《柳葉刀》 丨肥胖成人持續(xù)使用替爾泊肽，可維持減重效果

編者按：肥胖治療需長期維持減重效果以實(shí)現(xiàn)健康獲益。替爾泊肽已顯示出顯著減重效果，但停藥后體重反彈是普遍擔(dān)憂。近期在《柳葉刀》發(fā)表的SURMOUNT-MAINTAIN III期試驗(yàn)，評(píng)估了肥胖成人中繼續(xù)使用最大耐受劑量替爾泊肽、減量至5 mg或轉(zhuǎn)為安慰劑對(duì)維持減重的效果。

研究背景

肥胖治療可改善長期健康和生活質(zhì)量結(jié)局。減重及維持減重在實(shí)現(xiàn)這些目標(biāo)中起著重要作用。研究者評(píng)估了在肥胖成人中，繼續(xù)使用最大耐受劑量替爾泊肽或?qū)┝拷抵? mg，與轉(zhuǎn)為安慰劑相比，對(duì)維持替爾泊肽MTD所獲減重效果的有效性和安全性。

研究方法

這項(xiàng)IIIb期、安慰劑對(duì)照、112周試驗(yàn)包括60周開放標(biāo)簽減重期和52周雙盲體重維持期，在美國20個(gè)中心進(jìn)行。完成每周一次皮下注射替爾泊肽MTD（10 mg或15 mg）初始減重期后，BMI≥30 kg/m2或≥27 kg/m2伴至少1種體重相關(guān)共病且有至少一次自報(bào)不成功減重飲食史的成人（≥18歲）按3:3:2隨機(jī)分配，繼續(xù)替爾泊肽MTD、減量至替爾泊肽5 mg或轉(zhuǎn)為安慰劑，再治療52周。從第84周開始，若參與者體重反彈超過50%，可接受替爾泊肽補(bǔ)救治療。主要終點(diǎn)是從基線到第112周的體重變化百分比。主要估計(jì)量是修改的治療方案估計(jì)量。安全性在所有接受至少一劑研究藥物的參與者中評(píng)估。本試驗(yàn)在ClinicalTrials.gov注冊(cè)（NCT06047548），已完成。

研究結(jié)果

2023年9月20日至2026年1月20日期間，441名患者在減重期入組并接受至少一劑研究治療，378名參與者在第60周隨機(jī)分配（140至替爾泊肽MTD；144至減量至5 mg替爾泊肽；94至安慰劑）。372名在體重維持期接受至少一劑研究藥物（139名MTD；142名5 mg；91名安慰劑）。345名（91%）參與者完成研究。大多數(shù)參與者為白人（67%）；288名（65%）為女性，153名（35%）為男性；平均年齡46.6歲。基線時(shí)，參與者平均體重113.8 kg，BMI 40.1 kg/m2，HbA1c 5.64%。模型估計(jì)從基線至第112周體重變化百分比：MTD組-21.9%（95% CI -23.5至-20.3）（估計(jì)治療差異-12.0% [95% CI -13.8至-10.1]），5 mg組-16.6%（95% CI -18.0至-15.1）（ETD -6.6% [95% CI -8.3至-5.0]），安慰劑組-9.9%（95% CI -11.1至-8.8）（所有比較p<0.0001）。在反彈至少50%減重體重的參與者中，接受補(bǔ)救治療的比例：替爾泊肽MTD組138例中的11例（8%），5 mg組142例中的35例（25%），安慰劑組90例中的60例（67%）。替爾泊肽最常見的不良事件是胃腸道事件，大多為輕至中度，主要發(fā)生在劑量遞增期間。

研究結(jié)論

在肥胖成人中，長期治療對(duì)于維持減重效果及其相關(guān)心血管代謝獲益通常是必要的。在SURMOUNT-MAINTAIN試驗(yàn)中，繼續(xù)使用MTD替爾泊肽可維持減重效果和健康相關(guān)獲益。減量至5 mg替爾泊肽可能是停藥之外一個(gè)有價(jià)值的替代選擇，盡管個(gè)體治療反應(yīng)可能不同。這些發(fā)現(xiàn)共同支持了持續(xù)治療在長期肥胖管理中的重要性，并為個(gè)體化、以患者為中心的肥胖照護(hù)提供了證據(jù)。

參考文獻(xiàn)：Horn D, Aronne L, Wharton S et al.Tirzepatide for maintenance of bodyweight reduction in people with obesity in the USA (SURMOUNT-MAINTAIN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial.The Lancet, 2026; 0

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