《自然·醫(yī)學(xué)》：年輕人老得越來越快了？分析超16萬人數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，90后標(biāo)化生物學(xué)年齡差比60后增加了0.92個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，或能解釋早發(fā)性癌癥增長(zhǎng)

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在我們傳統(tǒng)的認(rèn)知中，癌癥似乎是一種老年病。但近三十年來的流行病學(xué)數(shù)據(jù)卻大大顛覆了這個(gè)觀點(diǎn)——早發(fā)性癌癥（50或55歲以下診斷出的癌癥）正在全球范圍內(nèi)呈爆發(fā)式增長(zhǎng)，例如某些國(guó)家90后患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)甚至是60后的四倍。

這或許可以通過遺傳因素和生活方式變遷來解釋，但目前仍沒有一個(gè)統(tǒng)一的指標(biāo)來整合這種多因素導(dǎo)致的代際差異。

今日，《自然·醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表了來自圣路易斯華盛頓大學(xué)CaoYin團(tuán)隊(duì)的研究成果，結(jié)論令人震撼：較晚出生的世代正經(jīng)歷著更嚴(yán)重的“生物學(xué)早衰”，這種加速衰老的狀態(tài)（即生物學(xué)年齡超過歷法年齡）是驅(qū)動(dòng)早發(fā)性癌癥風(fēng)險(xiǎn)上升的核心因素，尤其顯著地增加了肺癌、胃腸道癌及子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)。

本研究利用了英國(guó)生物庫(kù)和美國(guó)All of Us研究計(jì)劃兩項(xiàng)大規(guī)模隊(duì)列，分析了共計(jì)164431人的數(shù)據(jù)，首先基于9項(xiàng)臨床生化指標(biāo)和實(shí)際年齡（如白蛋白、肌酐、C反應(yīng)蛋白等）的PhenoAge算法量化了系統(tǒng)性衰老。

令人吃驚的是，人類正在經(jīng)歷可怕的衰老加速。

分析結(jié)果顯示，出生年份越晚，生物學(xué)年齡與實(shí)際年齡的差距（Age Gap）就越大。與1950-1954年出生的人相比，1965-1974年出生的人其標(biāo)準(zhǔn)化的生物學(xué)年齡差增加了0.23個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。而在美國(guó)數(shù)據(jù)中，1990-1999年出生者的這一數(shù)值比1965-1969年出生者高出0.92個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。

伴隨衰老而來的就是癌癥風(fēng)險(xiǎn)的顯著上升。對(duì)超過14萬名參與者進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)平均6.4年的追蹤后，研究發(fā)現(xiàn)，生物學(xué)年齡每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，早發(fā)性實(shí)體瘤的整體風(fēng)險(xiǎn)就上升8%（HR 1.08）。

其中早發(fā)性肺癌受衰老影響最嚴(yán)重，風(fēng)險(xiǎn)飆升57%；早發(fā)性胃腸道癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加17%；早發(fā)性子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)增加31%。

研究者進(jìn)一步利用高靈敏度的血漿蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)訓(xùn)練了“器官特異性衰老時(shí)鐘”，發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)衰老與早發(fā)性肺癌關(guān)系最為密切（HR 1.89），脂肪組織衰老則是早發(fā)性結(jié)直腸癌的強(qiáng)力誘因（HR 1.60）。

研究指出，加速衰老伴隨著多種微觀機(jī)制的改變，為癌癥的發(fā)生提供了土壤。衰老會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)重塑、慢性炎癥和免疫功能下降。這種“衰老的土壤”更有利于攜帶突變的克隆細(xì)胞擴(kuò)張，從而使原本“中性”的突變轉(zhuǎn)化為惡性腫瘤。

研究者分析，脂肪組織的提前衰老會(huì)通過“內(nèi)臟脂肪-腸道軸”產(chǎn)生復(fù)雜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，干擾胰島素和類胰島素生長(zhǎng)因子（IGF-1）通路，直接助長(zhǎng)腸道腫瘤的滋生；而即使在非吸煙者中，加速的免疫衰老也可能反映了長(zhǎng)期暴露于空氣污染等環(huán)境壓力下的氣道慢性炎癥和免疫重塑，這解釋了為何年輕人中非吸煙女性肺癌發(fā)病率在上升。

研究指出，未來的篩查標(biāo)準(zhǔn)不應(yīng)局限于歷法年齡，而應(yīng)結(jié)合生物學(xué)衰老指標(biāo)。對(duì)于那些生物學(xué)年齡顯著早衰的年輕人，應(yīng)當(dāng)盡早啟動(dòng)癌癥篩查。

相應(yīng)的，通過改善生活方式（如改善飲食、減少久坐、對(duì)抗代謝異常）來減緩生物學(xué)衰老速度，或許也是不錯(cuò)的預(yù)防癌癥的手段。

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參考資料：

[1]Tian, R., Zong, X., Ren, D. et al. Biological aging and generational shifts in early-onset cancer risk. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04448-w

本文作者丨代絲雨