不想用奧沙利鉑？雙靶聯合FOLFIRI，BRAF突變腸癌一線治療新突破

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整理：靜秋

研究背景

BRAF V600E突變存在于約8%-12%的轉移性結直腸癌（mCRC）患者中，該亞型預后極差，對傳統化療反應不佳。盡管恩考芬尼聯合西妥昔單抗的雙靶方案已獲認可，但聯合何種基礎化療方案以優化一線治療仍是臨床探索的重點。

近期，Annals of Oncology發表了BREAKWATER研究的Cohort 3數據，比較了恩考芬尼+西妥昔單抗聯合FOLFIRI方案與標準治療的療效與安全性，為臨床提供了不含奧沙利鉑的強效治療新選擇。

研究方法

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研究設計

BREAKWATER是一項全球多中心、開放標簽的III期臨床試驗。Cohort 3納入了147例既往未經治療的BRAF V600E突變mCRC患者，按1：1隨機分配至實驗組（恩考芬尼+西妥昔單抗+FOLFIRI，n=73）或對照組（FOLFIRI±貝伐珠單抗，n=74）。

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研究終點

主要終點為盲態獨立中心審查（BICR）評估的客觀緩解率（ORR），關鍵次要終點為BICR評估的無進展生存期（PFS），其余次要終點為總生存期（OS）、緩解持續時間（DOR）及安全性。

研究結果

截至2026年1月6日的數據分析顯示，聯合治療方案在療效上取得了突破性進展。

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療效分析

• ORR：實驗組ORR顯著優于對照組（65.8% vs 40.5%），優勢比（OR）為2.779（P=0.0011），意味著聯合治療使患者獲得腫瘤縮小的幾率增加了近2倍。

• PFS：實驗組中位PFS達到15.2個月，而對照組僅為8.3個月。疾病進展或死亡風險降低了56%（HR=0.44，P=0.0002）。12個月PFS率分別為70.7%和30.5%，曲線分離明顯，顯示出持久的疾病控制能力。

• OS：實驗組中位OS尚未達到（NE），對照組為20.3個月。死亡風險顯著降低44%（HR=0.56， P=0.0131），18個月OS率分別為72.0%和54.5%，生存獲益趨勢顯著。

• 亞組分析：無論年齡、性別、東部腫瘤協作組體能狀態評分（ECOG PS）、腫瘤原發部位（左/右半結腸）或基線肝轉移情況如何，實驗組在ORR和PFS上均顯示出一致的臨床獲益。

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安全性分析

聯合治療方案的安全性特征與已知各藥物單藥安全性一致，未發現新的安全信號。

不良事件（AE）：兩組治療相關不良事件（TEAE）發生率相似（98.6% vs 95.6%）。最常見的TEAE包括惡心、腹瀉、嘔吐和貧血。

嚴重程度：≥3級TEAE發生率在實驗組為70.4%，對照組為80.9%。

耐受性：盡管聯合用藥增加了藥物數量，但并未導致治療中斷率的大幅增加（因TEAE永久停藥率：15.5% vs 10.3%），表明該方案在臨床實踐中具有可控的管理性。

研究亮點

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填補化療聯合空白

既往研究多聚焦于FOLFOX基礎化療方案，本研究證實了FOLFIRI基礎化療方案聯合雙靶的卓越療效，為臨床醫生提供了“去奧沙利鉑”的強效方案，特別適用于有神經毒性顧慮或既往接受過奧沙利鉑輔助治療的患者。

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生存數據亮眼

實驗組中位OS尚未達到，且18個月生存率超過70%，這在BRAF突變這一高危人群中是非常罕見且鼓舞人心的數據。

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強效縮瘤

近66%的ORR意味著該方案非常適合作為轉化治療手段，幫助潛在可切除患者爭取手術機會。

結語

BREAKWATER Cohort 3研究證實，恩考芬尼+西妥昔單抗聯合FOLFIRI方案在BRAF V600E突變mCRC一線治療中，相比傳統化療±貝伐珠單抗，能帶來具有臨床意義且統計學顯著的ORR和PFS改善，并顯示出明顯的OS延長趨勢。該方案安全性可控，確立了其作為BRAF V600E突變mCRC患者一線治療新標準的地位，進一步豐富了臨床個體化治療的武器庫。

參考文獻：

[1] Kopetz S, Tabernero J, Lonardi S, et al. A randomised study of encorafenib, cetuximab, and FOLFIRI versus FOLFIRI with or without bevacizumab in BRAF V600E-mutant colorectal cancer: BREAKWATER Cohort 3. Ann Oncol. 2026.

本文來源：醫學界腫瘤前沿

責任編輯：Sheep

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