董宇超＆吳鳳英教授：破解非經典突變難題，優化長期治療路徑——埃萬妥單抗聯合療法拓寬EGFR突變NSCLC治療邊界

*僅供醫學專業人士閱讀參考

從改寫生存曲線到重塑治療體驗，埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼正為EGFR突變晚期NSCLC帶來多維度的臨床變革。

2026年ASCO年會圓滿落幕，EGFR突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）領域再添重磅證據。本次大會公布的CHRYSALIS-2研究長期隨訪數據，埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼以41個月的中位總生存期（OS），改寫了非經典EGFR突變患者一線治療的生存預期[1]。與此同時，COPERNICUS研究公布了皮下注射埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼的早期安全性結果，為這一劑型在真實世界人群中的應用提供了關鍵支持[2]。

在ASCO新證據之外，此前公布的MARIPOSA研究已為埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼的療效奠定了循證基石。該研究顯示，聯合方案一線治療中位OS有望達到57.7個月，尤其在腦轉移患者中，聯合方案3年顱內PFS率較三代EGFR-TKI單藥提高一倍（36% vs 18%），推動該方案成為《NCCN中樞神經系統腫瘤指南》優選推薦[3,4]。從經典突變到非經典突變、從靜脈輸注到皮下注射，埃萬妥單抗聯合療法的臨床證據正持續積累與拓展。圍繞上述進展，醫學界腫瘤頻道特邀上海長海醫院董宇超教授與上海市肺科醫院吳鳳英教授展開深度解讀，以期為臨床提供新思考。

久攻不克，靶向療效待升級：

EGFR非經典突變治療困局與突圍方向

Q1：目前EGFR非經典突變晚期NSCLC患者整體治療現狀如何？

吳鳳英教授

EGFR突變是我國NSCLC患者最常見的驅動基因突變類型。在EGFR突變整體人群中，約10%的患者屬于EGFR非經典突變人群，這類少見突變患者一直是臨床診療的重點與難點[5,6]。目前，臨床針對該類人群已經積累了一定的靶向治療循證醫學數據。

現階段，EGFR非經典突變患者的標準一線藥物為阿法替尼。既往LUX-Lung系列臨床研究數據顯示，阿法替尼治療該類患者的客觀緩解率（ORR）約為70%[7]；而一項前瞻性III期頭對頭對照臨床試驗結果顯示，阿法替尼針對EGFR非經典突變患者的ORR為61.4%，中位PFS為10.6個月[8]。整體來看，阿法替尼雖具備明確的抗腫瘤療效，但生存獲益依舊有限，臨床治療效果仍有待提升。

目前，第三代EGFR靶向藥物已在臨床廣泛普及，臨床也圍繞三代靶向藥治療EGFR非經典突變人群開展了多項臨床探索。其中，研究結果顯示[9]，奧希替尼單藥治療該類患者的ORR為55%，中位PFS為9.4個月。國產三代EGFR-TKI伏美替尼，也開展了相關探索，FURTHER研究結果顯示[10]，在240mg高劑量伏美替尼治療組中，患者經確認的ORR為68.2%，中位PFS為16個月。但該研究存在明顯局限性，整體入組樣本量僅22例，樣本規模偏小。因此，該方案優異的抗腫瘤療效與長期生存獲益，仍需更大樣本量的臨床試驗進一步驗證。

綜合現有臨床證據來看，當前國內擁有正式適應癥、可常規用于EGFR非經典突變晚期NSCLC一線治療的靶向藥物依舊是阿法替尼。奧希替尼、伏美替尼等三代靶向藥單藥治療方案，均仍需依托更大規模臨床研究補充循證數據。

雙靶協同，持久獲益創新高：

CHRYSALIS-2研究刷新非經典突變生存紀錄

Q2：2026年ASCO年會公布了CHRYSALIS-2研究的OS更新數據。請您解讀一下，埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼這一雙靶聯合方案，能夠為EGFR非經典突變患者帶來怎樣的臨床治療價值？

吳鳳英教授

2026年ASCO年會公布的CHRYSALIS-2研究長期生存數據，是目前EGFR非經典突變肺癌領域極具臨床參考價值的重磅研究結果[1]。

CHRYSALIS-2研究隊列C的一線分析共納入49例既往未接受晚期疾病系統治療的非經典EGFR突變晚期NSCLC患者。入組患者中位年齡為60歲，亞洲患者占57%，并納入了多種非經典EGFR突變類型，包括G719X、S768I、L861X等。

研究采用埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼的雙靶聯合治療方案，取得了十分亮眼的生存獲益結果。在中位隨訪31.3個月時，聯合方案的中位OS達到41.0個月，2年OS率為72%，3年OS率仍達到55%。39%的患者接受治療超過2年，最長治療時間達到53.2個月，體現出較為持久的疾病控制能力。在PFS層面，該方案的中位PFS達到19.5個月，這也是目前針對EGFR非經典突變肺癌治療臨床研究中觀測到的最長中位PFS。

圖1.埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼的中位OS

從分子特征來看，研究還對PACC突變、經典樣突變及TP53共突變狀態進行了探索性分析。在不同分子背景的患者中，均可觀察到持續治療和持久獲益的分布，部分伴TP53共突變的患者同樣獲得了較長時間的疾病控制。這一結果提示，埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼有望為具有不同分子特征的非經典EGFR突變患者帶來獲益。

圖2. 不同非經典EGFR突變類型的治療持續時間

圖3. 不同PACC/Classical-like類型及TP53狀態下的治療持續時間

本次更新同步呈現了真實世界背景分析。在接受臨床醫生選擇的一線EGFR-TKI治療的非經典EGFR突變晚期NSCLC患者中，中位OS為15.2個月；而CHRYSALIS-2研究中聯合方案的中位OS達到41.0個月，為理解其長期生存價值提供了進一步參考。此外，在因疾病進展停止一線治療的患者中，71%能夠繼續接受后續治療，其中55%接受含鉑化療，30%接受TKI相關方案。聯合方案在延長一線疾病控制時間的同時，也為后續治療保留了較為充分的選擇空間。安全性方面，埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼的整體表現與既往研究一致，多數不良事件為1-2級，未發現新的安全性信號。

以往臨床普遍認為，EGFR非經典突變患者靶向治療難度遠高于EGFR經典突變人群，靶向藥物整體療效不佳。而該項研究數據證實，超過半數的非經典突變患者，接受埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼方案治療后，總生存期可以追平EGFR經典突變患者的生存水平。

總的來說，此次OS更新進一步拓展了埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼的臨床價值。對于既往治療選擇相對有限的非經典EGFR突變患者，該方案為一線治療提供了新的循證依據，也使臨床更加關注疾病控制的持久性和長期生存獲益。未來該方案能否正式寫入國內外臨床指南、成為EGFR非經典突變人群的一線標準治療方案，值得更多期待。

全面優化，安全高效新途徑：

皮下劑型賦能EGFR突變NSCLC長期管理

Q3：今年ASCO年會公布了COPERNICUS研究早期安全性數據。隨著埃萬妥單抗皮下劑型在我國獲批上市，您如何看待皮下劑型在EGFR突變晚期NSCLC患者長期管理中的應用前景？

董宇超教授

EGFR突變晚期NSCLC患者通常需要接受長期、規律的系統治療。除了療效，給藥時間、安全性和患者依從性也會影響長期獲益。埃萬妥單抗皮下劑型已在我國獲批上市，為臨床進一步優化治療體驗、減輕長期治療負擔提供了新的選擇。

今年ASCO年會公布的COPERNICUS研究是一項務實性IIb期研究，在美國入組迅速，進一步證明了在更具真實世界代表性的人群中開展皮下埃萬妥單抗治療的可行性。其早期安全性結果也為皮下埃萬妥單抗每4周一次聯合蘭澤替尼用于一線EGFR突變晚期NSCLC患者提供了支持[2]。

COPERNICUS研究將皮膚不良事件和靜脈血栓栓塞風險的預防性管理進一步前移。采用強化皮膚不良事件及靜脈血栓栓塞預防措施后，一線皮下注射埃萬妥單抗每4周一次聯合蘭澤替尼隊列中，≥3級皮疹發生率低于5%，任意級別靜脈血栓栓塞事件發生率低于10%，給藥相關反應發生率低于1%。具體來看，甲溝炎和皮疹發生率分別為33%和24%，≥3級事件均為3%；靜脈血栓栓塞事件發生率為3%，其中≥3級為1%；給藥相關反應發生率僅為0.9%。相關結果為優化長期治療中的不良反應管理提供了新的參考。此外，在EGFR-TKI進展后皮下埃萬妥單抗每3周一次聯合化療隊列中，中位PFS為10.4個月，ORR為38%，臨床獲益率為69%，疾病控制率為83%；皮疹發生率為21%，未觀察到≥3級皮疹和給藥相關反應，僅2例患者發生靜脈血栓栓塞事件，進一步體現了皮下劑型在不同治療階段中的應用潛力[11]。

圖4. 研究者評估的中位PFS為10.4個月

在一線治療方面，PALOMA-2研究隊列1評估了皮下埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼一線治療EGFR經典突變晚期NSCLC的療效和安全性。研究顯示[12]，皮下埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼的ORR達到85%，中位緩解持續時間為25.6個月，中位PFS達到27.6個月；12個月和18個月OS率分別達到94%和88%，數據截止時仍有44%的患者繼續接受研究治療。相關結果與MARIPOSA研究中靜脈劑型聯合方案的療效表現總體一致，進一步驗證了皮下劑型用于一線治療的疾病控制能力。

皮下劑型在給藥便利性方面的優勢也更加直觀。PALOMA-3研究顯示[13]，與靜脈劑型相比，皮下埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼在維持療效的同時，將中位給藥時間由約5小時縮短至4.8分鐘，輸注相關反應發生率由66%降低至13%；靜脈血栓栓塞事件發生率也由14%降低至9%。對于需要長期規律治療的患者，皮下給藥能夠減少院內治療時間和靜脈輸注相關負擔，并提升長期治療體驗。

隨著循證證據持續積累，埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼在一線治療中的臨床定位也進一步得到強化。2026版NCCNNSCLC指南已將埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼列為EGFR敏感突變晚期NSCLC一線治療的優選方案[14]；《CSCO非小細胞肺癌診療指南2026》進一步將該方案的推薦等級由III級提升至II級，并覆蓋靜脈和皮下劑型[15]。相關指南更新與皮下劑型在我國獲批上市，為其在臨床實踐中的規范應用提供了更加明確的依據。從臨床實踐角度看，皮下劑型并不只是給藥途徑的改變，而是圍繞長期治療需求進行的整體優化。在保持療效的基礎上，進一步縮短給藥時間、減少給藥相關反應，并通過前置預防和規范隨訪改善不良反應管理，有助于降低患者長期治療負擔、提升依從性并保障治療連續性。

持久防御，顱內長治定一線：

MARIPOSA研究夯實腦轉移人群優選地位

Q4：腦轉移是EGFR突變晚期NSCLC治療中的重要難點。結合MARIPOSA研究相關數據，您如何評價埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼在一線腦轉移患者中的臨床價值？

董宇超教授

腦轉移是EGFR突變晚期NSCLC患者較為常見的臨床問題。對于初診已經合并腦轉移的患者，一線治療既需要控制顱外病灶，也需要盡可能延長顱內疾病穩定時間。隨著患者生存時間不斷延長，臨床評價不能僅關注短期顱內緩解，還需要重視顱內緩解的持久性及長期疾病控制能力。

MARIPOSA研究要求所有患者接受連續腦部影像學監測，為評價不同方案的顱內療效提供了系統的數據支持。在有腦轉移病史的患者中，埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼較奧希替尼單藥展現出更加持久的顱內疾病控制。聯合方案的中位顱內PFS達到25.4個月，奧希替尼組為22.2個月；3年顱內無進展生存率分別為36%和18%，聯合方案使3年顱內無進展生存率提高一倍[3]。隨著隨訪時間延長，聯合方案在緩解持久性方面的優勢進一步體現。在基線存在腦部病灶的患者中，埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼組的顱內ORR為78%，中位顱內緩解持續時間達到35.7個月。聯合方案不僅能夠實現顱內縮瘤，也能夠使顱內獲益維持更長時間。

對于一線腦轉移患者，治療目標應從短期顱內緩解進一步轉向長期顱內控制。埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼通過更持久的顱內疾病控制，為患者爭取更長的穩定期，也為后續全病程管理提供了更加充分的空間。基于相關循證證據，埃萬妥單抗聯合治療方案已被《NCCN中樞神經系統腫瘤指南（2026.V1）》列為EGFR突變晚期NSCLC的優選推薦方案。此外，該指南在腦膜轉移治療中也新增了這一聯合方案的推薦，進一步體現了其在顱內疾病管理中的臨床價值。對于符合適用條件的患者，埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼是值得優先考慮的一線治療選擇。

結語

在精準治療時代，EGFR突變晚期NSCLC的管理目標已從“短期縮瘤”走向“長期高質量生存”。這不僅要求藥物具備深度且持久的抗腫瘤活性，還要求其能夠覆蓋更廣泛的突變人群、控制更兇險的轉移病灶，并以更友好的治療體驗支撐患者度過數年的治療歷程。埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼的系列研究，正是對這一目標的系統性回應。聯合方案所展現出覆蓋面更廣、控制更深、體驗更優的特質，為臨床提供了更具前瞻性的治療選擇。隨著循證證據的持續積累與指南推薦層級的穩步提升，埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼將為EGFR突變NSCLC治療帶來更多生存希望。

專家簡介

董宇超 教授

上海長海醫院

• 上海長海醫院呼吸與危重癥醫學科 主任

• 中國醫師協會呼吸醫師分會 委員
  

• 上海市醫學會呼吸病學專科分會 副主任委員，危重癥學組組長
  

• 中華醫學會呼吸分會呼吸治療學組 委員
  

• 中國醫師協會內鏡醫師分會呼吸內鏡分委會 常委、秘書長
  

• 軍隊呼吸病學會 委員
  

• 軍隊臨床藥師培訓工作專家委員會 委員

專家簡介

吳鳳英 教授上海市肺科醫院

• 主任醫師，副教授，博士生導師

• 上海市杰出青年醫師

• 中國初級保健基金會肺癌專委會辦公室主任

• 上海市醫學會腫瘤專科分會青委副主任委員

• 中國老年保健協會肺癌專委會副主委

• 上海市醫學會腫瘤專科分會委員

• 上海市醫學會腫瘤專科分會委員

• 《Lung Cancer: Targets and Therapy》副主編

• 中國老年保健協會腫瘤罕見靶點精準診療專委會常委

• CSCO Young青年委員

• 上海市抗癌協會第一屆抗腫瘤藥物管理安全管理專業委員會委員

• 上海市抗癌協會肺癌靶向與免疫專業委員會委員

• 上海女醫師協會肺癌專委會委員

• 上海市醫學會呼吸病學青年委員

• 上海市醫學會呼吸分會肺癌專委會會員

• CSCO腫瘤基金評審專家

參考文獻

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[14]NCCN Guidelines: Non-Small cell Lung cancer. Version 1. 2026.

[15]2026版CSCO非小細胞肺癌診療指南.

*此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場。