AHA科學(xué)聲明：腫瘤試驗(yàn)如何設(shè)計(jì)心血管終點(diǎn)？

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2026 年6月15日，《C ir culation》和《Journal of C linical Oncology》聯(lián)合發(fā)布了美國心臟協(xié)會(huì)（AHA）科學(xué)聲明，為腫瘤臨床試驗(yàn)納入心血管終點(diǎn) 提供了指導(dǎo) 。

聲明分為六個(gè)部分：心血管終點(diǎn)的定義與類型；患者報(bào)告結(jié)局；將心血管終點(diǎn)納入腫瘤學(xué)試驗(yàn)設(shè)計(jì)；統(tǒng)計(jì)學(xué)考量；監(jiān)管與運(yùn)營問題；標(biāo)準(zhǔn)化與實(shí)施的未來方向。

小咖整理了其中的部分內(nèi)容，希望對大家有所幫助。

原文鏈接：https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/CIR.0000000000001417

心血管終點(diǎn)的定義與類型

主要不良心血管事件（MACE）

在心血管臨床試驗(yàn)中，MACE通常報(bào)告為三聯(lián)復(fù)合終點(diǎn)，包括心血管死亡、非致死性心梗、卒中。現(xiàn)在許多研究會(huì)區(qū)分缺血性卒中和出血性卒中，并將終點(diǎn)范圍擴(kuò)展至緊急冠脈血運(yùn)重建或任何冠脈血運(yùn)重建。

心衰試驗(yàn)中，終點(diǎn)有所調(diào)整，會(huì)以心血管（或全因）死亡聯(lián)合心衰住院/心衰急診為主導(dǎo)，近年來，心-代謝-腎臟風(fēng)險(xiǎn)軸逐漸受到重視，研究終點(diǎn)也擴(kuò)展至了腎臟終點(diǎn)。

外周動(dòng)脈疾病臨床試驗(yàn)中，傳統(tǒng)三聯(lián)MACE開始加上主要不良肢體事件（包括急性肢體缺血和大截肢）作為復(fù)合終點(diǎn)。美國心臟病學(xué)會(huì)（ACC）/AHA下肢外周動(dòng)脈疾病管理指南認(rèn)可，MACE的定義不一，但通常包含死亡（全因或心血管）、心梗、急性冠脈綜合征（急性心梗、不穩(wěn)定型心絞痛）及卒中，還可能包括心衰、心血管再住院及其他心血管終點(diǎn)。

腫瘤學(xué)試驗(yàn)中，治療相關(guān)心血管毒性可能涉及獨(dú)特的病理生理機(jī)制、發(fā)生時(shí)間多變以及存在競爭風(fēng)險(xiǎn)，因此應(yīng)用上述定義時(shí)需保持警惕并進(jìn)行審慎評估。

臨床心血管終點(diǎn)

臨床心血管終點(diǎn)是直接反映患者健康結(jié)局的指標(biāo)，體現(xiàn)實(shí)際發(fā)生的心血管事件，對發(fā)病率和生存產(chǎn)生實(shí)質(zhì)影響（例如心衰、心梗、卒中）。

• 腫瘤試驗(yàn)確定心血管終點(diǎn)的第一步，是厘清目標(biāo)藥物可能影響心血管系統(tǒng)的潛在機(jī)制（例如，動(dòng)脈粥樣硬化、心肌毒性）；基于機(jī)制的見解，有助于指導(dǎo)識別具有生物學(xué)和臨床相關(guān)性的結(jié)局。

• 一旦選定關(guān)注的結(jié)局（如心梗、心衰），就必須依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)精確定義診斷方法，以確保各研究中心各時(shí)間點(diǎn)的一致性與可重復(fù)性。

• 最后一步是建立穩(wěn)健的事件判定流程，明確數(shù)據(jù)收集、核查和裁定的時(shí)間點(diǎn)與方式，以確認(rèn)結(jié)局的發(fā)生及其分類。

這種結(jié)構(gòu)化方法增強(qiáng)了試驗(yàn)結(jié)果的有效性、可解讀性以及監(jiān)管可接受性（見文末附表）。

近期的腫瘤試驗(yàn)展現(xiàn)了當(dāng)前方法的優(yōu)勢，但也暴露了其局限性。例如，阿哌沙班治療癌癥相關(guān)性靜脈血栓栓塞的試驗(yàn)CARAVAGGIO和APICAT研究，在腫瘤人群中成功納入了盲法中心裁定與細(xì)致的心血管評估要素。

這些試驗(yàn)采用了預(yù)設(shè)的診斷算法、對治療分組不知情的獨(dú)立裁定委員會(huì)，以及強(qiáng)制性的源文件審查，以確認(rèn)疑似致命或非致命性復(fù)發(fā)性靜脈血栓栓塞及相關(guān)臨床出血事件。

但這些范例中，事件的定義是在降低風(fēng)險(xiǎn)（即血栓栓塞）的治療干預(yù)框架下制定的，而非用于檢驗(yàn)腫瘤治療藥物的安全性。事實(shí)上，在腫瘤試驗(yàn)中識別和診斷新的毒性，需要針對結(jié)局制定專門的定義：既要優(yōu)先考慮特異性、盡量減少干擾，又要兼顧不同地區(qū)診斷檢查的差異性和數(shù)據(jù)的完整性。

大多數(shù)心血管毒性事件，例如免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)心肌炎，雖未滿足FDA對“罕見”的定義，但在腫瘤臨床試驗(yàn)中仍屬統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的罕見事件，這類事件發(fā)生率過低，不足以支持常規(guī)終點(diǎn)分析的統(tǒng)計(jì)學(xué)效能。因此，此類事件需要系統(tǒng)性的獨(dú)立裁定，且可能需基于心血管疾病機(jī)制進(jìn)行定義，以保證可解讀性。

比如，一項(xiàng)研究分析了6925例接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥（抗PD-1/PD-L1藥物）或聯(lián)合其他抗癌療法患者的MACE風(fēng)險(xiǎn)。研究者利用癌癥治療評估計(jì)劃嚴(yán)重不良事件報(bào)告系統(tǒng)進(jìn)行集中化的數(shù)據(jù)采集，并將免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)MACE定義為急性冠脈綜合征、心肌炎、心衰、非惡性心包疾病、心律失常或心源性死亡，并進(jìn)一步區(qū)分了免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)心肌炎與非心肌炎MACE。事后結(jié)局判定受到既往臨床研究缺乏預(yù)設(shè)結(jié)局的嚴(yán)重限制，可能存在漏報(bào)，在解讀結(jié)果時(shí)需考慮到這一點(diǎn)。

替代性心血管終點(diǎn)

替代性心血管終點(diǎn)通常基于生物標(biāo)志物，直觀揭示試驗(yàn)性干預(yù)措施對關(guān)鍵生物學(xué)過程的影響。若要將生物標(biāo)志物作為替代終點(diǎn)，需大量可靠證據(jù)證明其變化始終能預(yù)測真實(shí)臨床結(jié)局的變化，且兼具生物學(xué)合理性、和經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)證實(shí)的試驗(yàn)層面相關(guān)性。下表總結(jié)了一些已驗(yàn)證標(biāo)志物的示例。

表.心血管替代終點(diǎn)的定義及考量因素

結(jié)局指標(biāo)

既往試驗(yàn)中的示例

優(yōu)勢

局限性

LVEF：可能作為經(jīng)驗(yàn)證的替代終點(diǎn)

較基線值下降≥10% 并進(jìn)入異常范圍（<50%）

易于獲取，有多種檢測方式（如超聲心動(dòng)圖、心臟磁共振）

二維超聲心動(dòng)圖的變異性可能較高；屬于心肌損傷的晚期標(biāo)志物

整體縱向應(yīng)變（GLS）

較基線值相對下降 >15%

心肌功能變化的敏感標(biāo)志物

受圖像質(zhì)量、血流動(dòng)力學(xué)、采集和分析專業(yè)水平差異的影響

高敏肌鈣蛋白

臨床試驗(yàn)中常用心肌梗死定義（升高至＞99th正常參考值）

高度特異性的心肌損傷標(biāo)志物

并非特定損傷原因的特異性指標(biāo)，可因心臟負(fù)荷或供需不匹配等多種情況升高；骨骼肌是肌鈣蛋白T的額外來源

BNP/NT-proBNP

具有特異性范圍，這些范圍從心衰試驗(yàn)外推而來

易于獲取的臨床檢測指標(biāo)

測量時(shí)間點(diǎn)不明確；會(huì)受房顫、肥胖和CKD影響；在癌癥患者中假陽性率可能性上升

無癥狀性CTRCD：可能作為經(jīng)驗(yàn)證的替代終點(diǎn)

采用生物標(biāo)志物、應(yīng)變、LVEF和GLS的綜合方法確定輕、中、重度CTRCD（ESC-ICOS定義）

能夠?qū)o癥狀CTRCD分為不同嚴(yán)重程度類別

需要采集多種數(shù)據(jù)（如LVEF、應(yīng)變、生物標(biāo)志物）

QT間期延長：可能作為經(jīng)驗(yàn)證的替代終點(diǎn)

與基線相比QTcF增加 >50 ms；或男性QTcF >470 ms、女性>480 ms

廣泛可用的測量指標(biāo)

需仔細(xì)復(fù)核自動(dòng)測量的準(zhǔn)確性

注：LVEF，左心室射血分?jǐn)?shù)；BNP，B型利鈉肽；NT-proBNP，N末端B型利鈉肽原；CTRCD，癌癥治療相關(guān)心功能不全；ESC-ICOS，歐洲心臟病學(xué)會(huì)-國際心臟腫瘤學(xué)會(huì)；CKD，慢性腎臟病；QTcF，F(xiàn)ridericia公式校正的QT間期。

大多數(shù)其他生物標(biāo)志物尚不具備這一等級的循證支持，其效用取決于風(fēng)險(xiǎn)人群特征、基線測量值及穩(wěn)定性閾值。生物標(biāo)志物的變化，若可有效預(yù)測“感受、功能、生存”結(jié)局指標(biāo)的變化，則該替代終點(diǎn)的臨床效用將顯著提升。但這種生物標(biāo)志物與結(jié)局在患者層面的相關(guān)性是不夠的，通常還需要驗(yàn)證試驗(yàn)層面的相關(guān)性。

生物標(biāo)志物的基線測量與特征分析資源消耗巨大，試驗(yàn)設(shè)計(jì)者應(yīng)當(dāng)審慎篩選最可能被研究療法影響的指標(biāo)。

在試驗(yàn)中嵌套使用替代結(jié)局，應(yīng)與潛在的毒性機(jī)制相一致；在強(qiáng)有力的證據(jù)證實(shí)其對臨床結(jié)局的預(yù)測價(jià)值之前，應(yīng)將其視為探索性的，主要用以產(chǎn)生假設(shè)，而非常規(guī)試驗(yàn)要求。使用替代終點(diǎn)的良好對照試驗(yàn)，若具備科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)性確認(rèn)其可能預(yù)測臨床獲益或事件，則可考慮用于FDA審批。

已被證明可預(yù)測臨床獲益或MACE風(fēng)險(xiǎn)的生物標(biāo)志物，被稱為經(jīng)驗(yàn)證的心血管替代終點(diǎn)，但需特別注意，該定義必須包含具體臨界值及其預(yù)測能力的詳細(xì)信息（例如，左心室射血分?jǐn)?shù)下降的嚴(yán)重程度、癌癥治療相關(guān)心功能不全的嚴(yán)重程度、QT間期延長的嚴(yán)重性）。

將心血管終點(diǎn)

納入腫瘤學(xué)試驗(yàn)設(shè)計(jì)

基線篩查階段

在篩查階段對心血管指標(biāo)進(jìn)行評估，通常旨在確立基線水平，有助于評估后續(xù)可能發(fā)生的不良事件，并可為心血管風(fēng)險(xiǎn)分層提供依據(jù)。基線檢查項(xiàng)目的選擇應(yīng)參考既往研究觀察到的毒性反應(yīng)，并且需相關(guān)的心血管專家參與決定。附表根據(jù)所關(guān)注的心血管結(jié)局，對基線檢查進(jìn)行了總體概述。

例如，在研究與心衰相關(guān)的安全性問題時(shí)，納入基線超聲心動(dòng)圖評估可提供關(guān)于心臟結(jié)構(gòu)和功能的重要信息。根據(jù)結(jié)果或組織特征描述的需要（例如，心肌炎高風(fēng)險(xiǎn)患者），可考慮增加其他影像學(xué)檢查，如心臟磁共振成像。基線心電圖和心臟生物標(biāo)志物（即心肌肌鈣蛋白和利鈉肽）通常也納入基線檢測，因?yàn)檫@些指標(biāo)的變化構(gòu)成了不同心血管事件診斷的一部分。

治療階段

常規(guī)臨床評估（如隨訪）應(yīng)包含專門設(shè)計(jì)的心血管相關(guān)問題及數(shù)據(jù)采集流程，以確保全面掌握廣泛的體征、癥狀及事件。應(yīng)盡可能收集源文件。此外，可考慮進(jìn)行系列心血管監(jiān)測和檢測，以提供指標(biāo)縱向變化的信息，可能有助于診斷或評估毒性風(fēng)險(xiǎn)。臨床終點(diǎn)和替代終點(diǎn)評估必須在試驗(yàn)啟動(dòng)前預(yù)先規(guī)定，并應(yīng)設(shè)計(jì)為能夠捕獲心血管事件的可靠臨床證據(jù)。若試驗(yàn)使用研究新藥，研究者必須遵守新藥安全性報(bào)告要求，對非預(yù)期的嚴(yán)重心血管不良反應(yīng)進(jìn)行報(bào)告。

隨訪和監(jiān)測

目前，腫瘤治療試驗(yàn)關(guān)于癌癥療法長期心血管效應(yīng)的數(shù)據(jù)極為匱乏。隨著多種癌癥生存的不斷提高，其長期心血管結(jié)局已受到關(guān)注。可在本科學(xué)聲明所述方法的基礎(chǔ)上，于上市后研究與藥物警戒研究中前瞻性納入心血管終點(diǎn)指標(biāo)。

腫瘤學(xué)終點(diǎn)與心血管終點(diǎn)的整合

腫瘤臨床試驗(yàn)主要通過傳統(tǒng)腫瘤學(xué)終點(diǎn)來評估癌癥治療的有效性和安全性，包括轉(zhuǎn)移性疾病的總生存期（OS）、無進(jìn)展生存期和客觀緩解率，以及早期疾病的無病生存期、無事件生存期和OS。安全性通常通過傳統(tǒng)的安全性報(bào)告進(jìn)行全面評估，但由于缺乏嚴(yán)格的事件判定標(biāo)準(zhǔn)和具體的定義，其結(jié)果可解讀性往往受限。

在考慮心血管終點(diǎn)的設(shè)計(jì)與分析時(shí)，必須明確腫瘤學(xué)試驗(yàn)評估的范圍和目標(biāo)。其目的可能是：對治療相關(guān)的心血管毒性進(jìn)行描述性分析，以探索治療相關(guān)心血管毒性的風(fēng)險(xiǎn)；或獲得關(guān)于對心血管指標(biāo)影響的、用于產(chǎn)生假設(shè)的探索性證據(jù)。基于這些目標(biāo)，建議考慮采用附表中所列的心血管終點(diǎn)。這些終點(diǎn)是基于藥物作用機(jī)制或類別構(gòu)建的廣義框架，可跨多種癌癥類型使用。通過在不同試驗(yàn)間采用一致的心血管終點(diǎn)定義，即使單項(xiàng)試驗(yàn)因罕見事件（如心肌炎）而統(tǒng)計(jì)效力不足，亦可通過合并分析整合各試驗(yàn)結(jié)果，從而提高統(tǒng)計(jì)把握度與結(jié)論可靠性。

在特定試驗(yàn)中，可以考慮采用整合心血管事件與腫瘤結(jié)局的復(fù)合終點(diǎn)，但此類終點(diǎn)將腫瘤的療效安全性結(jié)局混為一談，可能無法清晰解讀風(fēng)險(xiǎn)獲益特征，且在監(jiān)管決策中的作用有限。下文介紹了一些此前未使用過的新型終點(diǎn)示例，可用作次要終點(diǎn)或探索性終點(diǎn)無心血管疾病生存期（Cardiovascular DiseaseFree Survival）無心血管疾病生存期作為一個(gè)新興終點(diǎn)，將傳統(tǒng)的無病生存期與無心血管事件相結(jié)合，用于評估在早期癌癥階段的患者，觀察其能否同時(shí)免受心血管并發(fā)癥和癌癥復(fù)發(fā)的困擾。該終點(diǎn)衡量的是從隨機(jī)化開始，至首次發(fā)生心血管事件、癌癥復(fù)發(fā)或因任何原因死亡的時(shí)間。

無心血管疾病生存期認(rèn)同癌癥患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其是接受已知具有心臟毒性治療的患者。該終點(diǎn)的評估必須在試驗(yàn)期間及試驗(yàn)結(jié)束后前瞻性地對患者進(jìn)行心血管評估，且必須明確具體使用哪些評估手段（如確認(rèn)患者確實(shí)未發(fā)生心血管事件）。

該終點(diǎn)將在早期癌癥試驗(yàn)中呈現(xiàn)出重要意義。在這些試驗(yàn)中，OS或許無法立即顯示差異，但預(yù)防心血管事件可能會(huì)對長期預(yù)后產(chǎn)生重大影響。

無進(jìn)展與無心血管事件生存期（Progression- and Cardiovascular Event-Free Survival）

無進(jìn)展與無心血管事件生存期在無進(jìn)展生存期的基礎(chǔ)上，納入了心血管相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，旨在評估轉(zhuǎn)移性腫瘤患者，同時(shí)捕捉腫瘤進(jìn)展和心血管事件。該終點(diǎn)定義為：從隨機(jī)化分組開始，至首次發(fā)生癌癥進(jìn)展、心血管事件（包括心血管死亡）、全因死亡的時(shí)間。

對于無進(jìn)展與無心血管事件生存期這一類終點(diǎn)，競爭風(fēng)險(xiǎn)分析必不可少，因?yàn)槎喾N事件類型之間存在相互排斥的關(guān)系。此時(shí)如果使用標(biāo)準(zhǔn)的生存分析，將死亡簡單刪失處理，會(huì)高估疾病進(jìn)展或心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。

所以可考慮使用累積發(fā)生率函數(shù)，估計(jì)每種特定事件隨時(shí)間發(fā)生的概率，同時(shí)承認(rèn)其他競爭事件可能會(huì)先發(fā)生。這使得對無進(jìn)展與無心血管事件生存期的各個(gè)組成部分進(jìn)行準(zhǔn)確的風(fēng)險(xiǎn)歸因成為可能，有助于厘清治療效果，明確究竟是哪個(gè)事件主導(dǎo)了最終結(jié)局。

上述兩個(gè)終點(diǎn)并不像傳統(tǒng)的復(fù)合終點(diǎn)那樣，所有組分都朝著同一個(gè)方向發(fā)展。癌癥進(jìn)展代表著治療失敗，而心血管事件反映了潛在的傷害，所以無心血管疾病生存期和無進(jìn)展與無心血管事件生存期應(yīng)被視為探索性的凈臨床獲益指標(biāo)，有助于深入了解腫瘤療效與心血管安全性之間的平衡，在監(jiān)管審批的背景下，它們不應(yīng)取代傳統(tǒng)的療效或安全性終點(diǎn)。

復(fù)合終點(diǎn)也可以使用勝率（Win Ratio）或全局秩評分（Global Rank Score）等方法進(jìn)行分析。這些方法能夠?qū)Σ煌Y(jié)局賦予權(quán)重（例如將“生存”置于“癥狀性毒性”之上），但在層級選擇（Hierarchy selection）、時(shí)間-事件數(shù)據(jù)處理及臨床解讀方面存在挑戰(zhàn)。鑒于其復(fù)雜性，此類方法最適用于探索性分析，而非用于確證性試驗(yàn)。

腫瘤試驗(yàn)設(shè)計(jì)中評估

心血管安全性的統(tǒng)計(jì)學(xué)考量

在設(shè)計(jì)腫瘤領(lǐng)域試驗(yàn)時(shí)，還必須應(yīng)對額外的挑戰(zhàn)，以確保對心血管效應(yīng)具備充分的靈敏度，特別是在安全性評估方面。如：

1.心血管安全性評估必須具備包容性，既要捕獲非預(yù)期的安全風(fēng)險(xiǎn)，也要涵蓋預(yù)先設(shè)定好的特別關(guān)注的不良事件。

相關(guān)考量應(yīng)包括分析人群（如，意向性治療人群vs 符合方案集/實(shí)際治療人群）和數(shù)據(jù)范圍（如，全隨訪期vs 僅治療期），且必須結(jié)合藥物的潛在作用機(jī)制進(jìn)行判斷。

例如，若藥物可能存在遠(yuǎn)期毒性（如短期暴露后加速動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而數(shù)月后導(dǎo)致心梗或卒中），就需要設(shè)定更寬泛的安全性監(jiān)測范圍。

2.隨著精準(zhǔn)醫(yī)療策略在腫瘤領(lǐng)域的日益推進(jìn)，試驗(yàn)所針對的適應(yīng)證人群往往較為狹窄。所以腫瘤試驗(yàn)通常樣本量相對較小，對心血管風(fēng)險(xiǎn)的檢測靈敏度存在局限，需要明確：

• 基于首選術(shù)語（preferred terms）觀察到的風(fēng)險(xiǎn)增加證據(jù)，往往需要獨(dú)立驗(yàn)證。這是由于多重性問題的影響，也就是多次檢驗(yàn)會(huì)增加假陽性概率，僅憑單一試驗(yàn)的數(shù)據(jù)不足以確證。

• 未能觀察到風(fēng)險(xiǎn)增加，并不能可靠證明藥物是安全的，這屬于缺乏證據(jù)而非安全證據(jù)。

3.腫瘤試驗(yàn)通常采用單臂設(shè)計(jì)，尤其是在針對腫瘤領(lǐng)域的罕見疾病時(shí)。一般來說患者病情都十分嚴(yán)重，通常難以辨別不良事件是由試驗(yàn)性干預(yù)措施引起，還是由疾病本身或其他致病因素所致。

4.若證據(jù)來源包含收集了相似的心血管終點(diǎn)數(shù)據(jù)的隨機(jī)對照試驗(yàn)，則應(yīng)在保護(hù)隨機(jī)化完整性的前提下，進(jìn)行跨試驗(yàn)合并分析，以增進(jìn)對治療方法有效性和安全性的認(rèn)知。

若試驗(yàn)?zāi)康臑樵谒幤氛f明書中聲明心血管安全性或有效性，預(yù)設(shè)的統(tǒng)計(jì)分析至關(guān)重要。申辦方需設(shè)定滿足監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)的終點(diǎn)指標(biāo)，確保其定義明確、經(jīng)驗(yàn)證且可測量（附表）。

研究所使用的統(tǒng)計(jì)方法取決于試驗(yàn)?zāi)康?/strong>。對于一般安全性評估，若心血管毒性評估屬于常規(guī)監(jiān)測的一部分，則無需進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)。若心血管結(jié)局是主要或關(guān)鍵次要終點(diǎn)，則必須采用更為嚴(yán)格的統(tǒng)計(jì)框架來驗(yàn)證研究結(jié)果。

附表.臨床心血管結(jié)局定義與事件判定方法

潛在機(jī)制和關(guān)注結(jié)局

事件確認(rèn)方式

促使事件判定的體征和癥狀

CTCAE 6.0事件觸發(fā)/確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)

數(shù)據(jù)收集

基線特征描述

動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成

心梗

臨床事件背景下研究者報(bào)告的潛在結(jié)局

癥狀（如胸痛、勞力性呼吸困難）導(dǎo)致緊急評估、檢查（如負(fù)荷試驗(yàn)、血管造影），或治療變更（如開始使用抗血小板藥、降脂藥），或檢查結(jié)果或臨床記錄提示ACS

心梗（G2–G5）；胸痛–心臟（G1–G3）；可能重疊或替代的AE：動(dòng)脈血栓栓塞、急性心肌炎

臨床記錄、生物標(biāo)志物、手術(shù)報(bào)告、血管造影報(bào)告、心電圖

ASCVD病史（如既往心梗、冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建）、用藥、風(fēng)險(xiǎn)因素、冠脈解剖、生物標(biāo)志物（如心肌肌鈣蛋白）

缺血性卒中

臨床事件背景下的研究者報(bào)告

新發(fā)神經(jīng)癥狀促使的評估、檢查（如腦成像）提示可能卒中，或神經(jīng)事件（如卒中、TIA）的臨床記錄

卒中（G1–G5）；TIA（G1–G2）；構(gòu)音障礙（G1–G3）；偏癱（G1–G3）

臨床記錄、影像報(bào)告/圖像、手術(shù)報(bào)告

卒中或ASCVD病史、用藥、Rankin評分、風(fēng)險(xiǎn)因素、顱內(nèi)及顱外血管解剖

急性肢體缺血

臨床事件背景下的研究者報(bào)告

下肢血運(yùn)重建、腿痛需緊急評估或住院或截肢

外周缺血（G2–G5）；動(dòng)脈血栓栓塞（G3–G5）；血管疾病–其他，需注明（G1–G5）

臨床記錄、影像、手術(shù)報(bào)告

PAD病史、血管解剖、風(fēng)險(xiǎn)因素、用藥

動(dòng)脈粥樣硬化

擇期動(dòng)脈血運(yùn)重建或缺血

研究者報(bào)告

任何改善血流的動(dòng)脈手術(shù)報(bào)告（如旁路移植術(shù)、支架植入術(shù)、動(dòng)脈粥樣硬化切除術(shù)）

EDC中收集的手術(shù)記錄

臨床記錄、手術(shù)報(bào)告、影像學(xué)、檢查（如負(fù)荷試驗(yàn)），以區(qū)分緊急/缺血驅(qū)動(dòng)的手術(shù)，還是擇期手術(shù)

ASCVD或血運(yùn)重建史、解剖、風(fēng)險(xiǎn)因素、用藥

血栓形成

VTE

臨床事件背景下的研究者報(bào)告；部分研究采用連續(xù)影像學(xué)（如靜脈造影）

任何臨床或影像學(xué)報(bào)告靜脈（如腿、臂、肺、肝及其他）或心臟內(nèi)有血栓

VTE（G1–G5）

臨床記錄、生物標(biāo)志物、手術(shù)報(bào)告、影像學(xué)，區(qū)分癥狀性與無癥狀性事件

VTE風(fēng)險(xiǎn)因素或病史、D-二聚體、用藥

出血

出血、出血性卒中

臨床事件背景下的研究者報(bào)告

任何促使醫(yī)療關(guān)注或治療變更（如停用抗凝藥）的臨床報(bào)告或患者報(bào)告的出血

顱內(nèi)出血（G1–G5）

臨床記錄、影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室測量值，區(qū)分死亡和顱內(nèi)出血的關(guān)系

出血風(fēng)險(xiǎn)因素、出血史、生物標(biāo)志物、用藥

心律失常

房顫

臨床事件背景下的研究者報(bào)告；偶然（如心電圖、監(jiān)護(hù)儀）或通過系統(tǒng)監(jiān)測（如Holter）發(fā)現(xiàn)

任何臨床或檢查報(bào)告提示心律異常或不規(guī)則（新發(fā)或復(fù)發(fā)）；患者報(bào)告的癥狀（如暈厥）應(yīng)由適當(dāng)臨床醫(yī)生評估以提供必要的記錄，以證明心律失常事件的發(fā)生

陣發(fā)性房顫（G1–G5）；心房撲動(dòng)（G1–G5）；可能重疊或替代AE：心悸（G1–G2）、室上性心動(dòng)過速（G1–G5）、暈厥（G1–G5）、先兆暈厥（G2）

臨床記錄、心電圖/遙測、Holter結(jié)果

CVD、心律失常或手術(shù)史；基線心電圖；是否存在裝置；用藥

心室心律失常

臨床事件背景下的研究者報(bào)告；偶然（如心電圖、監(jiān)護(hù)儀）或通過系統(tǒng)監(jiān)測（如Holter）發(fā)現(xiàn)

任何臨床或檢查報(bào)告提示心律異常（新發(fā)或復(fù)發(fā)）；患者報(bào)告的癥狀（如暈厥）應(yīng)由適當(dāng)臨床醫(yī)生評估以提供必要的記錄，以證明心律失常事件的發(fā)生

室性心律失常（G1–G5）；室性心動(dòng)過速（G2–G5）；心室顫動(dòng)（G4–G5）；可能重疊或替代AE：心悸（G1–G2）、暈厥（G1–G5）、先兆暈厥（G2）

臨床記錄、心電圖/遙測、Holter結(jié)果；區(qū)分無癥狀與臨床事件

CVD、心律失常或手術(shù)史；基線心電圖；是否存在裝置；用藥

傳導(dǎo)系統(tǒng)疾病/心臟傳導(dǎo)阻滯

臨床事件背景下的研究者報(bào)告；偶然（如心電圖、監(jiān)護(hù)儀）或系統(tǒng)監(jiān)測（如Holter）發(fā)現(xiàn)

任何臨床或檢查報(bào)告提示心律異常（新發(fā)或復(fù)發(fā)）；患者報(bào)告的癥狀（如暈厥）應(yīng)由適當(dāng)臨床醫(yī)生評估以提供必要的記錄，以證明心律失常事件的發(fā)生

心臟停搏（G2–G5）；莫氏I型或II型房室傳導(dǎo)阻滯；完全性房室傳導(dǎo)阻滯（G2–G5）；心臟驟停（G4–G5）；病態(tài)竇房結(jié)綜合征（G1–G5）；癥狀性心動(dòng)過緩（G2–G5）；可能重疊或替代AE：心悸（G1–G2）、暈厥（G1–G5）

臨床記錄、心電圖/遙測、Holter結(jié)果

CVD、心律失常或手術(shù)史；基線心電圖；是否存在裝置；用藥

心肌血流動(dòng)力學(xué)影響

心衰

臨床事件背景下的研究者報(bào)告

新發(fā)心衰癥狀（如呼吸困難、端坐呼吸、水腫、疲勞）、新發(fā)心衰體征（S3奔馬律、頸靜脈怒張）；客觀發(fā)現(xiàn)（LVEF新發(fā)下降、GLS惡化、利鈉肽升高）；有特定癥狀但未經(jīng)檢查的患者應(yīng)接受適當(dāng)評估和檢查以明確診斷

心衰（G1–G5）：僅包括臨床（有癥狀）狀態(tài)
LV功能障礙（G1–G3）：僅包括GLS無癥狀性降低、生物標(biāo)志物升高或LVEF下降
可能重疊或替代AE：呼吸困難
肺水腫、全身水腫、外周水腫

臨床記錄、用藥、影像學(xué)（如超聲心動(dòng)圖、CMR）、生物標(biāo)志物（如利鈉肽）；心衰住院或心衰急診；與死亡的關(guān)系

CVD病史、基線超聲心動(dòng)圖、基線生物標(biāo)志物（如利鈉肽）、癥狀（如NYHA分級）

心肌結(jié)構(gòu)影響

無癥狀性左室收縮功能障礙

研究者報(bào)告的異常影像學(xué)檢查結(jié)果

心臟影像學(xué)報(bào)告（如超聲心動(dòng)圖、核素顯像、CMR、冠脈CT）；含心功能報(bào)告的臨床記錄

LV功能障礙（G1–G3）：僅包括GLS無癥狀降低、生物標(biāo)志物升高或LVEF下降

臨床記錄、用藥、影像學(xué)、生物標(biāo)志物（如利鈉肽）、超聲心動(dòng)圖/影像學(xué)

CVD病史、基線心功能（通常為超聲心動(dòng)圖）、基線生物標(biāo)志物（如利鈉肽）、癥狀（如NYHA分級）

心肌炎癥

心肌炎

臨床事件背景下的研究者報(bào)告；偶然發(fā)現(xiàn)（如超聲心動(dòng)圖）或通過系統(tǒng)監(jiān)測（如生物標(biāo)志物、影像學(xué)）

心肌損傷的任何臨床或檢查記錄（如肌鈣蛋白升高）或心肌功能障礙（如超聲心動(dòng)圖顯示LV功能障礙）；臨床表現(xiàn)為心衰；懷疑心肌炎或不明原因休克；影像學(xué)或活檢證實(shí)心肌炎癥/心肌炎

心肌炎（G1–G5）

臨床記錄、用藥、心電圖、生物標(biāo)志物（如心肌肌鈣蛋白）、影像學(xué)（如CMR、超聲心動(dòng)圖）、生物標(biāo)志物（如利鈉肽）；心內(nèi)膜心肌活檢；臨床并發(fā)癥（如心源性休克、呼吸衰竭）、死亡、與死亡的關(guān)系

CVD病史、基線心電圖和心臟生物標(biāo)志物、癥狀（如NYHA分級）

血管影響

血壓變化

門診或動(dòng)態(tài)血壓測量

臨床表現(xiàn)為高血壓急癥或高血壓危象；低血壓/血管麻痹/毛細(xì)血管滲漏綜合征的臨床表現(xiàn)

觸發(fā)潛在相關(guān)臨床事件的高血壓（G2–G5）和低血壓（G2–G5）

收縮壓和舒張壓（門診vs動(dòng)態(tài)）及預(yù)設(shè)的變化分析方案

血壓異常病史、毛細(xì)血管滲漏綜合征風(fēng)險(xiǎn)、血壓

血管痙攣

臨床事件背景下研究者報(bào)告的潛在結(jié)局

癥狀（如胸痛、勞力性呼吸困難）導(dǎo)致緊急評估或檢查（如負(fù)荷試驗(yàn)、血管造影）；或檢查結(jié)果或臨床記錄提示血管痙攣發(fā)作

胸痛–心臟（G1–G3）

臨床記錄、生物標(biāo)志物、手術(shù)和血管造影報(bào)告、心電圖

血管痙攣病史、用藥、風(fēng)險(xiǎn)因素、冠脈解剖、生物標(biāo)志物（如心肌肌鈣蛋白）

注：ACS，急性冠脈綜合征；AE，不良事件；ASCVD，動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病；CMR，心臟磁共振；CT，計(jì)算機(jī)斷層掃描；CTCAE，《不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)》；CVD，心血管疾病；EDC，電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)；G1–G5，分級量表（1級，輕度；2級，中度；3級，重度；4級，危及生命；5級，死亡）；GLS，整體縱向應(yīng)變；LV，左心室；LVEF，左心室射血分?jǐn)?shù)；NYHA，紐約心臟協(xié)會(huì)；PAD，外周動(dòng)脈疾病；TIA，短暫性腦缺血發(fā)作；Tn，肌鈣蛋白；VTE，靜脈血栓栓塞癥。

參考文獻(xiàn)：Circulation. 2026 Jun 15. doi: 10.1161/CIR.0000000000001417.

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