KEY TALK | 十年見證——從KEYNOTE研究看免疫時代晚期NSCLC患者高質量“慢病人生”

*僅供醫學專業人士閱讀參考

“晚期”二字，曾是壓在肺癌患者心頭最沉重的一塊巨石，它意味著治療手段有限，生存期以月計算，生活質量持續崩坍，而在免疫治療時代，這塊巨石正在被緩緩移開。

2025年ESMO大會上，KEYNOTE-001/024/042研究公布的跨越10年的長期隨訪數據顯示，在PD-L1高表達的驅動基因陰性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，帕博利珠單抗單藥一線治療可使16.6%~24.3%的患者實現8年長生存，19.3%的患者實現10年長生存 [1]。這些數字，讓長生存不再是抽象的愿景，而是可觸及的現實。

另一方面，免疫聯合化療同樣正在刷新臨床對生存獲益的預期。2026年ASCO大會上，KEYNOTE-189/407研究針對53.7%/56.7%交叉治療率的統計學校正分析進一步證實，排除交叉干擾后免疫聯合化療的真實生存獲益幅度顯著超過原始觀測數據[2]。這意味免疫聯合化療對長生存的推動力，可能比數據表面呈現的更為強勁。

本期“KEYTALK·拾光”專欄特邀上海交通大學醫學院附屬胸科醫院韓寶惠教授與武漢大學人民醫院宋啟斌教授，結合循證數據與臨床實踐經驗，深入探討免疫時代下，如何將KEYNOTE系列研究長生存循證證據，轉化為患者全程管理中可復制的生存獲益，讓高質量“慢病人生”從理念照進現實。

精準分層，全程管理——助力晚期NSCLC長生存從數據走向實踐

韓寶惠教授

上海交通大學醫學院附屬胸科醫院

化療時代，驅動基因陰性的晚期NSCLC患者的生存期通常以月為單位，而今免疫治療徹底打破了這一宿命。KEYNOTE-001/024/042匯總分析給出了一組足以載入肺癌治療史的數據：在PD-L1高表達（PD-L1 TPS≥50%）的驅動基因陰性晚期NSCLC人群中，免疫單藥一線治療的10年OS率達到19.3%（KEYNOTE-001），8年OS達到16.6%（KEYNOTE-042）和24.3%（KEYNOTE-024）[1]。這一組突破性數據意味著，驅動基因陰性晚期NSCLC患者群體中同樣有一批先行者通過精準免疫治療實現了長期生存，也為晚期肺癌慢病化提供了最堅實的證據支撐。

然而，患者生存期延長也帶來了全新的管理挑戰。在漫長的病程中，患者不僅面臨腫瘤復發風險，還可能遭遇慢性肺部疾病急性加重、肺部感染等呼吸系統并發癥，以及心血管、內分泌等肺外合并癥的干擾，這些因素都會直接影響患者生存時間。呼吸科醫生在呼吸道管理、并發癥處理及急癥干預方面具有天然的專業優勢，這是晚期NSCLC患者長生存管理中不可或缺的核心能力。因此，呼吸科醫生應從初診階段即介入，精準篩選PD-L1高表達的適宜人群，在一線治療中制定個體化免疫策略，并在后續復發監測、不良反應管理和多學科協作中持續發揮主導作用，從而將臨床試驗中的長生存獲益切實轉化為每一位患者的臨床現實。

免疫聯合治療策略進一步夯實了這一認知。KEYNOTE-189和KEYNOTE-407研究早已奠定了“免疫+化療”聯合治療策略在驅動基因陰性晚期NSCLC中的基石地位[3,4]。而2026年ASCO公布的交叉治療校正分析結果[2]給出了更為震撼的結論：在KEYNOTE-189/407研究中，調整化療組交叉至免疫治療的因素后，帕博利珠單抗聯合化療相比單純化療顯示出更顯著的總生存期獲益，且無論PD-L1表達水平高低，非鱗癌和鱗癌患者均能從中獲得更大受益。

在KEYNOTE-189研究中，對于非鱗癌人群，經校正，相較于單純化療，帕博利珠單抗聯合化療分別降低了56%（圖1A）和54%（圖1B）的死亡風險，優于校正前40%的死亡風險降低；在KEYNOTE-407研究中亦是如此。對于鱗癌人群，經校正，帕博利珠單抗聯合化療分別降低了53%（圖2C）和48%（圖2D）的死亡風險，優于校正前35%的死亡風險降低。

圖1 KEYNOTE-189研究ITT人群，TSE法（A）和RPSFT法（B）校正交叉治療后OS分析

圖2KEYNOTE-407研究ITT人群，TSE法（C）和RPSFT法（D）校正交叉治療后OS分析

未來，隨著雙特異性抗體等新型藥物的循證證據不斷積累，治療選擇必將更加豐富，但這與當前免疫聯合化療治療策略并非取代關系，而是基于個體化原則的精準選擇。臨床實踐已反復驗證：免疫聯合化療模式可以帶來持久療效，尤其是一線即接受聯合治療的患者，其后續生存狀態明顯優于延遲使用免疫治療的患者。

前移關口，全程布局——從交叉校正到真實世界，免疫治療奠定長生存基石

宋啟斌教授

武漢大學人民醫院

KEYNOTE-001/024/042研究十年隨訪數據[1]之所以令人振奮，不僅在于它刷新了患者生存數據，更在于它證明了，對于PD-L1高表達的驅動基因陰性晚期NSCLC患者，免疫單藥治療在實現長生存的同時，更有希望維持良好的生活質量與功能狀態。隨著越來越多晚期患者生存時間跨越5年、8年乃至10年，臨床治療治療理念也必須從“階段性治療”向“全生命周期管理”升級。這一轉變不僅是循證數據的推動，更是臨床醫生日常臨床實踐的切身體會。

這種切身體會，有時比任何臨床試驗數據更有感觸。一位Ⅱ期肺腺癌患者術后輔助化療半年后即出現巨大腦轉移灶，所幸PD-L1高表達（TPS 60%），啟動免疫單藥治療并配合后續放療，患者仍能高質量生存近10年。這一真實案例深刻詮釋了免疫單藥治療在PD-L1高表達人群中的長生存與高質量生活之間的統一性，即便患者存在巨大腦轉移灶這一傳統的“生命禁區”。

如果說免疫單藥治療為PD-L1高表達的驅動基因陰性的晚期NSCLC患者打開了長生存的大門，那么免疫聯合化療則讓這種可能性輻射至更廣泛的人群。KEYNOTE-189和KEYNOTE-407研究早已奠定了“免疫+化療”聯合治療策略在非鱗癌和鱗癌晚期患者中的基石地位，聯合治療組5年生存期分別為19.4%和18.4%，較單純化療組實現跨越式提升[3,4]。2026年ASCO大會上公布的交叉治療校正分析[2]，則進一步深化了這一結論：在校正化療組患者后續交叉接受免疫治療的影響后，帕博利珠單抗聯合化療相較于單純化療所帶來的OS獲益幅度進一步擴大。這一結果表明，免疫治療一旦起效，其所創造的生存獲益是化療難以企及的，但前提是免疫治療的關口必須前移，在一線盡早使用免疫聯合化療，避免部分化療患者因疾病快速進展而錯失后續接受免疫治療的機會。即便是PD-L1 TPS<1%的低表達人群，也能從該聯合模式中獲益，這為所有驅動基因陰性的晚期NSCLC患者的臨床決策提供了堅實依據。

當然，這些免疫治療策略的最終落地，離不開臨床醫生在長期管理中的持續投入。隨著晚期NSCLC逐漸步入慢病化時代，臨床實踐對腫瘤醫生也提出了新的要求：應建立更廣泛MDT多學科協作機制，不僅要納入腫瘤專科，還需整合心血管、內分泌、營養、心理等多學科資源，共同應對長生存所帶來的共病管理和生活質量維護挑戰；治療理念也需從“治病”轉向“治人”，綜合考量患者的分子生物學特征、體能狀態、個人意愿及社會經濟因素，制定真正個體化的全程管理方案。同時，將“防-篩-診-治-康”全生命周期管理理念貫穿全程，將康復管理與長期隨訪納入標準化路徑。

小結

從KEYNOTE系列研究跨越10年長期隨訪數據，到交叉校正分析的強力佐證，晚期NSCLC免疫治療的循證證據體系日益完善，慢病化管理時代已全面開啟。無論是免疫單藥一線治療用于PD-L1高表達人群，還是免疫聯合化療覆蓋更廣泛的患者群體，“免疫治療關口前移、全程系統布局、個體化精準治療”已成為延長患者總生存期的核心策略，正持續轉化為患者延長的生存期。我們期待，未來更多循證創新與真實世界探索，能助力更多晚期肺癌患者跨越5年、10年乃至更長的生存期，最終實現“活得更長、活得更好”的終極目標。

專家簡介

韓寶惠 教授

• 中華肺癌學院執行主席

• 上海市領軍人才，上海市優秀學科帶頭人

• 上海交通大學附屬胸科醫院呼吸內科名譽主任

• 上海市胸科醫院藥物臨床試驗機構主任

• 亞太醫學生物免疫學會副會長及腫瘤分會主任委員

• 國務院津貼獲得者

• 國家藥監局（CFDA）審評專家

• CSCO腫瘤血管靶向專委會前任主委

• CSCO腫瘤非小細胞肺癌專委會副主委

• 中國抗癌協會全國腫瘤臨床協作中心專業委員會執行委員

• 中國抗癌協會腫瘤精準治療專業委員會副主委

• 中華醫師學會呼吸分會常委

• 上海市醫學會腫瘤靶分子學會副主委

• 上海市抗癌協會第八屆理事會副理事長

• 中國醫師學會腫瘤分會常委

專家簡介

宋啟斌 教授

• 一級主任醫師/教授/博士研究生導師

• 武漢大學人民醫院腫瘤中心主任兼腫瘤學教研室主任、學科帶頭人、首席專家

• 武漢大學人民醫院腫瘤醫院 院長

• 第五屆「國之名醫」—卓越建樹專家

• 國家衛健委醫政醫管局《肺癌診療指南》專家組成員

• 國家癌癥中心肺癌質控專家

• 中國醫師協會第五屆理事會理事

• 中國醫師協會腫瘤多學科診療專業委員會 副主任委員

• 世界華人腫瘤醫師協會常委兼胸部腫瘤分會副主任委員

• 中國醫促會胸部腫瘤分會 副主任委員

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO） 常務理事

• CSCO 老年腫瘤專委會副主委，肺癌、大數據專委會 常委

• 中國抗癌協會肺癌、腫瘤多學科診療專委會 常委

• 湖北省臨床腫瘤學會（ESCO）理事長兼肺癌專委員會主任委員

參考文獻

[1] Edward B. Garon, et al. 10-year outcomes from clinical trials of pembrolizumab (pembro) monotherapy for locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). 2025 ESMO. 3208P.

[2] Ying Zhang,et al.Impact on Overall Survival After Adjusting for Treatment Crossover in First-Line Metastatic NSCLC Trials for Pembrolizumab Plus Chemotherapy.2026 ASCO.8596

[3] Gadgeel S, Rodríguez-Abreu D, Speranza G, et al. Updated analysis from KEYNOTE-189: pembrolizumab or placebo plus pemetrexed and platinum for previously untreated metastatic nonsquamous non-small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(14): 1505-1517.

[4] Paz-Ares L, Luft A, Vicente D, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy for squamous non-small-cell lung cancer[J]. N Engl J Med, 2018, 379(21): 2040-2051.

*此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場。