湖北
7月17日，葛蘭素史克（GSK）公布了其口服P2X3受體拮抗劑camlipixant在難治性慢性咳嗽領域的兩項重磅III期研究（CALM-1與CALM-2）結果。
這款曾被寄予厚望的“源頭止咳”候選藥物，最終卻交出了一份充滿矛盾的答卷——一項試驗撐起了希望，另一項卻親手將其澆滅。
從機制上看，camlipixant瞄準的是咳嗽反射通路上的P2X3受體，該受體的異常活躍被認為是頑固性咳嗽的“導火索”。
理論上，阻斷它便能從神經末梢掐斷咳嗽沖動。
然而，理論到現實的距離，恰在這兩項試驗中暴露無遺：
CALM-1研究：在治療第12周時，50mg每日兩次劑量組顯示出相對于安慰劑的統計學顯著獲益，24小時咳嗽頻率明顯下降，主要終點順利達標。
CALM-2研究：卻在第24周的主要終點分析中“失足”——同樣劑量的療效與安慰劑相比，差異并未達到統計學意義，未能復制前者的成功。
而低劑量（25mg每日兩次）在兩個試驗中從頭到尾均未展現出任何顯著優勢。
更令人惋惜的是，關鍵次要終點——如患者自評的慢性咳嗽日記評分——兩項試驗均未能跨過預設的有效性門檻。
安全性方面雖無驚雷，治療組與安慰劑組的不良事件發生率和嚴重程度基本持平，但對一款新藥而言，安全卻無效，或許比副作用更令人心寒。
基于對兩項研究匯總數據的審慎評估，GSK果斷按下停止鍵，正式終止camlipixant在難治性慢性咳嗽領域的全部開發計劃。
公司表示，這些數據將悉數提交至學術會議或公開發表，即便失敗，也愿為這一棘手疾病的研究留下可供參照的“路標”。
不過，這枚分子的故事并未完全畫上句號。
GSK同時確認，針對腹瀉型及混合型腸易激綜合征的IIb期BALANCE試驗仍將繼續推進。
在咳嗽這條路上關上的門，或許正在腸道適應癥的窗邊透進一絲微光。
科學探索本就如此：一個領域的分歧，有時恰恰為另一個方向埋下伏筆。
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