Nature子刊：飲酒與20種疾病的關聯

2026年6月1日，Nature系列期刊于2026年推出的新刊《Nature Health》發表了一項系統評價，評估了飲酒與20種健康結局的關聯。研究發現：

• 當前飲酒水平與乳腺癌、結直腸癌、食管癌、喉癌、唇癌和口腔癌、咽癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、前列腺癌，以及胰腺炎、肝硬化和其他慢性肝病、下呼吸道感染、結核病、房顫和房撲的風險升高相關。

• 飲酒與2型糖尿病、阿爾茨海默病和其他癡呆、缺血性心臟病、缺血性卒中、出血性卒中之間呈J型或U型關系。

• 雖然低至中度飲酒對不同結局的潛在健康影響存在差異，但大量飲酒在所有結局中均與風險升高相關。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s44360-026-00139-5

01

研究方法

研究在843項隊列研究和病例對照研究中開展了16項系統評價，采用Burden of Proof方法的Meta分析框架，分析飲酒量與20種健康結局之間的劑量反應關系。

文獻檢索

研究檢索了截至2023年12月31日PubMed、Embase、CINAHL和Web of Science數據庫中的隊列研究和病例對照研究。

健康結局

研究根據既往證據選取飲酒相關健康結局，包括10種癌癥（乳腺癌、結直腸癌、食管癌、喉癌、肝癌、唇癌和口腔癌、咽癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌）、4種心血管疾病（房顫和房撲、缺血性卒中、出血性卒中、缺血性心臟病）以及6種其他疾病（阿爾茨海默病和其他癡呆癥、肝硬化和其他慢性肝病、下呼吸道感染、胰腺炎、結核病、2型糖尿病）。

統計分析方法

BurdenofProof框架包含六個步驟：(1) 針對每一對“風險-結局”開展系統評價；(2) 估算劑量反應關系曲線；(3) 識別并校正偏倚協變量；(4) 將研究間異質性納入不確定性估計；(5) 評估發表偏倚；(6) 推導Burden of Proof風險函數（BPRF），作為對劑量反應關系的保守評估。

BPRF可以兼顧研究間異質性和與研究特征相關系統性偏倚，對劑量反應關系提供保守估計。BPRF代表了與現有證據相符的最小可能有害效應（取估計曲線中第5百分位數）或保護效應（取估計曲線中第95百分位數）。若BPRF跨越無效值，則認為證據不足以確認關聯；BPRF與無效值的分離程度越大，提示證據強度越高、效應量越大。

為量化證據強度，計算風險-結局評分（ROS）：在飲酒量15th至85th區間內，對BPRF的自然對數值進行有符號平均。ROS為正值提示關聯更強且更一致；負值提示在考慮研究間異質性后，證據較弱或不一致。

關聯證據分為五個等級：

• 零級：ROS不存在，傳統不確定性（UI）區間包含無效值（RR＝1）；

• 一級：ROS為負值，且UI區間不包含無效值，反映證據弱且不穩定的關聯；

• 二級：ROS介于0～0.14，對應風險變化幅度較小（風險升高>0-15%，或風險降低>0-13%）；

• 三級：ROS介于>0.14～0.41，對應風險升高15-50%，或風險降低13-34%；

• 四級：ROS介于>0.41～0.62，對應風險升高50-85%，或風險降低34-46%；

• 五級：ROS>0.62，對應風險升高超過85%，或風險降低超過46%。

02

研究結果

五級關聯（Five-star associations）

當BPRF顯示，平均飲酒量（即15th至85th）導致風險升高超過85%（ROS＞0.62）時，判定為五級有害性關聯。在評估的20種結局中，僅其他咽部惡性腫瘤（不含鼻咽癌）達到了五級關聯。

對于其他咽部惡性腫瘤的分析，納入了來自8個國家/地區的3項隊列研究和20項病例對照研究。飲酒量范圍為0-120 g/d，85th為76 g/d。

結果顯示，飲酒量與其他咽部惡性腫瘤的風險升高呈強關聯。平均RR估計值在10 g/d時為1.16（95%UI：1.13-1.18），20 g/d時為1.56（1.45-1.68），40 g/d時為2.73（2.30-3.23）；76 g/d時，平均RR達4.24（3.33-5.40）。

BPRF提示，在典型暴露范圍內的飲酒量（即15th至85th），與其他咽部惡性腫瘤風險至少升高105%相關（ROS＝0.72）。估計的劑量反應曲線呈非線性：在低攝入量區間風險迅速上升，較高攝入量時趨于平緩。

圖.飲酒量與其他咽部惡性腫瘤的關聯

四級危害關聯對應風險增加50%至85%。在本分析中，無任何健康結局達到四級關聯。

三級關聯

當BPRF顯示飲酒會使風險增加15%至50%（ROS > 0.14–0.41）時，則被評定為三級危害關聯。五種結局符合這一標準：喉癌（風險至少升高49%；ROS＝0.40）、肝硬化和其他慢性肝病（≥40%；ROS＝0.34）、胰腺炎、結直腸癌、唇癌和口腔癌（均≥22%；ROS＝0.20）。

以肝硬化和其他慢性肝病為例，分析時納入來自6個國家/地區的13項隊列研究和1項病例對照研究。飲酒量范圍為0-180 g/d，85th為61 g/d。

飲酒量與肝硬化和其他慢性肝病呈中度有害性關聯。平均RR估計值在10 g/d時為1.12（1.05-1.19），20 g/d時為1.40（1.16-1.69），40 g/d時為2.43（1.47-4.03）；至61 g/d時，平均RR達4.25（1.87-9.66）。

BPRF提示風險至少升高40%（ROS＝0.34）。劑量反應關系呈非線性：在低攝入量區間風險迅速上升，較高攝入量時趨于平緩。

圖.飲酒量與肝硬化和其他慢性肝病的關聯

二級關聯

二級關聯被定義為風險升高0-15%或降低0-13%（ROS 0.00-0.14）。共有9種結局達到這一標準：食管癌（風險升高≥15%；ROS＝0.14）、乳腺癌（風險升高≥12%；ROS＝0.11）、阿爾茨海默病和其他癡呆（風險降低≥6.4%；ROS＝0.07）、房顫和房撲（風險升高≥6%；ROS＝0.06）、2型糖尿病（風險降低≥5%；ROS＝0.05）、肝癌（風險升高≥3%；ROS＝0.03）、胰腺癌（風險升高≥3%；ROS＝0.03）、下呼吸道感染（風險升高≥2%；ROS＝0.02）以及前列腺癌（風險升高≥1%；ROS＝0.01）。

對于2型糖尿病，分析時納入了來自68個國家/地區的83項隊列研究。飲酒量范圍為0-158 g/d，85th為38 g/d。

估計的劑量反應關系呈U型。理論最小風險暴露水平（TMREL）為18g/d（RR＝0.80[0.67-0.97]）。高于TMREL后，保護效應逐漸減弱，并在47 g/d時消失；超過該水平后，飲酒風險高于不飲酒。BPRF提示風險至少降低5%（ROS＝0.05）。

圖.飲酒量與2型糖尿病的關聯

對于食管癌，分析時納入了18項隊列研究和48項病例對照研究。飲酒量范圍為0-189 g/d，85th為75 g/d。

飲酒與食管癌風險呈逐漸增強的有害性關聯。BPRF提示風險至少升高15%（ROS＝0.14）。

圖.飲酒量與食管癌的關聯

一級關聯

一級關聯指的是ROS為負值，但UI區間排除了零效應（RR＝1），提示證據較弱或不一致。5種結局符合這一標準：胃癌（ROS＝?0.0006）、出血性卒中（?0.005）、缺血性卒中（?0.01）、結核病（?0.02）以及缺血性心臟病（?0.07）。

飲酒與缺血性心臟病風險間的估計關聯呈U形，即在中等飲酒量時風險較低，而在大量飲酒時風險升高。TMREL為52 g/d。

圖. 飲酒量與缺血性心臟病的關聯

03

研究使用Burden of Proof方法，對飲酒量與20種健康結局之間的劑量反應關系進行了再評估，發現了有害性與保護性關聯。基于可對現有證據作出保守解讀的BPRF指標：

• 其他咽部惡性腫瘤（不含鼻咽癌）與飲酒的關聯證據極強，在平均飲酒水平下風險至少升高105%。

• 肝硬化和其他慢性肝病、胰腺炎、結直腸癌、喉癌、口腔癌顯示出中等強度證據。

• 強度較弱但一致證據提示，多種癌癥、房顫和房撲、下呼吸道感染的風險小幅升高（>0-15%），而阿爾茨海默病和其他癡呆（6.4%）、2型糖尿病（5%）的風險小幅下降。

• 強度較弱或不一致證據提示，缺血性心臟病和卒中風險可能降低，結核病和胃癌風險可能升高，這一結果部分由顯著的研究間異質性驅動。

與既往Meta分析結果一致，本研究觀察到飲酒與9種癌癥之間存在中度至強度有害性關聯，且風險隨飲酒量增加呈單調上升趨勢。即便是低水平飲酒（<10 g/d），咽部癌、結直腸癌、喉癌、唇癌和口腔癌、食管癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、前列腺癌也呈現出風險升高。胃癌平均風險也隨飲酒量增加而上升，但考慮研究間異質性后證據較弱。總體而言，研究結果進一步證實了酒精的致癌效應，即便飲酒量較低。

在心臟代謝疾病與癡呆結局方面，研究結果與既往Meta分析總體一致。與完全不飲酒相比，低至中度飲酒與缺血性心臟病、缺血性卒中、出血性卒中、2型糖尿病、阿爾茨海默病和其他癡呆的風險降低相關，而高飲酒量則與風險升高相關。

美國心臟協會（AHA）近期發布的酒精使用與心血管疾病科學聲明同樣指出：盡管低至中度飲酒（≤1-2標準杯/d）可能與較低心血管風險相關，但相關證據主要來自觀察性研究，存在偏倚風險。（相關閱讀：）

上述疾病負擔在年齡和地區間存在顯著差異，現有證據并不支持一個適用于所有人的、可使健康收益最大化的通用飲酒閾值。公共衛生指導應因地制宜，既要綜合考慮不同飲酒水平下的相對危險度，也要結合特定人群中這些結局的總體疾病負擔。需要強調的是，本研究結果不應被解讀為提倡以健康獲益為目的飲酒。盡管低至中度飲酒與某些心血管疾病、2型糖尿病、阿爾茨海默病和其他癡呆的風險降低存在一定關聯，但這些關聯來自觀察性研究、證據確定性有限。而且即便在極低飲酒水平下，癌癥風險也會升高。所以飲酒必須權衡獲益和有害效應。

參考文獻：Nat. Health (2026). https://doi.org/10.1038/s44360-026-00139-5