2026?EAN速遞｜戈魯利單抗PREVAIL研究：快速強(qiáng)效、近四成眼肌完全緩解，多重獲益助力MG患者回歸生活

*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

在重癥肌無力治療領(lǐng)域，補(bǔ)體抑制劑的出現(xiàn)為抗乙酰膽堿受體抗體陽性（AChR-Ab+）全身型重癥肌無力（gMG）患者帶來了革命性選擇。2026年6月27-30日，第12屆歐洲神經(jīng)病學(xué)年會（EAN 2026）在瑞士召開，新型雙結(jié)合納米抗體——戈魯利單抗（Gefurulimab）的Ⅲ期PREVAIL研究多項(xiàng)數(shù)據(jù)重磅發(fā)布，為臨床醫(yī)師提供了從核心療效、眼肌癥狀改善到患者生活質(zhì)量提升的全方位證據(jù)鏈[1-3]。本文將結(jié)合EAN 2026發(fā)布的最新數(shù)據(jù)，為神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師全面解讀戈魯利單抗的研究進(jìn)展。

一、基石奠定：PREVAILⅢ期主研究確證卓越療效與安全

PREVAIL研究（NCT05556096）是一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，為gMG領(lǐng)域最大規(guī)模的Ⅲ期研究之一，旨在評估戈魯利單抗治療AChR-Ab+gMG成人患者的療效和安全性[1]。

研究共納入260例患者，按1:1隨機(jī)分配至戈魯利單抗組（n=131）或安慰劑組（n=129）。納入標(biāo)準(zhǔn)包括：年齡≥18歲、AChR-Ab+、MGFA II-IV級、基線MG-ADL總分≥5分、接受穩(wěn)定的標(biāo)準(zhǔn)治療。給藥方式為每周一次皮下自我注射，療程26周，之后進(jìn)入開放標(biāo)簽擴(kuò)展期（≤202周）[1]。

兩組基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床特征均衡可比，平均年齡約53歲，女性占比約60%，亞洲人群占比約32%，基線MG-ADL評分均為9.0分[1]。

圖1. PREVAIL研究設(shè)計(jì)流程圖

二、核心療效終點(diǎn)：快速、強(qiáng)效、持久的癥狀改善

PREVAIL研究的主要終點(diǎn)為第26周時(shí)MG-ADL總分較基線的變化，關(guān)鍵次要終點(diǎn)為QMG總分較基線的變化。研究結(jié)果令人振奮，戈魯利單抗在所有終點(diǎn)上均展現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著且具有臨床意義的改善[1]。

2.1 MG-ADL評分：主要終點(diǎn)顯著達(dá)成

第26周時(shí)，戈魯利單抗組MG-ADL總分較基線下降4.2分，顯著優(yōu)于安慰劑組的2.6分，治療差異-1.6（95%CI：-2.4~-0.8，P<0.0001）。值得關(guān)注的是，戈魯利單抗組在第1周即觀察到MG-ADL評分的顯著改善，并持續(xù)維持至第26周，體現(xiàn)了該藥物快速起效，持續(xù)穩(wěn)定的優(yōu)勢[1]。

圖2. 戈魯利單抗與安慰劑組MG-ADL總分較基線的最小二乘均值變化（第26周）

2.2 QMG評分：關(guān)鍵次要終點(diǎn)顯著改善

第4周時(shí)，戈魯利單抗組QMG評分（-3.3 vs -1.5；差異-1.8；P<0.0001）達(dá)到臨床意義改善，且改善效應(yīng)持續(xù)維持至26周；至第26周時(shí)，戈魯利單抗組QMG總分LS均值變化為-4.5，安慰劑組-2.4，治療差異-2.1（P<0.0001）[1]。

圖3. 戈魯利單抗與安慰劑組QMG總分較基線的最小二乘均值變化（第26周）

2.3 應(yīng)答率分析：更高比例患者實(shí)現(xiàn)臨床有意義改善

MG-ADL應(yīng)答率方面，第26周時(shí)戈魯利單抗組有65.5%的患者實(shí)現(xiàn)≥3分的減少，顯著高于安慰劑組（OR=1.74；P=0.0371）。值得注意的是，≥3分的預(yù)設(shè)應(yīng)答閾值超過了MG-ADL最小臨床重要差異（MCID）≥2分的標(biāo)準(zhǔn)，提示該改善具有臨床實(shí)際意義[1]。

在更高閾值QMG改善≥5分（MCID通常為≥3分或≥2分）方面，戈魯利單抗組臨床應(yīng)答率亦顯著優(yōu)于安慰劑組（46.3% vs 25.2%，OR=2.56，P=0.0018），體現(xiàn)了戈魯利單抗帶來深度緩解的能力[1]。

圖4. 第26周實(shí)現(xiàn)不同幅度MG-ADL、QMG改善的患者比例

在安全性方面，戈魯利單抗組與安慰劑組不良事件發(fā)生率相似，均以輕中度為主，最常見不良事件為頭痛、背痛、腹瀉等；無治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件導(dǎo)致停藥，未報(bào)告腦膜炎球菌感染病例，為gMG患者提供了便捷、高效、安全的治療新選擇。

三、深度剖析：眼肌功能“完全緩解”率創(chuàng)新高

眼肌癥狀（眼瞼下垂、復(fù)視）是gMG患者最常見且最令人困擾的癥狀之一，嚴(yán)重影響患者的外觀、視覺功能和社交生活。EAN 2026發(fā)布的PREVAIL試驗(yàn)眼肌亞組分析（EPO-0470）針對性評估戈魯利單抗對眼肌功能的改善效果[2]。

3.1 眼肌亞組評分的早期改善

所有肌群中，戈魯利單抗治療均帶來了一致的改善效果。在MG-ADL眼肌亞組評分方面，戈魯利單抗組在第1周即觀察到顯著改善，并持續(xù)至第26周。在QMG眼肌亞組評分方面，第4周即出現(xiàn)顯著改善，第26周差異進(jìn)一步擴(kuò)大 [2]。

眼肌亞域（如眼瞼下垂、復(fù)視）的MG-ADL和QMG單項(xiàng)評分上，戈魯利單抗組均實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著下降[2]。

圖5. 戈魯利單抗與安慰劑組眼瞼下垂及復(fù)視的MG-ADL較基線的最小二乘均值變化（第26周）

3.2 完全緩解率：近四成患者眼肌癥狀完全消失

第26周時(shí)，戈魯利單抗組中實(shí)現(xiàn)眼肌癥狀完全緩解（評分為0）的患者比例令人矚目：MG-ADL復(fù)視完全緩解率為38.0%（安慰劑21.9%），MG-ADL眼瞼下垂完全緩解率為41.0%（安慰劑30.4%）；QMG復(fù)視完全緩解率為31.5%（安慰劑21.5%），QMG上瞼下垂完全緩解率高達(dá)44.3%（安慰劑35.9%）[2]。

這意味著，戈魯利單抗不僅能改善全身肌力，更能精準(zhǔn)打擊困擾患者的眼肌癥狀，近四成的患者在接受戈魯利單抗治療后，困擾多年的眼肌癥狀得到了徹底消失。

圖6. 戈魯利單抗與安慰劑組眼瞼下垂及復(fù)視完全緩解的患者比例（第26周）

四、患者生活質(zhì)量：治療效果轉(zhuǎn)化為真實(shí)獲益

治療的終極目標(biāo)不僅是改善臨床評分，更是讓患者回歸正常生活。除了客觀的體征和量表評分，患者主觀感受的生活質(zhì)量改善同樣至關(guān)重要。本次EAN公布的EPO-0151研究，全面評估了戈魯利單抗對gMG患者健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）的影響[3]。

4.1 疾病特異性生活質(zhì)量：MG-QOL15r顯著改善

MG-QOL15r（重癥肌無力生活質(zhì)量問卷-15修訂版）是專門評估MG對患者生活影響的量表。戈魯利單抗組在第26周時(shí)評分較基線下降4.9分，顯著優(yōu)于安慰劑組的2.3分（P<0.001），表明疾病對生活的負(fù)面影響大幅減少。改善從第4周即開始顯現(xiàn)并持續(xù)至第26周[3]。

圖7. 戈魯利單抗與安慰劑組MG-QOL15r較基線的最小二乘均值變化（第26周）

4.2疲勞癥狀顯著緩解——患者報(bào)告中最常見、也最令人困擾的癥狀之一

疲勞是gMG患者最常見且最令人困擾的癥狀之一。Neuro-QoL疲勞簡表評分顯示，戈魯利單抗組在第26周時(shí)疲勞評分顯著降低（變化值-4.8），顯著優(yōu)于安慰劑組（變化值-2.8），意味著患者的生活質(zhì)量得到了實(shí)質(zhì)性恢復(fù)。改善從第4周即開始顯現(xiàn)并持續(xù)至第26周[3]。

4.3 通用健康評估：身心狀態(tài)雙重改善

EQ-5D-5L（歐洲五維健康量表）：包括健康狀態(tài)指數(shù)（HSI）和視覺模擬評分（VAS），戈魯利單抗組在第26周時(shí)HSI提升了0.12（安慰劑0.04），VAS提升了8.2分（安慰劑4.6分），均顯著高于安慰劑組，表明患者自我感知的整體健康狀況有了質(zhì)的飛躍[3]。

SF-36量表（36項(xiàng)健康調(diào)查簡表）進(jìn)一步驗(yàn)證了戈魯利單抗對患者身心健康的全面改善：無論是精神健康總評（MCS）還是身體健康總評（PCS），戈魯利單抗組在第26周均表現(xiàn)出顯著改善[3]。

這些數(shù)據(jù)表明，戈魯利單抗不僅控制了免疫炎癥和肌肉無力，更實(shí)實(shí)在在地提升了患者的日常活動能力、減輕了疲勞感、改善了整體幸福感。這種從“客觀指標(biāo)達(dá)標(biāo)”到“主觀感受良好”的雙重獲益，是評價(jià)現(xiàn)代MG治療藥物的核心標(biāo)準(zhǔn)[3]。

五、機(jī)制與給藥：納米單抗的獨(dú)特優(yōu)勢

為什么戈魯利單抗能取得如此全面的獲益？這與其獨(dú)特的分子設(shè)計(jì)密不可分：

• 雙特異性納米抗體：由兩個(gè)重鏈可變區(qū)（VHH）通過柔性連接子連接而成，C末端結(jié)合補(bǔ)體C5，阻斷補(bǔ)體級聯(lián)反應(yīng)；N末端結(jié)合白蛋白，延長半衰期。

• 每周一次皮下注射（SC）：基于其約28kDa的小分子量和白蛋白結(jié)合特性，患者無需頻繁往返醫(yī)院靜脈輸液，只需每周自行皮下注射一次，極大地提高了用藥依從性和患者的治療自主性 [1,4]。

圖8：傳統(tǒng)單抗和戈魯利單抗分子結(jié)構(gòu)對比

六、總結(jié)與臨床啟示

綜合本次EAN大會公布的PREVAIL研究全套數(shù)據(jù)，戈魯利單抗（Gefurulimab）在AChR-Ab+ gMG治療中展現(xiàn)出“快速、強(qiáng)效、持久、安全、便捷”的全面優(yōu)勢：

1. PREVAIL主研究確立了其在整體癥狀和肌力上的確證性療效；

2. 眼肌亞組：精準(zhǔn)緩解眼肌癥狀，近四成患者上瞼下垂、復(fù)視完全緩解；

3. 生活質(zhì)量飛躍：顯著減輕疲勞，改善患者身心整體健康水平和生活質(zhì)量；

4. 給藥便捷：每周一次皮下自我注射，提升患者依從性和治療體驗(yàn)；

5. 安全性良好：TEAEs發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)，無腦膜炎球菌感染報(bào)告；

第三代補(bǔ)體C5抑制劑戈魯利單抗，將 gMG 治療重心從單純控制無力推向?qū)崿F(xiàn)深度緩解、回歸日常的更高目標(biāo)。值得關(guān)注的是，PREVAIL研究近三分之一受試者為亞洲人群，對我國臨床實(shí)踐具有重要參考價(jià)值。隨著長期擴(kuò)展研究數(shù)據(jù)持續(xù)出爐，戈魯利單抗有望成為我國 AChR 抗體陽性全身型重癥肌無力患者的核心優(yōu)選治療藥物。

參考文獻(xiàn):

[1]Gwathmey K, et al. Efficacy and safety data of an investigational, subcutaneous, dual-binding nanobody in adults with AChR-Ab+ gMG: Results from the phase 3 PREVAIL trial. Presented at: 12th Congress of the European Academy of Neurology (EAN); June 27-30, 2026; Geneva, Switzerland. Oral S14-006.

[2]Sacca F, Annane D, Maurer M, et al. Effect of subcutaneous self-administered gefurulimab on ocular muscle function in myasthenia gravis in the PREVAIL trial. Presented at: 12th Congress of the European Academy of Neurology (EAN); June 27-30, 2026; Geneva, Switzerland. Poster EPO-0470.

[3]Ruck T, Sacca F, Vu T, et al. Health-related quality of life in patients with generalised myasthenia gravis receiving gefurulimab versus placebo in the PREVAIL trial. Presented at: 12th Congress of the European Academy of Neurology (EAN); June 27-30, 2026; Geneva, Switzerland. Poster EPO-0151.

[4]Jindal S, Pedersen DV, Gera N, et al. Characterization of the bispecific VHH antibody gefurulimab (ALXN1720) targeting complement component 5, and designed for low volume subcutaneous administration. Mol Immunol. 2024;165:29-41.

*“醫(yī)學(xué)界”力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時(shí)另行核查。