維C成抗炎抗衰關鍵？可調(diào)控T細胞“剎車基因”，防止機體悶燒

你有沒有想過一個問題：為什么大多數(shù)時候，我們免疫系統(tǒng)里“好斗”的T細胞，幾乎不會攻擊“我們自己”？

科學界的解釋是，一方面，胸腺這個“訓練營”會在早期淘汰掉那些可能攻擊自身的危險T細胞。另一方面，作為“和事佬”的調(diào)節(jié)性T細胞（Treg），也會在外周及時“摁住”想過度活躍的T細胞。

然而，隨著歲數(shù)變大，情況卻變了味：一個六旬老人體內(nèi)，免疫系統(tǒng)可能經(jīng)常錯誤地攻擊自己的身體，產(chǎn)生大量“誤傷友軍”的自身抗體[1]。許多自身免疫性疾病（如遲發(fā)型類風濕關節(jié)炎、干燥綜合征等），在老年時期也出現(xiàn)了令人警惕的“第二波發(fā)病潮”[2]。

所以，這是老了胸腺、Treg細胞不行了的緣故嗎？不完全是。最近，國外學者發(fā)布的一項研究顯示——T細胞自己也有一套剎車系統(tǒng)，來避免自己過度“亢奮”。而衰老會導致該系統(tǒng)失靈

有意思的是，人手一瓶的維生素C，竟是我們要找的解藥

在外周免疫系統(tǒng)中，幼稚T細胞是一群尚未接觸過抗原的成熟T淋巴細胞。它們平時處于休眠態(tài)，在接受到抗原刺激信號后，才會活化并分化為效應或記憶T細胞，執(zhí)行免疫功能

研究發(fā)現(xiàn)，在T細胞發(fā)育早期，敲掉其內(nèi)部一個叫做Slc23a2的基因后，幼稚T細胞會變得異常“嗨”。一丁點抗原刺激，就能讓它們反應過度，變成各種“攻擊型選手”，如效應T細胞、輔助型T細胞等

這個Slc23a2，其實是T細胞膜上的維C“搬運工”。缺了它，幼稚T細胞內(nèi)維C的含量暴跌了約90%。因此，幼稚T細胞這種反常的過度活躍，和缺維C有關。

圖注：缺失Slc23a2，胞內(nèi)維C含量暴跌(左)，效應T細胞比例在各組織中均顯著升高（右）

頗令人擔憂的是，機體在衰老的過程中大概率正在上演Slc23a2缺失的效應：與年輕小鼠相比，18月齡老年鼠的幼稚T細胞里，維C水平降低了約40%，且“戰(zhàn)備狀態(tài)”的T細胞明顯變多。甚至，這在人類細胞處也得到了驗證。

圖注：衰老也能引起Slc23a2缺失的效應

這種因缺維C，幼稚T細胞過度反應的后果是：

一方面，微小刺激便能使T細胞釋放出大量的炎癥因子，并“過度幫助”B細胞產(chǎn)出許多異常抗體，最終引發(fā)全身性的低度慢性炎癥和自身免疫攻擊

圖注：缺失Slc23a2，3類與抗體生產(chǎn)密切相關的細胞都顯著增多了（但被“硬催”出來的抗體，質(zhì)量并不高）

另一方面，T細胞更容易“變老”了。研究顯示，由于Slc23a2缺失，2個月大年輕鼠子的T細胞內(nèi)，衰老標志物和18月齡老年鼠的T細胞狀態(tài)有得一拼。

從沒想過，缺個維C，竟也能讓T細胞又是促炎、又是早衰。

那在正常情況下，維C又是怎么“按住”幼稚T細胞的？

簡單來說，Slc23a2把維C轉運進幼稚T細胞內(nèi)后，維C會去被一類DNA去甲基化酶（TET酶）所利用。這類酶可以撕掉DNA上的甲基化標簽，促進幼稚T細胞內(nèi)關鍵“剎車基因”的表達，從而防止其過度活躍。

這些“剎車基因”，包括但不限于：

Tcf7（編碼Tcf1蛋白）：負責維持T細胞靜息、干性，防止其輕易分化為促炎細胞，尤其是分化為大量產(chǎn)生干擾素-γ（IFN-γ）、攻擊胞內(nèi)敵人的攻擊型T細胞，如TH1型；

Lef1：是Tcf1的同家族成員，也負責“摁住”T細胞向促炎細胞方向分化；

CD5：T細胞表面警報系統(tǒng)的“音量調(diào)小器”。健康T細胞在接收到表面受體傳遞的刺激信號被激活的同時，會緊急上調(diào)CD5，來防止自己反應過度；

當機體衰老時，Slc23a2轉運效率降低，導致細胞內(nèi)維C水平下降，TET酶因“燃料”不足而消極怠工，結果是——本該被撕掉的甲基化標簽沒撕掉多個剎車基因被貼滿了高甲基化標簽被迫“閉了麥”

于是，一群敏感、失控、四處散播慢性低度炎癥的幼稚T細胞，開始伺機作亂。

圖注：老年小鼠的CD4幼稚T細胞表現(xiàn)出CpG位點甲基化增加

一個有趣的反轉是：按理說，這些因缺維C而更容易被激活的幼稚T細胞，到了真正的炎癥戰(zhàn)場（如結腸炎、腦脊髓炎里有大量抗原和強炎癥信號），應該鬧得更兇，分化為更多的促炎細胞才對。但出人意料，需要戰(zhàn)斗時T細胞們往往活不長。

圖注：Slc23a2缺失的T細胞在真正的結腸炎戰(zhàn)場上“打不了硬仗”

這并不矛盾——因為維C除了幫助幼稚T細胞維持“冷靜”，還負責在其激活分化后作為“后勤部”支持其存活。缺了維C，幼稚T細胞往往“點火快，但燒不長”

但這絕不是說危害就小了。反而恰好解釋了一個更為隱蔽的問題：為啥衰老相關的炎癥不是急性的爆發(fā)，而是那種持續(xù)悶燒的慢性低度炎癥：

因為身體里不斷有新的幼稚T細胞被錯誤地激活，每個又都活不久，于是，大火燒不起來，小火卻不停歇，就這么持續(xù)地損傷著我們的身體。

因此，足夠的維C，可能對延緩“免疫內(nèi)耗”至關重要——好處一，在源頭降低幼稚T細胞被錯誤激活的概率。好處二，維持正常激活的幼稚T細胞的存活和功能，防止免疫系統(tǒng)因“反復無效激活”而陷入衰竭。

那補充維C是否真有用呢？研究提供了兩個積極的線索：

• 老年小鼠長期補充高劑量維C，發(fā)現(xiàn)能顯著逆轉T細胞因衰老而出現(xiàn)的“過度動員”。

• 年輕小鼠在接受了老年T細胞轉移后，出現(xiàn)老年T細胞過度幫助B細胞——只催進度、不管質(zhì)量的情況，從而導致抗體生產(chǎn)異常。但給這些老年T細胞加裝更多Slc23a2（促進維C搬運）后，扭轉了局面。

圖注:補充維C和Slc23a2過表達改善T細胞過度活躍和抗體生產(chǎn)異常

這說明，無論是直接補充維C，還是修復其轉運能力，都可能成為延緩免疫衰老、降低自身免疫風險的潛在思路

讀到這，先別著急買維C，我們需要在大腦中留下這幾個關鍵信息：

首先，維C不只是抗氧化，也是維持免疫系統(tǒng)“不走火”的關鍵“燃料”。在日常飲食中，你是否已經(jīng)保證了它的穩(wěn)定來源？特別是歲數(shù)一大，食欲、消化能力、飲食習慣都會發(fā)生改變，這時候均衡飲食，有意識的維持維C攝入可不是一句空話。

其次，隨著年紀變大，細胞能不能有效吸收維C也是個問題。改善維C的細胞利用率將比補維C更有針對性。基因手段（如改善Slc23a2表達）、精準營養(yǎng)（如針對老人更長期、更具生物利用度的策略）、以及改善T細胞的整體健康狀態(tài)，將是值得期待的研究方向。

最后，維C作為一種表觀遺傳調(diào)控劑的新發(fā)現(xiàn)也提示我們，抗衰老的答案，并不一定在資本青睞的各種昂貴、新潮的“抗衰神藥”里，像維C等基礎、平常的營養(yǎng)素，其背后的潛力可能遠超我們的想象。

那不如先做好這些營養(yǎng)“基本功”？

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參考文獻