FDA批準糖尿病新藥：降糖+減肥

糖尿病是一種慢性進行性病。當胰腺產生不了足夠的胰島素或者人體無法有效地利用胰島素時，就會導致血液中的葡萄糖水平升高，出現糖尿病。隨著時間的推移，持續的高血糖會對人體的許多系統帶來嚴重損害，特別是神經和血管。世界衛生組織的數據表明：2014年，18歲以上成人中8.5%患有糖尿病。2019年，糖尿病直接造成150萬人死亡，并且48%的糖尿病死亡發生在70歲之前。

二型糖尿病

95%以上的糖尿病患者屬于二型糖尿病。二型糖尿病（以前稱為非胰島素依賴型或成人發病型糖尿病）是由于人體無法有效利用胰島素所致。這種類型的糖尿病主要是體重超重和缺乏活動的結果。癥狀可能與一型糖尿病相似，但往往不很明顯。因此，可能在發病數年而且出現并發癥后才得到診斷。這類糖尿病目前絕大多數患者是成人，但現在兒童發病情況也有增加。

據美國疾病控制與預防中心 (CDC) 估計，美國有超過 3700 萬人患有 2 型糖尿病。與沒有糖尿病的人相比，2型糖尿病患者不僅罹患心臟病或中風的風險增加兩倍，而且發病年齡更小。

臨床上常用A1C 測試（也稱血紅蛋白 A1C 或 HbA1c 測試）來反映一個人的血糖水平。A1C測量過去三個月的平均血糖水平，數值越高, 糖尿病并發癥的風險越高。血糖控制不好，腎臟、神經系統、視覺和心血管系統都會受到損害。

美國糖尿病協會建議大多數糖尿病患者的目標是將A1C控制在7% （154 mg/dL）或者更低 。具體到每個人，個人目標將取決于許多因素，例如年齡和其他醫療狀況。對于超重或肥胖的二型糖尿病患者，減肥和嚴格的飲食控制有助于控制血糖，減少用藥，達到并維持目標A1C。

然而，很多人發現很難通過飲食和運動來達到理想的血糖水平，不得不使用藥物。盡管市面上已經有許多治療糖尿病的藥物，但許多患者還是沒能達到推薦的血糖水平。

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治療糖尿病的藥物有很多，比如各種常用的口服降糖藥，各種胰島素注射液等等，本文主要介紹FDA最新批準的一種皮下注射藥物—Mounjaro.

最近，美國食品和藥物管理局 (FDA) 批準了一種治療 2 型糖尿病的新型藥物，Mounjaro （tirzepatide）。該藥物由Eli Lilly生產，是每周一次的皮下注射液。它有雙重功效，跟目前市場上的治療2 型糖尿病的藥物相比，它不僅可以更好地降低血糖，還能更好地減重。

“鑒于許多患者在控制血糖方面遇到的挑戰，今天批準 Mounjaro 是 2 型糖尿病治療方面的重要進展，” FDA藥物評估和研究中心副主任 Dr. Patrick Archdeacon 說。

作用機理：雙重腸促胰島素激動劑

腸促胰島素是腸道釋放的激素，可幫助控制血糖水平。該藥物是第一個獲得批準的針對兩種主要天然腸促胰島素激素胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 和葡萄糖依賴性促胰島素多肽 (GIP) 的藥物。

美國糖尿病協會首席醫學專家Dr. Robert Gabbay說：“腸促胰島素會促使胰腺釋放降糖胰島素，同時阻斷胰高血糖素調動肝臟儲存來提高葡萄糖水平。腸促胰島素還可以延緩胃的排空，減緩葡萄糖在血液循環中的出現并促進飽腹感”

臨床試驗結果：雙重功效，比現有藥物都好

FDA 于 5 月 13 日發布聲明，該藥物展示出的降低血糖的功效，比臨床研究中的其它對照療法都更為有效，這是該藥物獲批的基礎。該藥物獲批是基于 3 期 SURPASS 研究結果。臨床試驗評估了三種不同劑量的 Mounjaro的功效，作為獨立療法或其他糖尿病藥物的附加劑，其中包括與1毫克可注射 Ozempic（semaglutide）的頭對頭比較，以及與長效胰島素類似物Lantus (insulin glargine) 和Tresiba (insulin degludec) 的比較。在7個不同的持續 40 至 52 周的3 期試驗結束時，Mounjaro 降低A1C 的作用都比其他對照療法更好。

臨床試驗發現：在最高劑量組，受試者的A1C平均降低2.0， 跟用藥前的8.0%相比，這是難以置信的顯著效果。在5 mg 劑量組，75% 的受試者A1C達到目標，降到7%以下；在10-mg 劑量組，83%的受試者達到目標A1C；在15-mg劑量組， 85%的受試者達到目標A1C。

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意外發現 Mounjaro 減肥效果顯著

許多參與Mounjaro 臨床試驗的人超重或肥胖。參加試驗時，參與者平均 BMI 為 32 至 34。根據疾病預防控制中心的說法，BMI30 或更高就算肥胖。雖然該藥物并不是為減肥研發的，但體重的變化是所有 SURPASS 研究的次要終點，參與者平均減重 12 至 25 磅。

加州Providence Saint John’s Health Center in Santa Monica的內分泌科醫生Dr. Laurie A. Kane說：“目前的治療糖尿病藥物都沒有這么好的療效。該藥的減肥效果也等同或者好過目前市面上的減肥藥。我們都知道減肥有助于控制和降低血糖。不管通過改變生活方式、藥物還是手術實現的減肥，都會改善血糖控制。這種新藥物的減肥加控糖的雙層功效比我們現有的任何藥物都好。”

Eli Lilly正在尋求批準 Mounjaro 用于減肥，該公司最近公布了另一個3期試驗的結果。受試者都超重或肥胖，但沒有 2 型糖尿病。這些受試者在 72 周內接受了藥物或安慰劑，同時也限制飲食熱量和增加鍛煉。在最高劑量組（15 毫克），參與者們平均減輕了 22.5% 的體重，大約52 磅。

根據目前的數據，此藥是減肥效果最好的降糖藥，減肥效果也不輸其他減肥藥，甚至更好。

潛在副作用及不適用的人群

• 副作用包括惡心、嘔吐、腹瀉、食欲下降、便秘、上腹部不適和腹痛。這些副作用似乎會隨著時間的推移而減輕。在臨床試驗中也有一些關于嚴重低血糖的報道。

• 該藥物在大鼠中可以引起甲狀腺 C 細胞腫瘤，尚不清楚是否會在人類中引起包括甲狀腺髓樣癌在內的腫瘤。

• Mounjaro 不應用于有個人或家族史甲狀腺髓樣癌的患者或患有多發性內分泌腫瘤綜合征 2 型的患者。

• Mounjaro 尚未在有胰腺炎病史的患者中進行過研究，也不適用于 1 型糖尿病患者。

上市時間及價格

根據該公司 5 月 13 日發布的消息，Mounjaro 預計將在未來幾周內在美國上市。有六種劑量（2.5 毫克、5 毫克、7.5 毫克、10 毫克、12.5 毫克和 15 毫克），采用自動注射筆的形式，帶有預置隱藏針頭，方便使用。該藥物每周自行給藥一次，可以注射到腹部、大腿或上臂的皮下。但是尚未發布有關該藥物將花費多少的信息。

預防是最好的治療

再好的藥物，都不如預防重要。事實表明，簡單的生活方式的變化能有效預防或延緩二型糖尿病發作。做到以下這幾條可以有效預防糖尿病。

• 保持健康的體重；
  

• 堅持活動；

• 保證健康飲食，減少糖和飽和脂肪的攝入量；
  

• 戒煙：吸煙會增加患糖尿病和心血管病的風險。

Reference

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-novel-dual-targeted-treatment-type-2-diabetes

[2]

https://www.healthline.com/health-news/fda-approves-new-drug-tirzepatide-for-people-with-type-2-diabetes

美國華人執業醫師協會(SCAPE)

The Society of Chinese American Physician Entrepreneurs

網址：www.scapeusa.org

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作者：

Gloria Zhang - 美國克利夫蘭醫學中心病理科醫師

審稿：

黃鸝 - 美國加利福尼亞州Doctors Medical Center 醫院醫學科醫師

陳雄鷹 - 美國阿拉巴馬州蒙哥馬利市杰克遜醫院醫院醫學科醫師

主編：

Gloria Zhang - 美國克利夫蘭醫學中心病理科醫師

執行編輯：

楊書偉 - 安譜佳?全球醫療