為什么得老年癡呆的女性更多？最新研究發現：問題或出在50歲大腦的一次“異常反彈”

六十五歲之后，女性患上阿爾茨海默病的概率幾乎是同齡男性的兩倍。這個懸殊的數字，僅僅是因為女性活得更久嗎？

一項近日發表于European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging的研究給出了新的線索。

研究團隊利用一種名為[11C]K-2的PET示蹤技術，首次在活體人腦中精確追蹤了一種關鍵受體的動態變化。結果發現，這種受體在男性和女性大腦中的衰老軌跡截然不同，尤其在女性50歲前后出現了一次異常的密度回升。

什么是AMPAR？

它為什么重要？

這種受體叫做AMPAR，全稱是α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異噁唑丙酸受體。它是大腦中分布最廣的興奮性谷氨酸受體之一，承擔著一個非常具體的任務：接收并傳遞神經元釋放的興奮信號。

日常生活中的每一項認知活動——記住一個新名字、集中注意力讀完一篇文章、調用已有的知識回答問題，這背后都依賴AMPAR的正常工作?？梢哉f，AMPAR的密度和功能狀態，直接影響大腦處理信息的速度和效率。

過去關于AMPAR與衰老關系的研究主要依賴動物實驗或尸檢腦組織，前者無法完全模擬人類大腦的復雜性，后者又難以反映活體狀態下的真實變化。

這項研究打破了這一局限，共納入了143名年齡在20至79歲之間的健康志愿者，繪制出了AMPAR密度隨年齡變化的完整圖譜。

男性平穩下降，

女性50歲出現反轉

研究結果揭示了一個此前未被發現的現象。在男性中，AMPAR密度從20歲到70歲呈現平緩而持續的下降趨勢，幾乎貫穿整個成年期。而在女性中，這一過程要復雜得多——AMPAR密度在20至40歲間下降，但在50歲前后，多個腦區出現了一次顯著的回升，隨后在60至70歲再次回落。

年齡與性別對AMPAR密度的影響

研究者推測，這一獨特的波動很可能與女性圍絕經期雌激素水平的劇烈變化有關。雌激素對中樞神經系統具有保護作用，其水平下降可能通過多種途徑影響AMPAR的表達和功能，但具體的分子機制仍需進一步研究。

不同腦區的老化速度并不相同

進一步分析顯示，大腦各區域對衰老的響應步調并不一致。研究通過層次聚類分析，將各腦區AMPAR隨年齡的變化歸納為五種模式。

一部分腦區在整個生命周期中保持相對穩定，這些區域主要包括蒼白球和腦干，它們恰好負責呼吸、體溫調節等維持基本生命活動的功能。大腦似乎在優先保護那些關乎生存的核心區域。

另一部分腦區則呈現快速下降趨勢：在男性中，這種快速下降廣泛分布于大腦皮層，涉及高級認知功能的核心區域；而在女性中，快速下降的區域更為局限，主要集中在扣帶皮層和腦島等少數區域。

AMPAR密度年齡相關變化模式的性別差異

AMPAR密度與認知表現的關聯

研究還利用RBANS認知評估量表分析了AMPAR密度與實際認知表現的關系。結果顯示，延遲記憶能力與全腦AMPAR密度在男女中均呈顯著正相關——AMPAR密度越高，一個人在延遲記憶測試中的表現就越好。這印證了AMPAR在長期記憶鞏固中的核心地位。

但在即刻記憶和注意力等認知維度上，性別差異再次浮現。男性的這些認知表現與額葉、扣帶回、基底節等廣泛腦區的AMPAR密度相關，而女性的即刻記憶主要與頂葉和枕葉的AMPAR密度相關，注意力指標則未顯示出顯著關聯。

AMPAR密度與認知功能的相關性

這項研究帶來哪些啟示？

這項研究首次在活體人腦中證實了AMPAR密度隨年齡下降存在顯著的性別差異和區域異質性。

女性50歲前后AMPAR的異常波動，以及扣帶皮層、腦島等特定區域在老年階段的快速衰退，為理解女性阿爾茨海默病更高的發病率提供了新的分子層面線索。

研究建立的AMPAR年齡圖譜，也為未來區分生理性衰老和病理性衰老提供了一個重要的參考基準。只有明確了健康人腦中AMPAR隨年齡的正常變化范圍，才能更準確地判斷哪些變化屬于病態，進而為早期診斷和干預提供依據。

參考資料：

[1]Hatano M, Nakajima W, Tsuchimoto S, et al. Age and sex-dependent alteration in AMPA receptor density in living human brain. Eur J Nucl Med Mol Imaging. Published online June 22, 2026. doi:10.1007/s00259-026-07963-7

來源 | 生物谷

撰文 | 生物谷

編輯 | 木白