CRM：當(dāng)心減重“神藥”破壞骨骼！科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽會(huì)降低小鼠成骨細(xì)胞活性，導(dǎo)致骨骼質(zhì)量顯著下降

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毫無疑問，以司美格魯肽（Semaglutide）為代表的GLP-1受體激動(dòng)劑已經(jīng)成為了現(xiàn)象級(jí)的新藥。不僅降糖效果卓越，司美格魯肽更因其顯著的減重效果被譽(yù)為“減肥神藥”。

與此同時(shí)，快速降低體重也伴隨著瘦體重的顯著流失，司美格魯肽對(duì)肌肉質(zhì)量的影響也引起了一定關(guān)注。類似的，骨骼健康可能也是司美格魯肽治療期間必需關(guān)注的問題。

近期，Cell Reports Medicine雜志發(fā)表了來自哥倫比亞大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)的論文，研究者們指出，司美格魯肽治療會(huì)導(dǎo)致肥胖小鼠的骨量和骨強(qiáng)度顯著下降，且這種削弱程度超過了單純通過節(jié)食減重帶來的影響，根本原因在于成骨細(xì)胞活性下降；好消息是，這些負(fù)面效應(yīng)在停藥后是可逆的。

研究者在飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠模型中進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，設(shè)置了司美格魯肽治療組，限制熱量組（使其攝入熱量與治療組一致），以及安慰劑對(duì)照組。

經(jīng)過4周治療，司美格魯肽組小鼠股骨干重下降了約9%，骨骼強(qiáng)度降低了約13%。這一骨骼質(zhì)量的損失顯著高于限制熱量組，說明骨骼的弱化不僅是因?yàn)椤俺缘蒙佟睂?dǎo)致的體重減輕，藥物本身可能還存在更直接的影響機(jī)制。

為了搞清楚背后的機(jī)制，研究者們對(duì)小鼠血清中的分子標(biāo)志物進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)司美格魯肽顯著降低了循環(huán)系統(tǒng)中的成骨標(biāo)志物，包括骨堿性磷酸酶（BALP）、骨鈣素（Osteocalcin）、I型原膠原N端前肽（PINP），也就是說成骨細(xì)胞活性受到了顯著的抑制；與此同時(shí)，反映骨分解的標(biāo)志物CTX-1在治療期間并無顯著變化。

由此我們可以得出結(jié)論，司美格魯肽會(huì)影響新骨的形成，而非加速骨骼分解。

所幸，這種影響是可逆的。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在停止用藥6周后，小鼠的體重回升，同時(shí)骨重、骨密度和骨強(qiáng)度也恢復(fù)至與對(duì)照組相當(dāng)?shù)乃健?/strong>

研究者猜測(cè)，骨骼質(zhì)量的回升可能與體重反彈過程中，骨骼機(jī)械應(yīng)力增加誘導(dǎo)的骨骼形成有關(guān)。

這項(xiàng)研究在小鼠中進(jìn)行，并不一定意味著人類中存在同樣的機(jī)制。但這足以提示我們，在司美格魯肽用藥中持續(xù)關(guān)注骨骼健康。

研究者指出，對(duì)于本身存在高骨折風(fēng)險(xiǎn)的群體，如老年人和骨質(zhì)疏松患者，在使用司美格魯肽減重時(shí)，需要密切監(jiān)測(cè)骨密度和骨質(zhì)量。在推廣這類減重藥物時(shí)，或許需要同時(shí)配合促進(jìn)骨健康的干預(yù)措施，如營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充和抗阻訓(xùn)練。

所幸這一負(fù)面影響短期且可逆，這為間歇性給藥和治療后的康復(fù)管理提供了新的科學(xué)依據(jù)。當(dāng)然，在人體中實(shí)際情況如何，還有待進(jìn)一步探索。

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參考資料：

[1]Eisner K, Jeromson S, Tahboub K, Zimmerman EA, Wright DC. Negative effects of semaglutide on bone in obese mice. Cell Rep Med. 2026;7:102875. doi:10.1016/j.xcrm.2026.102875

本文作者丨代絲雨