雙抗ADC新“食”代｜曹國春教授：全球首個雙抗ADC倫康依隆妥單抗獲批食管鱗癌適應證，PFS與OS雙獲益確立二線治療新標準

導語

2026年7月16日，NMPA官網(wǎng)顯示，百利天恒自主研發(fā)的全球首創(chuàng)（First-in-class）全新概念EGFR×HER3雙抗ADC藥物，iza-bren（商品名：宜澤康，通用名：倫康依隆妥單抗）獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準用于治療既往經(jīng)PD-1/PD-L1單抗聯(lián)合含鉑化療治療失敗的復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌的成人患者。

圖1 截圖來自NMPA官網(wǎng)

本次獲批主要基于北京大學腫瘤醫(yī)院沈琳教授團隊牽頭開展的PANKU-Esophagus01研究的陽性結(jié)果。與研究者選擇的單藥化療相比，倫康依隆妥單抗PFS 4.17個月（HR=0.50），是化療（1.97個月）的2倍多，6個月PFS率32.7%，同樣為化療（14.7%）的2倍多；中位OS 9.79個月（HR=0.64），死亡風險下降36%，12個月OS率34.8%，較化療（22.5%）顯著提升?？陀^緩解率（ORR）達35.3%，是化療（13.1%）的近3倍1。倫康依隆妥單抗以扎實的臨床數(shù)據(jù)和明確的生存獲益，填補了食管鱗癌免疫耐藥人群二線治療空白，將重塑治療格局，也代表食管鱗癌正式邁入雙抗ADC治療新時代。

值此之際，醫(yī)脈通特邀江蘇省腫瘤醫(yī)院曹國春教授，圍繞雙抗ADC的機制創(chuàng)新、臨床數(shù)據(jù)解讀及未來方向進行深度問答，以饗讀者。

填補空白

倫康依隆妥單抗為ESCC二線治療確立新標桿

問題一：食管鱗癌是我國特有的高發(fā)瘤種，長期以來二線治療缺乏高級別證據(jù)支持的標準方案。您認為倫康依隆妥單抗此次獲批對這一領域的臨床實踐帶來了哪些根本性的改變？從藥物設計角度，雙抗ADC相較于傳統(tǒng)ADC有哪些技術優(yōu)勢？

曹國春教授

食管鱗癌的治療在過去數(shù)年間經(jīng)歷了顯著變化。一線治療方面，免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療已成為標準方案，多項大型III期研究證實其相比單純化療可顯著延長患者OS2。然而，一線治療失敗后的二線選擇，長期以來缺乏高級別循證醫(yī)學證據(jù)支持。臨床實踐中，醫(yī)生多依據(jù)個人經(jīng)驗選擇多西他賽、紫杉醇或伊立替康等單藥化療，但這些方案的有效率不足10%，中位PFS僅2~3個月，中位OS約為6~7個月，臨床獲益極為有限，各大指南的推薦等級亦普遍偏低3-5。倫康依隆妥單抗的獲批，為這一人群提供了首個具備大型III期隨機對照試驗循證依據(jù)的標準治療選擇。PANKU-Esophagus01研究以PFS和OS雙主要終點均取得陽性結(jié)果，證實了在免疫聯(lián)合化療進展后，雙抗ADC依然能夠帶來明確的生存獲益。這不僅填補了二線治療的循證空白，更使臨床決策從經(jīng)驗性選擇轉(zhuǎn)向有高質(zhì)量證據(jù)支撐的標準路徑。

倫康依隆妥單抗作為雙抗ADC，其抗體部分可同時結(jié)合EGFR和HER3兩個靶點，這種設計具有多重機制優(yōu)勢6。其一，雙靶點的設計有助于提高對腫瘤細胞的選擇性識別，降低對僅表達單個抗原的正常組織的非特異性結(jié)合。其二，雙抗可促進抗體-抗原復合物的協(xié)同內(nèi)化，使載荷更高效地進入腫瘤細胞內(nèi)部。其三，同時阻斷EGFR和HER3兩條信號通路，可在一定程度上延緩或克服腫瘤的耐藥機制。此外，倫康依隆妥單抗搭載的Ed-04載荷屬于新型拓撲異構(gòu)酶I抑制劑，藥物抗體比達到8，顯著高于第一代ADC常見的2~4；其連接子采用酸性穩(wěn)定化改造設計，在血漿中不易裂解，有效減少了載荷提前釋放帶來的全身毒性7。上述技術特征共同支撐了其在臨床研究中取得的高緩解率和明確生存獲益。

硬核數(shù)據(jù)

PFS翻倍、OS顯著延長，倫康依隆妥單抗用證據(jù)定義標準

問題二：PANKU-Esophagus01研究是支持此次獲批的關鍵性證據(jù)。請您解讀一下該研究的主要療效數(shù)據(jù)和安全性表現(xiàn)，以及這些結(jié)果對臨床實踐的意義？

曹國春教授

PANKU-Esophagus01是一項多中心、隨機、開放標簽的III期研究，共入組497例一線接受過PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合鉑類化療后出現(xiàn)疾病進展的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者?；颊甙?:1隨機分配至倫康依隆妥單抗組或研究者選擇的單藥化療組（包括多西他賽、紫杉醇或伊立替康）。研究采用PFS和OS雙主要終點設計，由獨立評審委員會評估。結(jié)果顯示，倫康依隆妥單抗組中位PFS為4.17個月，化療組僅為1.97個月，疾病進展或死亡風險降低50%，6個月PFS率32.7%，為化療（14.7%）的2倍多，這一結(jié)果在統(tǒng)計學和臨床意義上均高度顯著。中位OS方面，倫康依隆妥單抗組為9.79個月，化療組為7.20個月，12個月OS率34.8%，較化療（22.5%）顯著提升，死亡風險降低36%。ORR方面，倫康依隆妥單抗組為35.3%，化療組為13.1%，提升至近三倍1。這些數(shù)據(jù)的臨床意義可以從兩個層面來理解。其一，在傳統(tǒng)化療幾乎無效的免疫耐藥人群中，雙抗ADC依然能夠?qū)崿F(xiàn)超過4個月的中位PFS和超過35%的ORR，這本身就具有很強的說服力。其二，各預設亞組的獲益趨勢高度一致，不論患者的年齡、體能狀態(tài)、轉(zhuǎn)移負荷、是否接受過根治性治療，均觀察到一致的治療獲益，說明該方案的適用人群較廣，并非僅對某一特定亞型有效。

圖2 PANKU-Esophagus01研究倫康依隆妥單抗組對比化療組的PFS

圖3 PANKU-Esophagus01研究倫康依隆妥單抗組對比化療組的OS

安全性方面，倫康依隆妥單抗組中位治療周期為4個周期，其不良反應譜以血液學毒性為主，包括貧血、中性粒細胞減少及血小板減少。因不良事件導致的永久停藥率為2.0%，低于化療組的3.3%，提示患者對持續(xù)治療的耐受性良好。

版圖重構(gòu)

從食管鱗癌到泛瘤種布局，雙抗ADC開啟實體瘤治療新篇章

問題三：您期待倫康依隆妥單抗的下一步探索方向是什么？雙抗ADC這一全新藥物類型獲批上市，對整個腫瘤治療格局又將帶來怎樣的影響？

曹國春教授

從臨床醫(yī)生的角度出發(fā)，我們最關切的核心問題始終是如何在確保安全性的前提下，為患者提供更優(yōu)的生存獲益與生活質(zhì)量。倫康依隆妥單抗的二線適應證獲批已為免疫經(jīng)治人群提供了新的標準治療選擇，但我們期待其能夠在更廣泛的臨床場景中發(fā)揮價值。

關于治療時機的突破。二線適應證的獲批已為該藥在免疫經(jīng)治人群中的價值提供了確證性證據(jù)，而將其前移至一線則是更具戰(zhàn)略意義的探索方向。目前，PANKU-Esophagus02研究（NCT07554456）正在開展8，以含鉑化療聯(lián)合免疫為對照，評估該藥聯(lián)合替雷利珠單抗、聯(lián)合或不聯(lián)合5-氟尿嘧啶在晚期ESCC一線治療中的療效與安全性。該設計兼顧“增效”與“減毒”雙重目標，既探索了在免疫基礎上以雙抗ADC替代化療的去化療策略，也評估了降低化療劑量的可行性。這一探索的臨床價值在于，含鉑化療在老年及體能狀態(tài)較差的患者中應用受限，若雙抗ADC能夠部分乃至完全替代化療，將有望拓展一線治療的適用人群，同時減輕累積毒性對生活質(zhì)量的影響。此外，在局部晚期可切除患者中，新輔助階段能否借助其高縮瘤效應提升R0切除率，從而為更多患者創(chuàng)造治愈機會，同樣值得期待。

結(jié)語

倫康依隆妥單抗的食管鱗癌適應證獲批，是雙抗ADC類藥物從概念驗證走向臨床實踐的關鍵節(jié)點。它不僅為一線免疫治療失敗后的食管鱗癌患者提供了首個具備高級別循證依據(jù)的標準治療選擇，也為雙靶向ADC技術在實體瘤中的廣泛應用驗證了臨床可行性與治療價值。隨著一線治療探索的推進和多瘤種注冊研究的陸續(xù)展開，雙抗ADC有望在實體瘤治療中發(fā)揮越來越廣泛的作用。

專家簡介

曹國春 教授

• 江蘇省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科主任醫(yī)師 病區(qū)主任

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）食管癌專家委員會副主任委員

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）頭頸部腫瘤專家委員會副主任委員

• 北京癌癥防治學會食管癌專委會副主任委員

• 國家腫瘤質(zhì)量控制中心食管癌質(zhì)控專家組委員

• 國家腫瘤質(zhì)量控制中心鼻咽癌質(zhì)控專家組委員

• 中國抗癌協(xié)會鼻咽癌專委會委員

• 中國醫(yī)師協(xié)會頭頸部腫瘤專委會委員

• 中國醫(yī)師協(xié)會食管癌學組委員

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）臨床研究專委會委員

• 江蘇省抗癌聯(lián)盟食管癌專委會副主任委員

• 江蘇省腫瘤質(zhì)量控制中心食管癌質(zhì)控專家委員會副主委

• 江蘇省抗癌協(xié)會食管癌專委會常委

• 江蘇省抗癌協(xié)會頭頸腫瘤專委會常委

參考文獻：

[1]Zhihao Lu, et al. 2026 ASCO. 4008.

[2]食管癌免疫檢查點抑制劑臨床應用全程管理專家共識.中國醫(yī)學前沿雜志(電子版),2024,16(7)1-21。

[3]Huang J, et al. Lancet Oncol. 2020;21(6):832-842.

[4]Shen L, et al. J Clin Oncol. 2022;40(26):3065-3076.

[5]Kojima T, et al. J Clin Oncol. 2020;38(35):4138-4148.

[6]Li Zhang, et al. Lancet Oncol. 2024; 25(7): 901-911.

[7]倫康依隆妥單抗臨床應用專家共識（2026版）.

[8]https://clinicaltrials.gov/study/NCT07554456.

撰寫：Dreams

審校：Dreams

排版：Atai

執(zhí)行：Zelda

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