大利好！癌癥治療迎突破，科學(xué)家找到免疫細(xì)胞工廠

人體里有一種細(xì)胞，叫巨噬細(xì)胞，名字來自希臘語，字面意思是"大吞噬者"。

它是免疫系統(tǒng)對抗癌癥的第一道防線之一，不僅能直接吞噬腫瘤細(xì)胞，還能從腫瘤內(nèi)部發(fā)出信號，召喚T細(xì)胞等其他免疫力量協(xié)同作戰(zhàn)。它是實(shí)體瘤內(nèi)部數(shù)量最多的免疫細(xì)胞，理論上是癌癥治療的絕佳武器。

但問題在于，它在體外幾乎不肯增殖，難以大量培養(yǎng)，也很難冷凍儲(chǔ)存，從實(shí)驗(yàn)室到病床的路，一直走不通。

2026年7月，發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的一項(xiàng)研究，可能找到了繞過這道障礙的新路徑。

南加州大學(xué)生物學(xué)家齊龍英領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，把目光從巨噬細(xì)胞本身，轉(zhuǎn)向了它的"上游"：粒細(xì)胞-單核細(xì)胞祖細(xì)胞，簡稱GMP。

祖細(xì)胞是比干細(xì)胞更進(jìn)一步分化的細(xì)胞，它不能生成所有類型的血液細(xì)胞，但可以專門產(chǎn)生巨噬細(xì)胞等髓系免疫細(xì)胞。過去的科學(xué)界普遍認(rèn)為，長期自我更新是干細(xì)胞的專屬特權(quán)，祖細(xì)胞在分裂能力上天然受限。

注射到小鼠體內(nèi)的巨噬細(xì)胞不會(huì)像粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞復(fù)合物（GMP）那樣在體內(nèi)增殖。

這支團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，這個(gè)"常識(shí)"并不絕對。

通過仔細(xì)研究GMP的生長需求，并在非常精確的時(shí)機(jī)向細(xì)胞提供特定的化學(xué)物質(zhì)組合，研究人員成功讓GMP在體外持續(xù)大量分裂，同時(shí)保持了自身特性，以及產(chǎn)生功能性巨噬細(xì)胞的能力。

"我們發(fā)現(xiàn)，在合適的條件下，祖細(xì)胞也可以自我更新，在保持特性的同時(shí)進(jìn)行大量分裂，"齊龍英說。"這為我們提供了一個(gè)可擴(kuò)展的起點(diǎn)，用于設(shè)計(jì)治療癌癥乃至許多其他疾病的細(xì)胞療法。"

換句話說，他們找到了一個(gè)能源源不斷生產(chǎn)抗癌免疫細(xì)胞的"工廠源頭"。

團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步將這些GMP進(jìn)行基因工程改造，使其攜帶嵌合抗原受體，產(chǎn)生了所謂的CAR-M細(xì)胞，這是對應(yīng)CAR-T療法的巨噬細(xì)胞版本。

CAR-T是目前已被證實(shí)的突破性免疫療法，通過提取患者T細(xì)胞、基因改造后回輸體內(nèi)，已在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中顯著延長了血液癌癥患者的生存期。但CAR-T有一個(gè)公認(rèn)的短板：對實(shí)體瘤效果有限，因?yàn)門細(xì)胞難以穿透腫瘤組織。巨噬細(xì)胞本身就大量存在于實(shí)體瘤內(nèi)部，天然具備這一優(yōu)勢，CAR-M因此一直被視為極具潛力的方向，只是生產(chǎn)瓶頸始終沒有突破。

這次，GMP提供了新的出口。

研究人員將工程改造后的GMP注射到患有血液癌癥和實(shí)體瘤的小鼠體內(nèi)，結(jié)果顯示，這些祖細(xì)胞在體內(nèi)穩(wěn)定地持續(xù)產(chǎn)生巨噬細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞，并有效抑制了兩類癌癥的進(jìn)展。與之對比，直接注射已分化的巨噬細(xì)胞，則無法在體內(nèi)持續(xù)增殖，效果遠(yuǎn)不及GMP。

斯坦福大學(xué)生物學(xué)家、合作研究者拉維·馬杰蒂對此評價(jià)說："這種擴(kuò)增和改造GMP的方法為眾多轉(zhuǎn)化應(yīng)用打開了大門，就像T細(xì)胞擴(kuò)增和改造一樣，還有很多東西有待探索。"

目前，全球CAR-T療法已有多款產(chǎn)品獲批上市，但每次治療都需要從患者自身提取細(xì)胞進(jìn)行個(gè)性化改造，成本極高，生產(chǎn)周期長。GMP平臺(tái)如果能實(shí)現(xiàn)"通用型"量產(chǎn)，將從根本上改變免疫細(xì)胞療法的供應(yīng)邏輯，讓更多患者能夠用得上、用得起。

齊龍英總結(jié)道："免疫療法的未來，可能不只取決于設(shè)計(jì)更好的CAR受體，還取決于選擇合適的細(xì)胞發(fā)育階段。"

這句話，或許正是這項(xiàng)研究真正的價(jià)值所在。