2026多款ADC重磅藥物迎關鍵拐點，羅氏、艾伯維均上榜！

ADC這個詞，如今在腫瘤藥理圈子里的出鏡頻率，大概已經趕上了"靶向治療"和"免疫檢查點抑制劑"的巔峰期。這當然不是無端的熱鬧——本文試圖梳理2026年幾個值得持續關注的ADC項目，既有臨床數據已相對成熟、正站在監管節點上的選手，也有技術路徑頗具探索意義的新面孔。

ADC 的結構，顯示抗體、連接子和細胞毒性有效載荷與癌細胞抗原結

一、基本框架：ADC是什么，為什么現在這么忙

抗體-藥物偶聯物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）的核心思路并不復雜：把一枚"導航系統"（單克隆抗體）和一枚"彈頭"（細胞毒性小分子）通過連接子（linker）拼在一起，讓抗體負責找到腫瘤細胞表面的特異性靶點，完成結合與內吞后，連接子斷裂，釋放毒性載荷，從而在相對精準的位置完成殺傷。

ADC 的逐步作用機制，從抗原結合到細胞內有效載荷釋放和癌細胞死

這個思路并不新鮮——2000年Mylotarg就已獲批，但早期產品受制于同質化ADC（homogeneous ADC）制備困難、連接子穩定性不足、藥抗比（DAR）不均一等工程問題，療效-毒性窗口有限。直到以Enhertu（T-DXd，德曲妥珠單抗）為代表的第三代ADC在臨床中展現出相當的競爭力，這條賽道才真正熱絡起來。

截至2026年初，全球已有超過20款ADC藥物獲批用于腫瘤治療，另有24款進入III期臨床階段，靶點覆蓋從經典的HER2、TROP2到新興的B7-H3、Claudin18.2，技術迭代方向則指向雙抗ADC、雙載荷ADC、免疫刺激型ADC（iADC）等多個分支。

腫瘤 ADC 項目研發進度

圖源：摩熵醫藥數據庫-品種格局

以下選取幾個2026年頗有看點的項目，逐一梳理。

二、T-DXd（Enhertu）：仍在擴張邊界

靶點：HER2 | 開發方：第一三共 / 阿斯利康

T-DXd（trastuzumab deruxtecan，德曲妥珠單抗）是目前ADC領域里討論度最高的藥物之一，其核心設計是HER2靶向抗體聯合拓撲異構酶I抑制劑DXd，DAR約為8，高于傳統設計，且采用可裂解連接子，兼具旁觀者效應。

2026年的新進展，是T-DXd在HER2陽性早期乳腺癌中獲得美國FDA批準新增適應癥，進一步將其應用場景前移至更早的治療線。更值得關注的臨床信號，是T-DXd在HER2-low乃至HER2-ultralow人群中的活性：HER2 IHC 1+、IHC 2+/ISH?，甚至IHC >0至<1+的患者均可檢測到有意義的靶點結合。這一觀察將大約85%的HR陽性腫瘤納入潛在適用人群，從根本上改變了HER2檢測的臨床意義。

當然，T-DXd也并非沒有挑戰——間質性肺病（ILD）作為一種值得警惕的不良反應，在臨床實踐中仍需仔細管理，分級監測已成為各中心的常規操作。

三、Dato-DXd（Datroway）：TROP2賽道的新變數

靶點：TROP2 | 開發方：第一三共 / 阿斯利康

同樣采用DXd作為載荷，Dato-DXd（datopotamab deruxtecan，德達博妥單抗）瞄準TROP2，這個靶點在幾乎所有乳腺癌亞型中均有表達，因此理論上不需要生物標志物篩選即可覆蓋較寬泛的患者群體。

來自TROPION-Breast02 III期研究的數據，頗具說服力：在不適合PD-1/PD-L1抑制劑、局部復發或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者的一線治療中，Dato-DXd組的中位無進展生存期（PFS）達10.8個月，而研究者選擇化療組為5.6個月（HR 0.57，P<0.0001）；中位總生存期（OS）分別為23.7個月對18.7個月（HR 0.79，P=0.0291）。

不過，該領域目前面臨一個頗為實際的臨床困境：T-DXd、Dato-DXd與sacituzumab govitecan（SG）三者之間，由于缺乏頭對頭比較數據，如何排兵布陣至今仍是臨床醫生的“開放性題目”。但這三者在毒副作用圖譜上的差異，正成為臨床考量的重要現實依據：使用 T-DXd 需嚴格警惕間質性肺病（ILD）的發生；SG 的主要劑量限制毒性是中性粒細胞減少和腹瀉；而 Dato-DXd 由于其機制特點，口腔炎的發生率相對較高。這些安全性差異，將是未來臨床醫生為患者“量體裁衣”、合理排序的核心指標。

四、Sacituzumab govitecan（Trodelvy）：ASCENT的延伸邏輯

靶點：TROP2 | 開發方：吉利德

SG（戈沙妥珠單抗）是另一款TROP2 ADC，采用的是SN-38載荷（伊立替康的活性代謝物），DAR約7.6，與Dato-DXd在靶點上重疊，但在載荷、連接子以及臨床定位上各有側重。

2025年ESMO大會披露的ASCENT-03 III期主要結果顯示，在不適合PD-1/PD-L1抑制劑的既往未經治療的局部晚期不可切除或轉移性TNBC患者中，SG的中位PFS為9.7個月，而化療組為6.9個月（HR 0.62，P<0.0001）。該數據進入2026年持續被引用和討論，其一線TNBC適應癥的臨床價值正在被進一步確認。

戈沙妥珠單抗臨床試驗結果

圖源：摩熵醫藥數據庫

與此同時，SG在HR陽性/HER2陰性轉移性乳腺癌中的排序位置，也是2026-2027年多個正在進行試驗關注的核心問題。

五、Pivekimab sunirine（PVEK）：血液瘤方向的CD123

靶點：CD123 | 開發方：艾伯維

如果說前幾個項目都在實體瘤領域展開競爭，PVEK則代表了ADC在血液系統腫瘤的另一個方向。

PVEK靶向CD123（IL-3受體α鏈），這一蛋白在漿細胞樣樹突細胞腫瘤（BPDCN）及急性髓系白血病（AML）中均有較高表達。其載荷為DNA烷基化劑DGN549，屬于吲哚苯并二氮雜卓偽二聚體類，作用機制與拓撲異構酶抑制劑有所不同。

CADENZA Phase 1/2研究數據顯示，在初治去新生BPDCN患者中，PVEK單藥的復合完全緩解率（CCR）達75%，中位OS達到了相當可觀的數字，且有超過半數的應答患者得以順利橋接干細胞移植。在一個高危亞組（合并其他血液腫瘤）中，PVEK單藥的總體應答率達90.9%，中位生存約17個月。

艾伯維已于2025年9月向FDA提交BLA申請，PVEK是艾伯維在血液瘤領域的首款ADC。

2026年的審查進程，是這個項目的關鍵節點之一。與此同時，PVEK聯合阿扎胞苷和venetoclax在AML中的探索也在進行中，或將進一步拓寬其臨床應用空間。

六、Iza-bren（BL-B01D1）：雙抗ADC的一個樣本

靶點：EGFR × HER3 | 開發方：百利天恒 / 百時美施貴寶

Izalontamab brengitecan（iza-bren，BL-B01D1）是目前進入較晚期臨床研究的全球首個EGFR/HER3雙特異性ADC，代表了雙抗ADC這一技術路徑的早期臨床驗證嘗試。百利天恒憑借該項目與百時美施貴寶（BMS）達成了潛在總交易額高達84億美元的重磅出海合作，這也側面印證了國際市場對該資產的期待程度。

它的設計邏輯值得一提：EGFR突變的非小細胞肺癌患者在經歷TKI治療后，HER3上調是已知的耐藥機制之一；同時靶向EGFR和HER3，理論上可以在一定程度上干擾這一代償通路。目前，一項II/III期國際多中心臨床試驗正在招募，主要在免疫治療后出現疾病進展的轉移性尿路上皮癌患者中評估iza-bren對比含鉑化療的療效與安全性。

BL-B01D1 藥物結構和臨床前數據

圖源：東吳證券研究所

從整個雙抗ADC領域來看，包括TROP2/HER3雙靶點的JSKN016（Alphamab Oncology開發）也將在2026年ASCO年會上披露I期數據——雙靶點設計在提升腫瘤選擇性、克服耐藥方面的潛力，是目前學界討論頗為熱烈的話題，但臨床證據尚在積累階段。

七、YL201（B7H3 ADC）：新靶點與合作格局

靶點：B7-H3 | 開發方：宜聯生物 / 羅氏

B7-H3（CD276）在多種實體瘤中高表達，且與不良預后相關，已成為ADC領域靶點探索的方向之一。YL201是宜聯生物基于其TMALIN?平臺開發的B7H3 ADC，2026年初宜聯生物與羅氏達成合作，交易首付款及近期里程碑付款達5.7億美元，后續有資格獲得更多開發、注冊及商業化的里程碑支付。

這筆合作的意義，某種程度上也在于對B7-H3靶點商業價值的一次市場定價——它表明，新靶點ADC的License-out路徑，仍然是中國創新藥公司在全球ADC競爭中獲取認可的重要方式之一。YL201目前正在全球范圍內開展針對多種實體瘤的臨床研究，數據讀出值得持續跟蹤。

八、橫向觀察：2026年的技術趨勢

除了具體項目，以下幾個技術方向在2026年AACR年會等學術場合獲得了較多關注：

?雙載荷ADC（Dual-payload ADC）：在單個抗體上同時偶聯兩種作用機制不同的毒性載荷（如拓撲異構酶抑制劑+微管抑制劑），理論上可協同增效、克服單一載荷耐藥。Sutro Biopharma在AACR 2026提交了多項雙載荷ADC的臨床前數據，包括HER2靶向的拓撲異構酶I抑制劑+微管抑制劑組合方案。

圖源：Sutro Biopharma

免疫刺激型ADC（iADC）：在細胞毒載荷之外，引入免疫激活分子，試圖將ADC的"精準殺傷"與局部免疫激活相結合。Astellas在AACR 2026發布了TROP2靶向iADC（ASP2998）的臨床前數據，提示雙載荷設計在非臨床模型中兼具療效與安全性。

?抗體工程改造策略：包括位點特異性偶聯（site-specific conjugation）、工程化Fc區以調節FcR結合，以及雙表位ADC等，均在嘗試拓寬治療窗口，解決瘤外靶向結合和非特異性攝取帶來的安全性限制。

?放射性核素偶聯藥物（RDC）的同臺競技：在“偶聯藥物”的宏大語境下，2026年除了ADC，放射性核素偶聯藥物（RDC）的發展同樣如火如荼。

RDC藥物結構

在部分特定靶點（如前列腺癌的PSMA、神經內分泌腫瘤等），RDC正利用其無懼腫瘤異質性、穿透力強的射線殺傷機制，與ADC形成微妙的互補與競爭關系。這促使ADC研發企業在未來的適應癥與靶點布局上，需要具備更廣闊的“大偶聯”行業視野。

結語

ADC領域的熱度，有其合理的臨床基礎，但也同樣存在值得冷靜審視的地方：靶點的重疊與同質化、連續用藥后如何合理排序、耐藥機制研究的相對滯后，以及毒性管理經驗的積累，都是這條賽道仍需面對的真實問題。

2026年，多個項目正處于關鍵數據讀出和監管審查的節點，它們的命運會在相當程度上影響ADC研發格局的下一步走向。這不是終點，而更像是一次階段性的考試——成績如何，我們拭目以待。