重塑小細胞肺癌治療格局，中國專家共識發布，規范臨床應用

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前言

小細胞肺癌（SCLC）惡性程度極高，侵襲性強、進展迅速，長期面臨“治療手段有限、預后極差”的困境。我國年新發患者約16萬，70%確診時已為廣泛期（ES-SCLC），2年總生存率僅約8%。過去30年，依托泊苷聯合鉑類長期占據一線地位，中位生存期不足1年；免疫聯合化療雖將中位生存期提升至13-15個月，但后線治療選擇極度匱乏，患者常陷入“無藥可用”的絕境。

DLL3-TCE（靶向DLL3的T細胞銜接器）藥物的問世，是SCLC治療領域里程碑式的突破。近期，首部《DLL3-TCE治療SCLC中國專家共識》正式發布，為臨床規范化應用提供了權威指導。

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作用機制：兼具靶向與免疫雙重優勢，直接“踩油門”

DLL3是Notch通路的抑制性配體，在85%-96%的SCLC患者腫瘤細胞表面特異性高表達，而在正常細胞中低表達且位于細胞質，是理想的治療靶點。

TCE分子為雙特異性結構：一端識別并結合SCLC細胞表面的DLL3，另一端高親和力結合T細胞表面的CD3分子。它不依賴MHC分子，直接橋接腫瘤細胞與T細胞，形成免疫突觸，激活T細胞精準殺傷腫瘤。這一機制區別于PD-(L)1抑制劑的“松剎車”，實現了“直接踩油門”激活免疫，有效克服腫瘤免疫逃逸。

兩者并非替代關系，而是潛在的協同關系（“松剎車”+“踩油門”），為未來聯合治療探索提供了理論基礎。

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臨床推薦：復發SCLC優選方案，突破腦轉移難題

1. 二線及后線治療：優選塔拉妥單抗（1A類證據）

基于DeLLphi-301、DeLLphi-304及中國DeLLphi-307研究：

• 后線（≥3L）：ORR達40%，緩解持久，腦轉移亞組mOS達14.3個月。

• 二線（2L）：對比化療顯著延長總生存期，降低死亡風險（HR約0.60）；無論鉑敏感（無化療間期≥90天）或鉑耐藥（<90天）患者，均顯示一致臨床獲益。

• 中國人群：DeLLphi-307研究證實高ORR（根據已發表數據約39%），安全性可控。

專家共識1：推薦塔拉妥單抗作為含鉑化療失敗的ES-SCLC二線及后線治療的優選方案（1類證據，強推薦）。

2. 腦轉移：突破血腦屏障，顱內活性強勁

腦轉移是SCLC最常見的轉移部位之一，發生率40%-50%，伴腦轉移患者mOS僅約6個月。塔拉妥單抗突破血腦屏障，對顱內病灶展現強效活性：

• DeLLphi-301腦轉移亞組：伴無癥狀或經治穩定腦轉移患者，ORR達52%，mOS 14.3個月。

• DeLLphi-304腦轉移亞組：塔拉妥單抗 vs 化療的OS HR=0.45，優勢突出。

• 真實世界數據：90%未經治療的腦轉移患者，首次腦MRI評估顯示顱內病灶縮小或穩定。

專家共識2：推薦塔拉妥單抗作為伴無癥狀或經治穩定腦轉移的復發SCLC患者的標準治療選擇之一（2類證據，強推薦）。

3. 無需DLL3檢測：簡化流程，惠及更多患者

在SCLC中，DLL3陽性率高達93%-97%。更重要的是，即使DLL3表達水平極低甚至檢測為陰性的患者，塔拉妥單抗仍顯示抗腫瘤活性。共識明確：

專家共識4：目前應用DLL3-TCE藥物治療SCLC時，無需進行DLL3檢測（1類證據，強推薦）。DLL3表達的預測價值仍待更多研究探索。

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安全性：耐受性良好，停藥率低

塔拉妥單抗最常見的不良反應為1-2級細胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）。

• ≥3級治療相關不良事件發生率顯著低于化療（27% vs 62%）。

• 因不良事件導致的治療終止率僅約3%。

• 臨床管理經驗可借鑒CAR-T，通過階梯劑量給藥、預處理和密切監測有效控制。

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未來展望：向前線推進，聯合治療可期

• 一線廣泛期SCLC：DLL3-TCE聯合PD-(L)1抑制劑或化療的早期研究已顯示突出臨床獲益（如Obrixtamig+免疫+化療，ORR 71%），III期確證性研究正在進行中。

• 局限期SCLC：同步放化療后DLL3-TCE鞏固治療已進入III期研究階段。

• 更多在研藥物：Obrixtamig、ZG-006、Gocatamig等初步顯示良好抗腫瘤活性和可控安全性。

專家共識3：推薦符合條件的SCLC患者加入相關臨床研究（2類證據，強推薦）。

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結語

DLL3-TCE藥物的崛起， 打破了SCLC治療 數十年的瓶頸。從后線保底到二線優選，從全身腫瘤控制到腦轉移攻克，這類以塔拉妥單抗為代表的創新藥物，憑借精準、高效、安全的優勢，為SCLC患者點亮了長期生存的曙光。首部中國專家共識的發布，標志著其已從臨床試驗走向常規臨床實踐。未來，隨著更多數據出爐、聯合方案優化及新藥研發推進，SCLC有望真正邁入精準免疫治療的新時代。

參考：汪進良教授 《DLL3-TCE藥物作用機制與臨床應用推薦》專家共識及相關研究數據進行整理。

內容來源：放瘤班

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介入小崔哥

崔偉 醫學博士

廣東省人民醫院 微創介入科

• 擅長肺結節與肺癌、原發性肝癌和轉移性肝癌、梗阻性黃疸（膽管癌、胰腺癌等）、胃癌、結直腸癌、血管瘤、子宮肌瘤等良惡性腫瘤的微創介入（灌注化療、栓塞、消融、粒子、支架、濾器、輸液港等）與綜合治療（化療、靶向、免疫等）

• 微信公眾號“介入小崔哥”創立人

• 火爆全網的“腫瘤思維導圖”主編

• 榮獲2021、2022年度“年度好大夫”稱號

• 廣東省器官醫學與技術學會腫瘤精準醫學專業委員會 常務委員

• 嶺南血管瘤血管畸形聯盟 常務理事

• 廣東省基層醫藥學會呼吸介入診療專委會 委員

• 《中華介入放射學電子雜志》 通訊編委

• 主持國家自然科學基金青年項目一項

• 榮獲廣東省醫學科技進步二等獎一項

• 曾多次受邀參加國內外學術會議，在北美放射學年會（RSNA，專業領域top1）等會議進行口頭報告

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