超詳細(xì)！多囊卵巢綜合征藥物治療方案盤點(diǎn)

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四個(gè)方向入手，用藥有條不紊

多囊卵巢綜合征（PCOS）是婦科常見的內(nèi)分泌及代謝性疾病，以稀發(fā)或無排卵，雄激素過高為臨床或生化表現(xiàn)，伴卵巢多囊形態(tài)、胰島素抵抗、肥胖、多毛、痤瘡等為特征。

無論是否有生育需求，PCOS的一線治療方式為生活方式干預(yù)，其次可通過藥物治療、手術(shù)治療等方式來達(dá)到治療目的。

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針對(duì)高雄激素與月經(jīng)紊亂的藥物治療

復(fù)方口服避孕藥（COC）是PCOS高雄激素的一線藥物[1]。COC主要由雌激素和高效孕激素組成，通過抑制促卵泡激素（FSH）和促黃體生成素來抑制卵泡的發(fā)育，降低雄激素的產(chǎn)生，COC可提高性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）的水平，從而降低游離睪酮水平以及減少雄激素的外周作用。

COC禁忌或耐受性差的PCOS患者，還可考慮使用抗雄激素藥物，但這些藥物一般有胚胎毒性，備孕的PCOS患者禁用。

另外，高雄激素表現(xiàn)不明顯，主要表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂的PCOS患者，可以周期用孕激素如地屈孕酮或黃體酮來治療。

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針對(duì)胰島素抵抗的藥物治療

臨床上60%～80%PCOS患者存在不同程度的胰島素抵抗，胰島素增敏劑二甲雙胍能改善糖代謝并抑制卵泡膜細(xì)胞，同時(shí)其通過減少糖原的產(chǎn)生來改善高雄激素的癥狀。

研究表明二甲雙胍能使30%～50%PCOS女性恢復(fù)排卵[2]，治療前6個(gè)月與孕激素同周期治療，直到恢復(fù)正常月經(jīng)周期，但它在提高妊娠率方面不如枸櫞酸氯米芬[3]。

二甲雙胍在美國食品藥品監(jiān)督管理局的藥品妊娠分級(jí)中屬于B類，盡管研究認(rèn)為早期使用二甲雙胍不具有致畸形，但在使用時(shí)仍需謹(jǐn)慎。另外，本身超重和肥胖的患者需要通過飲食、運(yùn)動(dòng)或者藥物來減輕體重，以減輕胰島素抵抗。

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針對(duì)代謝異常的藥物治療

PCOS代謝異常主要表現(xiàn)為血糖升高、脂肪代謝異常、腹型肥胖、高血壓、脂肪肝及胰島素抵抗等，所以PCOS代謝異常的治療不僅針對(duì)生殖健康，也針對(duì)全身性疾病。

1.二甲雙胍治療

合并有代謝性疾病的PCOS患者，首先要控制體重。同時(shí)采取生活方式干預(yù)和藥物治療，不僅可以改善患者代謝問題，對(duì)于生殖功能的改善也有益處。在PCOS的代謝管理中，二甲雙胍是較為常用的藥物。二甲雙胍可以降低血糖，改善胰島素抵抗，對(duì)于高雄激素的治療也有作用，并且可以使患者達(dá)到促排卵的目的。

2.奧利司他治療

臨床上有50%～80%的PCOS患者合并超重或肥胖，除生活方式干預(yù)外，可考慮輔以藥物治療。尤其當(dāng)生活方式干預(yù)不能有效控制體重，或體重降幅＜5%，或者有迫切生育需求的患者，建議聯(lián)用或改用奧利司他[4]。

2018年《多囊卵巢綜合征中國診療指南》以及2019年由陳子江、喬杰和黃荷鳳三位院士主編的《多囊卵巢綜合征指南解讀》，皆推薦基礎(chǔ)治療控制不好的肥胖患者可以選擇奧利司他口服治療來減少脂肪吸收和促進(jìn)體內(nèi)脂肪分解，可獲得其他臨床表現(xiàn)的顯著性改善[5]。

阮祥燕團(tuán)隊(duì)也發(fā)現(xiàn)奧利司他與達(dá)英-35、二甲雙胍聯(lián)用可以更加有效地降低體重體脂，降低雄激素水平，改善糖脂代謝。

3.維生素D治療

研究發(fā)現(xiàn)[6]，維生素D水平與性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）相關(guān)，SHBG可作為診斷PCOS代謝或內(nèi)分泌異常的參數(shù)。對(duì)于缺乏維生素D的患者，補(bǔ)充維生素D可以提高胰島素敏感性和胰島素產(chǎn)量。

同時(shí)，補(bǔ)充維生素D可降低總睪酮和雄激素水平，有望成為治療PCOS的輔助藥物。

4.其他針對(duì)代謝異常的藥物治療[7]

治療合并血脂異常的PCOS患者的藥物包括螺內(nèi)酯，它可以增加高密度脂蛋白，降低甘油三酯；氟他胺可以降低總膽固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯；阿卡波糖可以減少多糖的消化和吸收；奧利司他可以減少飲食脂肪吸收等因素。

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針對(duì)不孕的促排卵藥物治療

根據(jù)我國2018年P(guān)COS診治指南標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)有生育需求的患者，在其PCOS相關(guān)癥狀、代謝指標(biāo)、體脂等得到控制后，可以進(jìn)行促排卵治療。

促進(jìn)排卵是對(duì)于有生育需求的PCOS患者的一種有效治療方法，如選擇雌激素受體調(diào)節(jié)劑枸櫞酸氯米芬、芳香化酶抑制劑來曲唑及促性腺激素。

研究表明來曲唑在促進(jìn)PCOS患者排卵方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢[8]。作為第三代芳香化酶抑制劑，來曲唑可以抑制卵泡、外周組織及大腦中的雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，與下丘腦垂體軸的雌激素形成正反饋回路，引起內(nèi)源性促性腺激素釋放激素的釋放，促進(jìn)FSH的分泌，促進(jìn)卵泡發(fā)育。

小結(jié)

總之，對(duì)于PCOS的治療，不僅要解決眼前的代謝問題，改善生殖功能，滿足患者的生育需求，對(duì)于其遠(yuǎn)期的并發(fā)癥應(yīng)盡早關(guān)注。建立長期的健康管理策略，對(duì)一些關(guān)系密切的指標(biāo)進(jìn)行跟蹤隨訪，做到早監(jiān)測、早發(fā)現(xiàn)、早治療，做到疾病治療和并發(fā)癥預(yù)防相結(jié)合。

歡迎同行們發(fā)表對(duì)上述4個(gè)方向治療的看法，如果您應(yīng)用過上述方案或其他方案歡迎分享經(jīng)驗(yàn)以供同行學(xué)習(xí)參考。

參考文獻(xiàn)：

[1]YILDIZ B O.Approach to the patient:Contraception in womenwith polycystic ovary syndrome[J].J Clin Endocrinol Metab,2015,100(3):794-802.

[2]GLUECK C J,GOLDENBERG N,PRANIKOFF J,et al.Height,weight,and motor-social development during the first 18 monthsof life in 126 infants born to 109 mothers with polycystic ovary syndrome who conceived on and continued metformin throughpregnancy[J].Hum Reprod,2004,19(6):1323-1330.

[3]Barbieri R L.Metformin for the treatment of polycystic ovary syndrome[J].Obstet Gynecol,2003(101):785-793.

[4]中國醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì).多囊卵巢綜合征診治內(nèi)分泌專家共識(shí)[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2018(1):1-7.

[5]陳子江,喬杰,,黃荷鳳.多囊卵巢綜合征指南解讀[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2019:1-242.

[6]SKOWRO SKA P,PASTUSZEK E,KUCZY SKI W,et al.The role of vitamin D in reproductive dysfunction in women-a systematic review[J].Ann Agric Environ Med,2016,23(4):671-676.

[7]CHARALAMPAKIS V,TAHRANI A A,HELMY A,et al.Polycystic ovary syndrome and endometrial hyperplasia:an overview of the role of bariatric surgery in female fertility[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2016(207):220-226.

[8]LEGRO R S.Ovulation induction in polycystic ovary syndrome:Current options[J].Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol,2016(37):152-159.

責(zé)任編輯：葉子

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