逐綠向新 鏈動未來｜破局！焦點福瑞達解鎖透明質酸產業逆襲密碼

齊魯晚報·齊魯壹點 孔茜

早期，國外大多采用動物組織提取法生產透明質酸，上世紀90年代，福瑞達在國內率先開啟生物發酵技術制備透明質酸的研究，并成功實現其工業化量產。歷經數十年產業迭代，如今中國透明質酸產業已實現從依賴進口到全球領跑的歷史性跨越。近日，記者走進坐落于濟寧曲阜的全球透明質酸頭部企業——山東焦點福瑞達生物股份有限公司，解碼其突破技術壁壘、引領產業升級的成長密碼。

分子量極限“下探”

率先解鎖400Da低分子透明質酸

深耕透明質酸領域，突破分子量極限，解鎖400Da至320萬Da全分子量段透明質酸產品，是焦點福瑞達推進產業升級、實現高質量轉型發展的“主線”。

走進山東焦點福瑞達生物股份有限公司，研發中心與生產車間相連，一排排器皿中的粘稠溶液，正是企業核心產品——透明質酸的研發原點，也是企業深耕技術、突破壁壘的生動縮影。

“透明質酸，又叫做玻尿酸，是一種黏性多糖，可應用于滴眼液、關節注射液、美妝護膚等多個領域。”山東焦點福瑞達生物股份有限公司副總經理、研發負責人康傳利介紹，透明質酸根據應用領域的不同分為食品級、化妝品級、醫藥級等多個等級，其產品技術的迭代升級，核心依托于分子量控制技術的延伸突破。

透明質酸的生物學性質與其鏈長或相對分子量密切相關。但在行業內，低分子透明質酸分子量普遍止步于5000～10000Da，每一次分子量的精準下探，都是對技術極限的突破，難度堪比頂尖考生沖刺高分段。“考90分相對容易，但想要突破瓶頸、沖到95分以上，每一分提升都需要攻堅。”康傳利如此形容技術突破的難度。

而緣何難？要從行業發展歷程說起。上世紀80年代，我國透明質酸核心技術長期被國外壟斷，相關產品價格居高不下，低分子量透明質酸制備更是典型的“卡脖子”難題。據康傳利介紹，彼時利用化學降解法制備低分子透明質酸的核心技術，長期被國外控制。鑒于低分子量透明質酸應用場景廣闊，這不僅成為國內產業突破的關鍵方向，也成為焦點福瑞達必須拿下的技術高地。

“目前寡聚透明質酸的主要生產方法為化學降解法，但這種方法反應條件劇烈，會造成部分透明質酸分子結構的破壞。”康傳利介紹到。因此，利用透明質酸酶對透明質酸進行特異性降解，成為主流研發趨勢。酶解法具有反應條件溫和、易控制，產物結構均一、純度高等優點。但要實現規模化生產，仍需攻克兩大難關：首先是解決野生菌透明質酸酶活性低的問題，其次是突破高純度酶的純化工藝，以實現高質量寡糖的精準制備。

構建高活性透明質酸酶表達菌株，成為焦點福瑞達突破技術瓶頸的首要難題。為攻克行業痛點，企業聚焦技術研發，持續攻堅菌株改良與工藝優化。“最初我們篩選的野生菌，酶活性僅有1萬U/mL，通過合成生物學手段，酶活能夠達到200多萬U/mL。依托先進層析技術，可進一步將酶活優化至2000-3000萬U/mL，依靠高純度的酶精準降解透明質酸，成功突破分子量下限。”康傳利說。自2018年起，焦點福瑞達攜手江南大學等高校搭建產學研合作平臺，正式啟動低分子透明質酸專項研發。2019年項目進入核心攻堅階段，歷經六年持續深耕與反復試驗，企業成功攻克酶解法核心技術，將透明質酸分子量從最初的5000—10000Da不斷下探，最終實現400Da小分子透明質酸原料量產，補齊了國內低分子量透明質酸生產短板。

跳出同質化內卷

駛入醫藥級高附加值賽道

推進高附加值升級，既是企業實現高質量轉型發展的核心關鍵，也是產業突破低端內卷、邁向高端賽道的必經之路。

以透明質酸行業為例，產品附加值隨應用場景、品質等級大幅分化：普通食品級透明質酸單價約幾千元/公斤，滴眼液用醫藥級透明質酸單價可達幾萬元/公斤，而高端注射液領域的醫藥級透明質酸，單價更是飆升至數十萬元/公斤，高端產品的價值優勢十分顯著。

高附加值的背后，是嚴苛的技術壁壘與長期的科研深耕。康傳利介紹，制備分子量200萬Da以上的醫藥級高分子透明質酸，是行業公認的技術難題。這類高分子透明質酸分子鏈更長、分子量更大，但分子鏈極易受溫度、pH值、機械剪切等外界因素影響而斷裂降解，規模化穩定生產難度極大。

為攻克這一核心技術瓶頸，焦點福瑞達投入大量資源開展攻堅。企業歷經持續探索，完成四五百批次反復實驗，不斷優化生產工藝參數，僅實驗材料投入便高達2000萬至3000萬元。長期深耕終獲突破，企業成功將醫藥級透明質酸穩定量產分子量從原本的200萬Da出頭，提升至300萬Da以上，補齊了高端高分子透明質酸產品的生產短板。

不止于高分子產品的技術突破，焦點福瑞達憑借其自主研發的高端植物氮源制備技術，使工業化水平透明質酸鈉最高發酵產率達到14g/L。基于精準酶切技術，公司現已實現400Da至320萬Da全分子量段產品量產，徹底破解了行業微生物發酵領域的“卡脖子”難題。依托這兩項核心技術，公司產品全面覆蓋食品、美妝、醫藥等多領域精細化、差異化應用需求，穩居全球透明質酸鈉原料市場第一梯隊，市場占有率位列全球前三。

“目前，全球市場占有率前三的透明質酸企業均為中國企業。”康傳利表示，早期，國外大多采用動物組織提取法生產透明質酸，上世紀90年代，福瑞達在國內率先開啟生物發酵技術制備透明質酸的研究，并成功實現其工業化量產。歷經數十年產業迭代，如今中國透明質酸產業已實現從依賴進口到全球領跑的歷史性跨越。

常態化6%研發投入

蓄力長期領先發展勢能

為何在行業內，焦點福瑞達可以一次次攻克“卡脖子”難題？長期堅守研發創新、深耕技術積淀，就是答案。

“公司常年保持高強度研發投入，研發費用占比穩定在6%以上，年度研發投入近2000萬元。”康傳利介紹，依托“科技+人才”雙輪驅動戰略，企業持續夯實創新內核，穩步實現從透明質酸鈉“原料規模冠軍”向技術驅動的“產業引領者”轉型升級。

同時，公司深度推進產學研融合，與江南大學、北京工商大學、山東省藥學科學院、曲阜師范大學等多所高校及科研院所深度合作，組建專業化科研團隊、搭建科研生產聯合體，高效挖掘并轉化前沿科研成果。目前，企業已形成超百種產品規格，累計斬獲百余項核心專利，構建起完善的技術與產品壁壘。

“我們將始終堅守技術創新核心戰略，持續推進高質量、高價值發展升級。”康傳利表示，未來企業將持續深耕合成生物學技術，進一步提升發酵產率、降低生產成本，并橫向布局唾液酸、麥角硫因等新賽道，豐富多元化產品矩陣。

與此同時，企業將依托與江南大學等高校的產學研深度合作優勢，加速高附加值醫藥級產品的研發與注冊進程。在滴眼液級、注射級等細分領域，對標國際頂尖標準，以穩定的產品質量、定制化解決方案筑牢核心競爭力，進一步夯實企業在全球透明質酸原料市場優勢地位，推動企業從“規模擴張”向“價值引領”的高質量發展躍遷。

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