2026 AAN｜gMG診療與NMOSD管理再添新證據

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聚焦gMG與NMOSD！2026AAN補體靶向研究精華

神經免疫性疾病的核心特征是免疫系統識別異常，錯誤攻擊自身組織，從而引發嚴重癥狀。全身型重癥肌無力（gMG）與視神經脊髓炎譜系疾病（NMOSD）是其中極具代表性的兩類疾病。

在今年的美國神經病學學會年會（2026 AAN）上，多項神經免疫領域臨床研究重磅公布，其中也包括了gMG與NMOSD的真實世界數據、長期隨訪結局及衛生經濟學證據等，進一步完善了補體靶向干預的臨床應用體系，為gMG與NMOSD的臨床決策提供了全新客觀依據。

聚焦疾病負擔：真實世界證據下，生物制劑對gMG患者住院率的影響

重癥肌無力（MG）作為一種自身免疫性疾病，因其反復發作與病情波動，給醫療系統及患者家庭帶來了沉重的資源消耗與經濟負擔，而靶向治療能精準作用于疾病病理環節，兼具療效與安全性，從而有助于減輕醫療資源消耗。

一項回顧性研究納入77例gMG成人患者，患者診斷中位年齡65歲，97%為AChR抗體陽性[1]。數據顯示，患者接受生物制劑[覆蓋補體C5抑制劑、利妥昔單抗（RTX）等多種類型]治療前住院情況為22.25次/100人·年，接受生物制劑治療后為9.47次/100人·年，生物制劑治療后/前的粗略住院發生率比為0.43；在固定效應模型中，當前接受生物制劑治療與顯著更低的住院率相關（發生率比0.01，95%CI 0.00–0.09；p<0.001）。58/77（75.3%）名患者在生物制劑治療期間實現零住院。

靶向干預對gMG功能改善、激素減量以及住院風險的影響

除了減少住院負擔外，靶向生物制劑在改善日常生活活動能力、緩解多部位癥狀波動等方面同樣值得關注。一項分析研究為系統評估瑞利珠單抗治療的臨床效果，納入了全球MG SPOTLIGHT注冊研究中符合標準的204例AChR抗體陽性gMG患者[2]。

數據顯示，瑞利珠單抗改善日常生活活動能力（MG-ADL）總分及眼部、延髓、肢體、呼吸各分項評分，其中患者眼部癥狀改善比例達70%，其次為延髓（55%）、肢體（53%）、呼吸（30%）。

圖1：瑞利珠單抗啟動后患者MG-ADL評分的變化

在多維度功能改善的基礎上，靶向生物制劑也有助于減少傳統免疫抑制劑（IST）的使用。一項MG SPOTLIGHT注冊研究亞組分析聚焦瑞利珠單抗的免疫抑制劑節約效應，納入76例接受瑞利珠單抗治療≥6個月的AChR抗體陽性gMG患者[3]，結果顯示，啟動瑞利珠單抗治療前75.0%的患者（57例）合并其他IST；經瑞利珠單抗治療后，22.8%（13/57）的患者停用至少一種IST，口服糖皮質激素的患者中停用的比例達到18.6%（8/43）；初始劑量>5mg/天的29例患者中，31%減量至≤5mg/天，20.7%停用口服糖皮質激素。安全性數據顯示，瑞利珠單抗治療期間無相關嚴重不良事件及腦膜炎球菌感染發生，整體耐受性良好。

圖2：在使用糖皮質激素治療的患者中，瑞利珠單抗啟動后激素平均日劑量的變化

另一項ADAPT NXT研究評估了艾加莫德不同給藥策略在gMG患者中的長期療效與安全性（69例AChR抗體陽性患者）。結果顯示，第21周時，固定周期組與Q2W給藥組患者的MG-ADL總分均較基線改善，組間無統計學差異。58.0%的患者在研究期間達到最小癥狀表達（MSE）。在綜合臨床判斷和MG-ADL評分的情況下，57.8%的患者轉為Q3W給藥，其中48.6%維持該方案，至第126周平均治療434天。激素使用方面，38.5%的患者成功減量（基線>20mg/d者中58.8%實現減量）。生活質量方面，MG-QoL15r總分從基線16.9分降至第126周10.1分[4]。

早期啟用補體C5抑制劑與降低gMG患者的住院與疾病加重等醫療資源利用風險有關。一項回顧性隊列研究使用2016年1月至2024年8月美國大型多支付方混合開放/封閉理賠數據庫（Atlas Definitive Health）中gMG患者的理賠數據進行分析[5]，將符合納入標準的患者分為瑞利珠單抗組（114例）與艾加莫德組（639例），結果顯示，早期啟用瑞利珠單抗的患者全因住院率降低81%，MG加重降低82%；早期啟用艾加莫德的患者全因住院率降低32%，MG加重降低44%，兩組降低幅度均存在統計學顯著差異（p比較<0.001）。

補體C5抑制劑在NMOSD中的相關研究

除gMG外，本屆AAN大會公布的相關研究也為補體C5抑制劑在水通道蛋白4（AQP4）抗體陽性NMOSD患者中的早期干預與長期管理提供了循證支撐，其中一項基因表達分析也為個體化治療提供了分子層面的參考。

靶向治療對NMOSD的長期療效與安全性

在早期干預獲益之外，長期靶向治療降低復發風險的循證依據，同樣值得重點關注。

CHAMPION-NMOSDⅢ期試驗最終分析納入58例AQP4抗體陽性NMOSD成人患者，56例完成主要治療期（PTP）并進入長期擴展期（LTE），55例完成LTE治療。中位隨訪170.3周（PTP+LTE），瑞利珠單抗治療期間無患者出現經判定復發，復發風險較安慰劑降低98.9%；94.8%（55/58）的患者步行功能穩定或改善，91.4%（53/58）的患者EDSS評分無臨床顯著惡化，63.0%（19/27）的基線IST治療患者藥物減量或停藥，其安全性特征與既往研究數據一致[6]。但該最終分析納入樣本量較少，且為開放標簽長期擴展研究，其結論的普適性有待進一步驗證。

一項真實世界數據研究納入全球NMO SPOTLIGHT注冊研究中56例接受依庫珠單抗、瑞利珠單抗治療的 AQP4抗體陽性NMOSD患者的數據[7]，結果顯示患者治療前1年年化復發率（ARR）為0.50，經補體C5抑制劑治療后降至0.02，接受瑞利珠單抗的患者未發生復發；從RTX轉換為補體C5抑制劑的亞組ARR降至0。安全性方面，52/56例（92.9%）接種過腦膜炎球菌疫苗，5例患者使用抗生素預防，疫苗接種前后4周內未發生復發。但該研究樣本量較少且中位隨訪時間為40.3個月，尚不足以充分評估補體C5抑制劑的長期療效和安全性。

圖3：總注冊研究人群中補體C5抑制劑治療前1年和治療期間的ARR

圖4：RTX轉換為補體C5抑制劑治療亞組中，補體C5抑制劑治療前1年和治療期間的ARR

此外，分子層面的機制探索則為個體化治療提供參考。 基于CHAMPION-NMOSD的基因表達分析從分子層面揭示治療特征[8]，結果顯示，既往接受過RTX治療的NMOSD患者，補體、炎癥通路基因表達失調程度更為顯著；在未接受過RTX治療的患者中，為期50周的瑞利珠單抗治療并未影響B細胞基因標志物的表達；在既往接受過RTX治療的患者中，B細胞基因標志物的表達則在瑞利珠單抗治療第26-50周逐步恢復至與未接受RTX治療患者的相似水平。該結果揭示了既往治療對患者分子特征的持久影響，為臨床制定更貼合患者個體特征的治療方案提供重要參考。

小結

從精準靶向起效到長程獲益鞏固，從個體臨床獲益到社會資源優化，2026 AAN的循證證據持續推動gMG與NMOSD診療向更規范、更精準、更個體化的方向邁進，為臨床實踐提供了可落地的治療策略，也為更多神經免疫性疾病患者實現長期穩定管控、重獲高質量生活帶來全新希望。

專家簡介

卜碧濤 教授

華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院

• 華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院神經科教授、主任醫師，碩/博士生導師
  

• 同濟醫院神經病學研究所常務副所長
  

• 同濟國際醫院神經內科高級顧問醫師
  

• 中華醫學會神經病學分會肌病學組及免疫學組委員
  

• 中國神經肌肉病和周圍神經病診治規范培訓分中心主任
  

• 中國醫學生物技術協會神經修復與再生分會副主任委員
  

• 中國卒中學會神經免疫分會常委
  

• 中國免疫學會神經病學分會常委
  

• 中華醫學會神經病學分會周圍神經病協作組委員
  

• 湖北省醫學會神經病學分會常委
  

• 湖北省醫學會神經病學分會免疫學組組長
  

• 湖北省罕見病中心重癥肌無力協作組組長
  

• 美國神經科學學會海外會員
  

• 研究方向為神經免疫疾病，重點研究重癥肌無力、脫髓鞘疾病、免疫性肌病及周圍神經病等
  

• 研究獲得中國自然科學基金項目等多項資助
  

• 曾擔任中國自然科學基金二審評委

本文審稿專家：卜碧濤教授

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審批編碼： CN-185049 過期日期：2026-09-16

參考文獻:

[1]Real-world Biologics in Generalized Myasthenia Gravis: Evidence for Reduced Hospitalization Rates.2026AAN.

[2]MG-ADL subdomain score changes with eculizumab or ravulizumab: an analysis of the global MG SPOTLIGHT Registry. 2026 AAN.

[3]Concomitant immunosuppressive therapy use with ravulizumab: analysis of the global MG SPOTLIGHT Registry.2026 AAN.

[4]SustainedClinicalEfticacy and Long-Term Safety oflntravenousEfgartigimod for Generalized Myasthenia Gravis: Part B of ADAPT NXT.2026 AAN.

[5]Impact on healthcare resource utilization in early initiators of ravulizumab or efgartigimod for treatment of generalized myasthenia gravis in the USA.2026 AAN.

[6]Long-term efficacy and safety of ravulizumab in anti-aquaporin-4 antibody-positive neuromyelitis optica spectrum disorder: final analysis of the phase 3 CHAMPION-NMOSD trial. 2026 AAN.

[7]Real-world clinical outcomes with eculizumab and ravulizumab in AQP4-Ab+NMOSD:Results from the global NMO SPOTLIGHT Registry. 2026 AAN.

[8]Gene expression signatures associated with prior rituximab treatment in patients with AQP4-Ab+ NMOSD in the CHAMPION-NMOSD trial. 2026 AAN.

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