時長

兩個睡眠干預階段之間有4至6周的洗脫期。每項試驗中干預順序均為隨機分配。由于干預方式的特點，參與者無法對干預進行設盲。

兩項試驗的評估內容大體相同，其中一項僅招募女性，主要關注心血管代謝危險因素（試驗1 [ClinicalTrials.gov：NCT02835261]）；另一項同時招募男性和女性，主要關注能量平衡調節相關指標（試驗2 [ClinicalTrials.gov：NCT02960776]）。

兩項試驗的入選標準基本一致，僅有細微差別。雖然匯總分析并非預先設定，但鑒于兩項研究干預方式的相似性，還是進行了匯總分析，以獲得更高的檢驗效能。

研究參與者

研究通過傳單和網站廣告，招募20歲及以上的人群，采用多步驟流程進行篩查。有意參加者首先完成簡短的電話篩查，隨后接受現場篩查。在篩查訪視中，研究人員測量其身高和體重，并請其填寫健康史和生活方式行為問卷。

試驗1納入的參與者BMI范圍從正常體重至肥胖（18.5至34.9 kg/m2）；試驗2的入選者則為超重或I級肥胖（BMI為25至33.5 kg/m2），或體重正常（BMI為20至24.9 kg/m2）但父母之一患有2型糖尿病、高脂血癥或CVD。

兩項試驗均排除下列人群：患有心血管、代謝或神經系統疾病者；報告有睡眠障礙或精神障礙癥狀（包括進食障礙）者；阻塞性睡眠呼吸暫停高風險者；近3個月內體重下降超過5 kg或正在設法改變體重者；正在服用已知影響睡眠或食欲藥物者；咖啡因攝入量較大（>300 mg/d）者；具有極端清晨型或夜晚型作息傾向者；近1個月內從事過輪班工作或跨時區旅行者；操作重型機械者；長途貨運司機。

初步篩查后仍符合條件的參與者，接下來完成為期2周的居家篩查，通過腕式活動記錄儀和睡眠日記評估其日常睡眠時長。在至少70%的夜晚睡眠達到7小時及以上者獲邀參加研究，并安排進行隨機化前的基線訪視。這些評估完成后即進行隨機化。

兩項隨機交叉試驗共納入95名男性和女性（試驗1：n=50；試驗2：n=45）。

隨機化與干預措施

兩項試驗的睡眠干預條件完全相同。睡眠干預的順序在兩項試驗的參與者中均是隨機分配的，試驗1按絕經狀態分層，試驗2按性別分層。

在充足睡眠階段，參與者被要求保持平時的就寢和起床時間，使總睡眠時長達到每晚至少7小時。在睡眠限制干預階段，參與者被要求推遲就寢時間（以篩查期間的平均就寢時間為基準），使總睡眠時長每晚減少約1.5小時。

結局指標與隨訪

本次匯總分析的主要關注點是人體測量指標，尤其是肥胖程度。匯總分析關注的其他結局還包括體力活動和能量平衡調節激素。能量消耗未納入匯總分析，因為該指標僅在試驗2中測量。

人體測量與身體成分

每次研究訪視均進行人體測量。身高、體重和腰圍由經過培訓的工作人員按標準流程重復測量兩次。基線和終點測量均在隔夜禁食＞12小時后的清晨進行。在每個干預階段的基線和終點，采用全身磁共振成像測量肥胖程度。使用專用軟件（sliceOmatic [TomoVision]）進行圖像分析，以量化全身及各組織體積。

能量平衡調節的生物標志物

在每個干預階段的基線、第3周、第4周（部分參與者）和終點，于隔夜禁食＞12小時后采集全血。處理后的樣本分裝保存，用于瘦素、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和胃饑餓素的批量檢測。

睡眠與活動

在篩查期間以及每個干預階段的每一天，均使用腕式活動記錄儀評估休息和活動水平。睡眠采用Cole-Kripke算法進行判讀；同時結合睡眠日記，以提高對就寢時間和起床時間的估計精度。原始加速度計數據還使用R軟件包GGIR（版本2.6-0）（https://wadpac.github.io/GGIR）進行處理，以獲取體力活動信息。本研究重點關注每日久坐時間和中高強度身體活動（MVPA）時間。

統計分析

采用線性混合模型評估睡眠干預條件（睡眠限制 vs. 充足睡眠）對各結局的影響。總睡眠時長這一結局用于評估對睡眠干預方案的依從性。主要結局為體重、腰圍、MRI測得的組織分布；次要結局為調節能量平衡的生物標志物、久坐時長和MVPA時長，以及總能量消耗（TDEE）。

除所評估結局指標的基線值（或篩查值）外，最終模型至少還納入了以下固定效應：睡眠干預條件（睡眠限制 vs. 充足睡眠）、研究周數、試驗（試驗1 vs. 試驗2）、階段順序（先睡眠限制vs. 先充足睡眠），并將參與者作為隨機效應。對于活動記錄儀測量的結局，還將日期納入為固定效應。對于久坐時長和MVPA時長，所有模型中還納入了臥床時間作為固定效應，以校正不同睡眠條件下清醒時長的差異。

除上述固定效應外，初始模型還納入了參與者年齡、性別、種族或民族；無統計學意義的項從最終模型中剔除。

對于所有結局，研究還單獨檢驗了試驗與睡眠條件的交互作用，以確認在進行主效應分析之前，治療效應不因試驗而異。

出于探索性目的，研究按性別和絕經狀態（男性 vs. 絕經前女性 vs. 絕經后女性）分層后重復進行上述分析。

所有分析均按意向性治療原則進行。

主要結果

共有4147人接受了入選資格篩查，其中10.4%接受了活動記錄儀篩查。在完成全部篩查流程者（n=433）中，21.9%接受了基線評估并被隨機分配了睡眠干預順序（n=95）。研究納入女性72人（76%），其中15人為絕經后女性（試驗1中12人，試驗2中3人）。

睡眠時長

與充足睡眠階段相比，睡眠限制條件下的每晚睡眠時長較篩查時減少78.4分鐘。在完成睡眠限制干預的參與者中，有67人（80.7%）每晚總睡眠時長至少減少75分鐘；其中大多數（39人 [58%]）每晚總睡眠時長減少了90分鐘及以上。

體重肥胖程度

在全樣本中，睡眠限制期相比充足睡眠期體重增加了0.45 kg（95%CI 0.33至0.57 kg）。與充足睡眠相比，睡眠限制期的腰圍也有所增加。就MRI測得的結局而言，睡眠條件對全身體積也有影響：與充足睡眠相比，睡眠限制使全身體積增加0.56 L（95%CI，0.19至0.93 L）。睡眠條件對脂肪組織或骨骼肌組織占全身體積的百分比沒有影響。

圖. 基線、第3周及每個干預周期終點時體重的均值和95%CI（左圖）；睡眠限制（SR）和充足睡眠（AS）干預周期中從基線至終點體重變化值的均值和95%CI（右圖）

與體重變化相一致，睡眠限制條件下的空腹瘦素水平高于充足睡眠。睡眠限制條件下循環胃饑餓素水平較充足睡眠有降低趨勢，但差異未達統計學意義。對空腹GLP-1水平沒有影響。

表. 6周干預后人體測量學、身體成分、能量平衡生物標志物及行為相關指標的變化

體力活動、久坐時間與總能量消耗

在全樣本中，與充足睡眠相比，睡眠限制條件下每日久坐時間增加了17.2分鐘；睡眠限制對MVPA時長沒有影響。在34名有TDEE數據的參與者中（15名女性；平均年齡28.8歲 [CI，27.1至30.5歲]；平均BMI 26.1 kg/m2 [CI，24.9至27.2 kg/m2]），未觀察到睡眠條件的影響。

討論與總結

本次匯總分析顯示，與充足睡眠相比，6周的輕度睡眠限制使體重增加。相應地，睡眠限制條件下體重的增加伴隨著瘦素在數值上的升高（瘦素是能量儲備的一項標志物）。此外，在所有組別中，經臥床時間校正后的久坐時長在睡眠限制條件下也有所增加。

在本研究之前，一項平行組研究納入健康年輕男性，每晚減少1.5小時睡眠或維持每晚7小時以上的習慣性睡眠，為期3周，結果顯示兩組之間體重變化沒有差異。不過，仔細觀察體重波動的時間變化模式可以發現，體重先下降，在睡眠限制進行2周后又明顯回升，這提示可能存在一個累積睡眠債的閾值，超過該閾值才會對體重產生影響。

盡管6周的輕度睡眠限制使MRI（身體成分評估的金標準工具）測得的全身體積增加，但它并未使脂肪組織與瘦體組織的分布出現不成比例的變化；也就是說，睡眠限制并未導致脂肪組織的優先沉積。可能因效能不足而無法檢出組織分布上的微小效應，但本研究發現6周的睡眠限制相比充足睡眠使腰圍增加。要證實這一效應，還需在更長時間的充足睡眠與輕度睡眠不足條件下評估身體成分的變化。

研究局限性

本研究的局限性，反映了在干預時長與可行性、以及對高強度方案的依從性之間進行權衡的必要性。

• 由于樣本量較小，研究結果的外推性有限。

• 本研究也不具備足夠效能來正式檢驗治療效應是否因性別和絕經狀態而異。

• 盡管在本領域中該研究的干預期已屬較長，但6周時長可能仍不足以觀察到身體組織分布的實質性改變。

• 為減輕參與者負擔、降低脫落率，代謝指標的評估僅限于晨起空腹狀態。

• 由于缺乏跨24小時的更多測量，研究無法觀察干預對具有晝夜節律波動特點的代謝物（如胃饑餓素）的影響，這也限制了對相關結果的解讀。

盡管存在上述局限，本研究采用隨機交叉設計、門診干預場景以及詳盡的客觀結局指標，既能確立因果關系，又保持了高度的生態學效度，能夠貼切地模擬成年人日常經歷的睡眠不足狀態。參與者對睡眠干預條件的依從性極佳。本研究的樣本量雖然絕對數值不大，但在實驗性睡眠剝奪領域已屬較大規模。

鑒于體重狀態與CVD發病率之間存在正相關，這些發現揭示了一條潛在途徑：在已有危險因素的人群中，長期睡眠不足可能加速CVD的發生發展。未來還需要開展研究，以可靠地闡明性激素在短睡眠影響身體成分過程中所起的作用。

總之，長期輕度睡眠不足會導致心血管代謝疾病風險升高的成年人體重增加。其變化幅度與成年早期和中期人群年均體重增長的總體趨勢相當，并可能隨時間推移增加肥胖和心血管代謝疾病的風險。這些發現凸顯了在診療過程中討論睡眠時長的重要性，也支持將維持充足睡眠作為一項建議，以改善全生命周期中的體重管理和肥胖預防。

本文整理自：Ann Intern Med. 2026 Jul 7. doi: 10.7326/ANNALS-25-01660.

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