國產(chǎn)首款B7-H3 ADC申報(bào)上市！

7月18日，CDE官網(wǎng)顯示，上海宜聯(lián)生物醫(yī)藥有限公司自主研發(fā)的注射用依康坦博妥塔單抗（研發(fā)代號：YL201）新藥上市申請（NDA）獲正式受理，受理號 CXSS2600109，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌。

這是國內(nèi)首款申報(bào)上市的 B7-H3 靶向 ADC 藥物，也是全球范圍內(nèi)首個憑借 III 期隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)陽性結(jié)果遞交上市申請的 B7-H3 ADC，標(biāo)志著中國本土企業(yè)在這一熱門靶點(diǎn)上率先跑通臨床終點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)從"fast follow"到 "first to phase III positive"的賽道突圍。

一、TAISHAN-301：全球首個 III 期陽性的 B7-H3 ADC

本次上市申報(bào)基于 TAISHAN-301 研究，一項(xiàng)針對復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的隨機(jī)、開放標(biāo)簽、陽性對照 III 期臨床試驗(yàn)。今年5月23日，宜聯(lián)生物官宣該研究期中分析達(dá)到主要終點(diǎn)，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（IDMC）確認(rèn) YL201 組無進(jìn)展生存期（PFS）顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療對照組。

這一結(jié)果的行業(yè)意義遠(yuǎn)超單一產(chǎn)品層面：B7-H3 靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)至今已逾 30 年，全球范圍內(nèi)布局者眾多，包括第一三共、羅氏、MacroGenics 等國際巨頭均有管線推進(jìn)，但此前尚無任何一款 B7-H3 ADC 在 III 期隨機(jī)對照試驗(yàn)中取得陽性結(jié)果。宜聯(lián)生物的 TAISHAN-301 成為全球首個交出陽性答卷的 III 期臨床研究。

從臨床數(shù)據(jù)維度看，YL201 的 I 期臨床結(jié)果已于 2025 年發(fā)表于《Nature Medicine》，在實(shí)體瘤患者中展現(xiàn)出良好的安全性和令人鼓舞的抗腫瘤活性，其中鼻咽癌隊(duì)列客觀緩解率（ORR）數(shù)據(jù)尤為亮眼，為后續(xù) III 期成功奠定了基礎(chǔ)。

70例鼻咽癌患者，cORR為48.6%，DCR為92.9%，mDOR為8.4個月，mPFS為7.8個月。

YL201安全性數(shù)據(jù)如下。

二、第五項(xiàng)突破性療法認(rèn)定疊加優(yōu)先審評，上市節(jié)奏加速

值得注意的是，YL201 本次上市申請同步被 CDE 納入優(yōu)先審評程序，這意味著審評時(shí)限將大幅縮短，若順利獲批，有望在 2027 年上半年實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。

在此之前，YL201 已累計(jì)斬獲5 項(xiàng) CDE 突破性治療品種認(rèn)定，覆蓋鼻咽癌、胰腺癌、食管鱗癌、小細(xì)胞肺癌等多個適應(yīng)癥，是國內(nèi)獲突破性療法認(rèn)定次數(shù)最多的 ADC 產(chǎn)品之一，充分反映出監(jiān)管層對該產(chǎn)品臨床價(jià)值的認(rèn)可。

表：YL201 突破性療法認(rèn)定匯總

三、TMALIN 平臺：差異化 ADC 技術(shù)的底層支撐

YL201 的臨床成功并非偶然，背后是宜聯(lián)生物自主研發(fā)的TMALIN（新型抗體偶聯(lián)藥物）技術(shù)平臺。與傳統(tǒng) ADC 技術(shù)相比，TMALIN 平臺在連接子設(shè)計(jì)、載荷釋放機(jī)制和藥物抗體比（DAR）控制上具備差異化優(yōu)勢。

核心技術(shù)特點(diǎn)包括：

• 定點(diǎn)偶聯(lián)工藝：實(shí)現(xiàn)均一 DAR，批次穩(wěn)定性更高；

• 可裂解連接子：腫瘤微環(huán)境中特異性釋放載荷，降低全身毒性；

• 新型 payload：兼具細(xì)胞膜穿透性，可發(fā)揮旁觀者殺傷效應(yīng)，對異質(zhì)性腫瘤效果更優(yōu)。

宜聯(lián)生物創(chuàng)始人兼 CEO 薛彤彤在近期行業(yè)專訪中表示，TMALIN 平臺的設(shè)計(jì)初衷就是解決傳統(tǒng) ADC"療效與毒性難以平衡" 的痛點(diǎn)，YL201 在多個瘤種中展現(xiàn)出的寬治療窗口，正是平臺技術(shù)價(jià)值的直接驗(yàn)證。

四、羅氏 5.7 億美元背書，出海價(jià)值獲國際認(rèn)可

今年 1 月，宜聯(lián)生物與羅氏達(dá)成全球戰(zhàn)略合作，羅氏獲得 YL201 在中國大陸、香港、澳門及臺灣地區(qū)以外的全球獨(dú)家開發(fā)與商業(yè)化權(quán)益，交易總額5.7 億美元，包含首付款和里程碑付款，外加銷售分成。

這一合作金額在近年 ADC 出海授權(quán)中處于第一梯隊(duì)，更重要的信號在于：羅氏作為全球 ADC 領(lǐng)域的深度布局者，選擇引進(jìn) YL201 補(bǔ)充其 B7-H3 賽道管線，本質(zhì)是對宜聯(lián)生物技術(shù)平臺和臨床數(shù)據(jù)質(zhì)量的國際級背書。

目前，YL201 的海外臨床開發(fā)已由羅氏接棒推進(jìn)，鼻咽癌之外的多個實(shí)體瘤適應(yīng)癥全球開發(fā)正在同步規(guī)劃中。

五、鼻咽癌：中國高發(fā)瘤種的未滿足需求

鼻咽癌素有 "廣東癌" 之稱，全球約半數(shù)病例發(fā)生在中國，華南地區(qū)發(fā)病率尤為突出。對于復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，一線含鉑化療失敗后，標(biāo)準(zhǔn)治療選擇十分有限，存在巨大的未滿足臨床需求。

B7-H3 在鼻咽癌等多種實(shí)體瘤中高表達(dá)，且與腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移和不良預(yù)后相關(guān)，是極具潛力的治療靶點(diǎn)。YL201 若順利獲批，將為中國鼻咽癌患者提供全新的后線治療方案，也有望改寫該領(lǐng)域的臨床治療格局。

從更宏觀的視角看，鼻咽癌作為中國特色高發(fā)瘤種，長期以來國際藥企投入不足，臨床研究進(jìn)展緩慢。本土創(chuàng)新藥企圍繞中國高發(fā)癌種深耕，不僅更貼合國內(nèi)患者需求，也有望在全球范圍內(nèi)形成差異化競爭優(yōu)勢。

六、B7-H3 ADC 賽道：從 "擁擠" 到 "分化"

B7-H3 是近年來 ADC 領(lǐng)域最熱門的靶點(diǎn)之一，全球在研管線超過 30 條，國內(nèi)布局企業(yè)亦有十余家。但隨著臨床推進(jìn)深入，賽道已從早期的 "靶點(diǎn)熱度驅(qū)動" 進(jìn)入 "臨床數(shù)據(jù)說話" 的分化階段。

宜聯(lián)生物 YL201 率先完成 III 期陽性并申報(bào)上市，無疑占據(jù)了賽道先發(fā)位置。后續(xù)其他競品若要實(shí)現(xiàn)差異化突圍，要么在頭對頭試驗(yàn)中證明優(yōu)效，要么拓展新適應(yīng)癥、新聯(lián)合方案，賽道門檻正在快速抬升。

對于宜聯(lián)生物而言，鼻咽癌只是 YL201 商業(yè)化的起點(diǎn)。胰腺癌、小細(xì)胞肺癌、食管鱗癌等更多適應(yīng)癥的臨床研究正在推進(jìn)，若后續(xù)數(shù)據(jù)持續(xù)驗(yàn)證，這款產(chǎn)品有望成為覆蓋多瘤種的廣譜 ADC 大品種。

結(jié)語

從 TMALIN 平臺技術(shù)搭建，到 I 期數(shù)據(jù)登頂《Nature Medicine》，再到 III 期率先報(bào)陽、羅氏重金引進(jìn)、今日正式申報(bào)上市 —— 宜聯(lián)生物用一條完整的臨床開發(fā)路徑，驗(yàn)證了中國本土 ADC 創(chuàng)新的硬實(shí)力。

YL201 的上市申請只是一個節(jié)點(diǎn)，而非終點(diǎn)。接下來的審評審批、商業(yè)化落地、更多適應(yīng)癥拓展，以及全球范圍內(nèi)的競爭格局演變，都將持續(xù)受到行業(yè)關(guān)注。B7-H3 這一靶點(diǎn)的故事，才剛剛進(jìn)入高潮。

參考資料：

宜聯(lián)生物官網(wǎng)：《宜聯(lián)生物醫(yī)藥宣布 B7-H3 ADC 鼻咽癌 III 期研究期中分析達(dá)到主要終點(diǎn)》

國家藥監(jiān)局藥品審評中心官網(wǎng)：受理品種目錄信息公開，CXSS2600109

新浪財(cái)經(jīng)：《宜聯(lián)生物 B7-H3 ADC 申報(bào)上市》

醫(yī)藥魔方：《國產(chǎn)首款：宜聯(lián)生物 B7H3 ADC 上市申請獲受理》

新浪財(cái)經(jīng)：《全球首個 B7-H3 ADC III 期臨床陽性結(jié)果官宣》

吉滿生物：《宜聯(lián)生物與羅氏就 B7-H3 ADC 達(dá)成 5.7 億美元合作》

網(wǎng)易新聞：《中國 ADC 有機(jī)會跑出一家 MNC | 陳侃、薛彤彤談宜聯(lián)生物》

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