上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
BTNL3和BTNL8是嗜乳脂蛋白樣分子（butyrophilin-like，BTNL）家族受體，主要在腸上皮細胞中表達。BTNL3-BTNL8 復合物可選擇性激活人 Vγ4? T 細胞，這些細胞在腸道免疫穩態和組織損傷修復中發揮著關鍵作用。
2026 年 8 月 3 日，哈爾濱工業大學生命科學和醫學學部/生命科學中心黃志偉教授團隊（董德、李慧玲、朱玉威為論文共同第一作者）在Immunity期刊發表了題為：Butyrophilin-like 3 and 8 tetramers clamp Vγ4Vδ1 T cell receptors for antigen-independent activation 的研究論文。
該研究揭示了BTNL3-BTNL8以非抗原依賴性方式形成鉗狀四聚體，通過誘導 TCR 二聚化介導其信號激活的分子機制，為腸道免疫穩態調控與 γδ T 細胞靶向治療提供了理論依據。
在這項最新研究中，研究團隊報道了 BTNL3-BTNL8-Vγ4Vδ1 T 細胞受體（TCR）復合物的結構，該結構顯示，BTNL3-BTNL8 形成了一種不依賴抗原的鉗狀四聚體，這與 BTN2A1-BTN3A1 在磷酸抗原驅動下的結合方式不同。
兩個 BTNL3-BTNL8 異二聚體夾住一個頭對頭的 TCR 同源二聚體，形成 2:2:2 的 BTNL3:BTNL8:Vγ4Vδ1 TCR 復合物，其中 Vγ4 的 HV4 和 CDR2 環共同與 BTNL3 相互作用。結構比對表明，TCR 上的 CD1d 結合位點在空間上與 TCR 二聚體中的一個單體重疊，提示了 TCR 的二聚化在空間上阻礙了 CD1d 分子的同時結合。
該研究的核心發現：
BTNL3-BTNL8 以不依賴配體的方式組裝成四聚體；
Vγ4 HV4 和 CDR2 環介導對 BTNL3 的識別；
BTNL3-BTNL8 夾住并二聚化兩個 Vγ4Vδ1 TCR，從而觸發信號轉導；
TCR 二聚化在空間上阻止了 CD1d/CD1a 的同時結合。
這些研究結果共同闡明了 BTNL3-BTNL8 介導 Vγ4Vδ1 TCR 結合與活化的結構機制，為 γδ TCR 信號啟動提供了新見解。
論文鏈接：
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(26)00280-3
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