Ki-67不只是增殖指標！10大腫瘤臨床應用標準，這篇講全了

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一文理清！

撰文：呂雄

Ki-67是一種廣泛應用于多種腫瘤的細胞增殖標志物，其增殖指數可精準反映腫瘤細胞的增殖活性，貫穿腫瘤輔助診斷、分子分型、評估預后、療效監測、治療方案制定全診療流程。但臨床中不同腫瘤的Ki-67判讀閾值、應用場景及指導意義有差異，容易出現解讀偏差。本文結合權威指南與真實臨床病例，系統拆解Ki-67在10類常見腫瘤中的標準化應用，幫助臨床醫師精準把握其臨床價值。

案例分析

乳腺癌是Ki-67應用最成熟、最規范的癌種，也是激素受體陽性（HR+）腫瘤中依托Ki-67實現分層治療的典型代表。

▌1.病例基本資料

患者，女性，38歲，因右乳無痛性腫物入院就診。乳腺超聲提示：右乳直徑2.3cm低回聲結節，邊界欠清，形態不規則。患者完善空心針穿刺活檢，病理示浸潤性導管癌Ⅱ級，免疫組化結果：ER（+）、PR（弱+）、HER2（-）、Ki-67陽性率35%。

▌2.增殖活性判定：高增殖提示高復發風險

臨床通用Ki-67增殖活性分層標準：通常＜15%為低增殖、15%-30%為中增殖、＞30%為高增殖。

本例患者Ki-67陽性率35%，屬于明確的高增殖狀態，提示腫瘤細胞分裂增殖活躍、病灶進展速度快，術后復發、遠處轉移風險顯著升高。結合免疫組化指標，患者最終分型為HER2陰性Luminal B樣乳腺癌。

▌3. 指導治療決策：規避單一治療短板

依據腫瘤增殖特征，臨床排除單一內分泌治療策略，制定“術前AC-T方案新輔助化療+手術+術后放療+長期內分泌治療”的綜合方案。患者完成全程新輔助化療后，術后病理檢測顯示殘存腫瘤Ki-67陽性率降至12%，由高增殖轉為低增殖狀態，證實化療可有效抑制腫瘤細胞增殖，凸顯Ki-67在療效動態監測中的核心作用。

Ki-67在乳腺癌中的標準化臨床應用

結合上述病例及權威指南規范，Ki-67已成為乳腺癌診療的核心必備標志物，不再是單一的增殖檢測指標，而是貫穿乳腺癌分子分型、治療分層、預后評估、療效監測全流程的關鍵依據，各項應用均有標準化診療規范支撐。

▌1. 助力分子分型，精準區分Luminal亞型

Ki-67是區分Luminal A與Luminal B型乳腺癌的關鍵指標之一。兩類亞型的治療方案、預后結局差異顯著，具體判定標準參照《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2026年版）》[1]：

表1：Luminal A與Luminal B型標志物檢測和判定[1]

表源：中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2026年版）

▌2. 分層指導化療與內分泌治療

輔助化療決策：對于HR+、HER2-的早期乳腺癌，若Ki-67≥30%，推薦進行輔助化療。高Ki-67表達與更高的新輔助化療病理學完全緩解（pCR）率相關。研究證實，在Luminal B型、淋巴結陽性乳腺癌患者中，Ki-67≥32%的患者從輔助化療中獲益更顯著[2]。

輔助內分泌治療決策：對于淋巴結陽性、復發風險高且Ki-67≥20%（經FDA批準的檢測方法確定）的患者，可考慮在內分泌治療基礎上聯合阿貝西利（abemaciclib）治療2年[3]。本文病例Ki??達35%，符合此閾值，但需結合淋巴結狀態等綜合評估。

▌3. 預后評估核心價值

Ki-67是評估腫瘤細胞增殖活性的可靠指標，多項研究證實，在HR+乳腺癌中，Ki-67越高，腫瘤惡性程度越高，長期生存率越差[4]。

目前臨床指南明確推薦，建議對所有乳腺浸潤性癌患者進行Ki-67的檢測，除區別分子分型以外，Ki-67還可用于預測患者預后、化療或內分泌治療療效，以及作為新輔助治療（尤其是新輔助內分泌治療）前、中、后的療效監測動態指標。

檢測與判讀方面，臨床以免疫組化（IHC）是目前乳腺癌檢測Ki-67最常用的方法，2021年《乳腺癌Ki67國際工作組評估指南》推薦采用標準化“打字機”視覺評估法進行判讀，統一將IHC Ki-67≥30%歸類為高表達，且明確高表達與不良預后相關[5]。

Ki-67在3類腫瘤中的鑒別診斷價值

除乳腺癌外，Ki-67的檢測在多種腫瘤的鑒別診斷中同樣具有重要價值，尤其是在區分良惡性及不同亞型方面，見表2。

表2：Ki-67的檢測在腫瘤鑒別診斷中的價值

Ki-67在7大腫瘤中高表達提示不良預后

除鑒別診斷外，Ki-67增殖指數是覆蓋多種實體瘤、血液腫瘤的獨立預后因子，整體遵循“指數越高，腫瘤惡性程度越高、復發轉移風險越大、患者生存期越短”的核心規律，見表3：

表3：Ki-67檢測在預后評估中的應用

結語

縱觀臨床應用，Ki-67并非單一的增殖指標，而是貫穿腫瘤全程管理的核心標志物，核心價值可歸納為三點：

第一，精準分型，借增殖指數與分布模式輔助乳腺癌、淋巴瘤等良惡性鑒別；

第二，分層預后，高表達提示多系統腫瘤高復發轉移風險、短生存期；

第三，指導治療，優化腫瘤方案選擇，動態監測新輔助治療療效，指導方案調整。

臨床工作中，需嚴格遵循不同癌種的指南標準，差異化解讀Ki-67檢測結果，最大化發揮其在腫瘤精準診療中的核心價值。

參考文獻：

[1]中華醫學會腫瘤學分會乳腺腫瘤學組. 中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2026年版）［J］. 中國癌癥雜志, 2025, 35 (12): 1157-1255.

[2]High Ki-67 score is indicative of a greater benefit from adjuvant chemotherapy when added to endocrine therapy in luminal B HER2 negative and node-positive breast cancer.Breast. 2014 Feb;23(1):69-75.

[3]Biomarkers for Adjuvant Endocrine and Chemotherapy in Early-Stage Breast Cancer: ASCO Guideline Update.J Clin Oncol. 2022 Jun 1;40(16):1816-1837.

[4]Biomarkers for Adjuvant Endocrine and Chemotherapy in Early-Stage Breast Cancer: ASCO Guideline Update.J Clin Oncol. 2022 Jun 1;40(16):1816-1837.

[5]乳腺癌分子病理檢測臨床實踐指南（2025版）[J]. 中華腫瘤雜志, 2025, 47(10): 929-945.

[6]Ki67 protein: the immaculate deception?.Histopathology. 2002 Jan;40(1):2-11.

[7]惡性潛能未定的子宮平滑肌瘤診治的中國專家共識 （2024年版）.中國優生科學協會腫瘤生殖學分會. 2024.06.05.

[8]非典型垂體腺瘤診斷標記物的研究與困惑.中華神經醫學雜志. 2017,16(10):1077-1080.

[9]Report From the International Society of Urological Pathology (ISUP) Consultation Conference on Molecular Pathology of Urogenital Cancers. I. Molecular Biomarkers in Prostate Cancer.Am J Surg Pathol. 2020 Jul;44(7):e15-e29.

[10]中國中樞神經系統膠質瘤診斷與治療指南(2015).中華醫學會系列精選指南（CMA）. 2016.02.23.

[11]甲狀腺癌術后病理診斷專家共識（2025版）.中華醫學會系列精選指南（CMA）. 2025.07.08.

[12]彌漫大B細胞淋巴瘤臨床預后系統與分子預后因素的研究進展.中華血液學雜志. 2016,37(06):538-541.

[13]黑色素瘤分子檢測及其診療應用的專家共識（2025版）.中國抗癌協會黑色素瘤專業委員會. 2025.11.26.

[14] Prognostic Value of Ki-67 in the Invasive Zone of Oral Squamous Cell Carcinoma.J Oral Pathol Med. 2025 Mar;54(3):173-181.

責任編輯：碧瑤

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