《自然》：飽餐一頓，免疫提升！科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，進(jìn)食后的脂質(zhì)代謝可重塑T細(xì)胞，長期加強(qiáng)其免疫功能丨科學(xué)大發(fā)現(xiàn)

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一說到提升免疫力，離不了規(guī)律飲食、堅(jiān)持鍛煉、balabala……反正普遍是一些長期生活習(xí)慣上的改變，難免讓人懶得開始。但我若說，只要吃飯，就能提升免疫力，你又作如何想？

今日，《自然》雜志發(fā)表了來自匹茲堡大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)的論文，研究者們發(fā)現(xiàn)，進(jìn)食后短期的脂質(zhì)代謝，會(huì)顯著重塑T細(xì)胞，賦予其長久的代謝優(yōu)勢(shì)和功能增強(qiáng)，使其在面對(duì)病毒或腫瘤時(shí)表現(xiàn)出更強(qiáng)的戰(zhàn)斗力和更長久的記憶力，這種優(yōu)勢(shì)甚至可以在細(xì)胞分裂多代后繼續(xù)遺傳。

不多說了，吃飯去了！

為了應(yīng)對(duì)外來威脅，免疫系統(tǒng)對(duì)能量有著巨大的需求，因此營養(yǎng)代謝與免疫功能之間也存在著緊密的聯(lián)系。T細(xì)胞在不同分化階段對(duì)不同的營養(yǎng)攝入有著依賴性，不同代謝中間體也已被證實(shí)會(huì)影響T細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄重編程、翻譯啟動(dòng)、翻譯后修飾及表觀遺傳重塑等生理過程。

在營養(yǎng)干預(yù)方面，長期飲食改變的免疫影響已經(jīng)被廣泛研究，但飲食攝入短期內(nèi)的急性影響研究尚且有限。這一時(shí)間段因營養(yǎng)物質(zhì)代謝速度的不同略有區(qū)別，糖類約為3-4小時(shí)，脂質(zhì)約為6小時(shí)。

研究者對(duì)比了10名健康志愿者禁食過夜后和足量進(jìn)食6小時(shí)后的血液樣本，結(jié)果顯示相較禁食狀態(tài)，餐后狀態(tài)下的CD8+T細(xì)胞代謝能力顯著提升，葡萄糖攝取能力、胞內(nèi)中性脂質(zhì)含量以及線粒體質(zhì)量顯著增加，它們的備用呼吸容量（SRC）和糖酵解能力也大幅提升，且促炎細(xì)胞因子（如IFNγ和TNF）的產(chǎn)量更高。

令人驚訝的是，這種增強(qiáng)效果竟然是可遺傳的，體外激活并擴(kuò)增7天后，餐后組T細(xì)胞仍維持著更高的線粒體質(zhì)量和更強(qiáng)的殺傷性。

在小鼠中進(jìn)行類似的飲食干預(yù)，將禁食組和餐后組T細(xì)胞1：1混合轉(zhuǎn)移至小鼠體內(nèi)，并給小鼠感染病毒。在感染后第11天和第45天進(jìn)行分析，餐后組T細(xì)胞在數(shù)量上占據(jù)絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，并具有更好的效應(yīng)記憶細(xì)胞分化傾向。

吃飯竟能有如此奇效！

研究者分析了不同營養(yǎng)物質(zhì)攝入對(duì)T細(xì)胞功能的影響，發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)攝入后，可誘導(dǎo)T細(xì)胞產(chǎn)生餐后組的代謝特征。脂質(zhì)由腸道吸收產(chǎn)生乳糜微粒，被T細(xì)胞經(jīng)LDLR攝取，通過溶酶體途徑激活關(guān)鍵能量感應(yīng)器，mTORC1。

mTORC1促進(jìn)了翻譯起始因子（如 EIF2A）及相關(guān)蛋白的合成，這一過程主要發(fā)生在翻譯階段而非轉(zhuǎn)錄，以便在激活后快速合成效應(yīng)蛋白。

研究者通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，餐后T細(xì)胞制作的CD19-CAR-T細(xì)胞具有更好的持續(xù)性，可顯著延長白血病鼠的生存期；餐后代謝環(huán)境也可能直接影響疫苗誘導(dǎo)的初始免疫反應(yīng)強(qiáng)度；這一機(jī)制或許也可以應(yīng)用于免疫治療增效。

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參考資料：

[1]Kumar, A., Rivadeneira, D.B., Mehta, I. et al. Postprandial lipid metabolism durably enhances T cell immunity. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10432-8

本文作者丨代絲雨