EASD 2025重磅發布：司美格魯肽助力代謝手術后體重管理，療效顯著且安全耐受

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減重術后體重回升或減重效果不佳的患者應用司美格魯肽2.4mg可有效減重，且安全性良好。

在肥胖與代謝性疾病管理的新時代，有效藥物治療方案不斷涌現，然而個體反應差異仍是臨床面臨的重要挑戰。尤其在接受代謝手術（如減重手術）的患者中，約有20%～30%會出現體重回升或初始反應不佳的情況，這不僅影響患者的健康狀況，也對其心理和生活質量造成重大打擊。

在近期舉辦的第61屆歐洲糖尿病研究協會（EASD 2025）年會上，一項重要隨機對照試驗——BARI-STEP研究，結果表明，對于代謝手術后出現體重回升或減重效果不佳的患者，每周一次2.4 mg司美格魯肽治療可顯著促進體重下降，并改善多項代謝指標，為該人群的長期管理提供了新的有效策略。

研究背景：手術后體重回升成為臨床管理難點

代謝手術是目前治療重度肥胖及相關合并癥最有效的手段之一，據國際肥胖與代謝病外科聯合會（IFSO）統計，全球每年接受代謝手術的患者數量已超過100萬。然而手術并非一勞永逸，約有20%–30%的患者會在術后出現體重回升或初始減重效果未達預期（即術后體重下降未超過20%）。

導致體重回升的因素復雜多樣，既包括生理適應機制，也涉及行為和心理因素。從生理機制看，手術后患者常出現胰高糖素樣肽-1（GLP-1）等腸促胰島素分泌不足的情況，而GLP-1受體激動劑如司美格魯肽，正是通過模擬腸促胰島素作用機制，抑制食欲、延緩胃排空并促進胰島素分泌。盡管司美格魯肽在普通肥胖人群中的療效已在STEP系列試驗中得到證實，但其在手術后繼發體重回升人群中的應用價值和安全性尚缺乏高質量證據。本研究旨在填補這一空白，為這類難治性患者提供新的治療選擇。

試驗設計：嚴格篩選標準確保研究科學性

BARI-STEP是一項旨在評估司美格魯肽對代謝手術后體重管理效果的隨機對照臨床試驗。該研究計劃納入70名曾接受胃旁路手術或袖狀胃切除術后出現體重回升或減重效果不佳的患者，以1:1的比例隨機分配至每周一次司美格魯肽2.4mg治療組或安慰劑對照組，每組各35人。所有受試者都將同時接受標準的生活方式干預，包括低熱量飲食和體育鍛煉指導（圖1）。

研究采用劑量遞增方案，逐步增加司美格魯肽劑量至2.4mg維持劑量，總治療周期為68周。

圖1研究設計

司美格魯肽2.4mg顯著改善減重術后體重且耐受性良好

基于上述嚴謹的隨機雙盲安慰劑對照研究設計，BARI-STEP試驗獲得了令人鼓舞的結果。研究顯示，司美格魯肽2.4mg治療不僅在體重管理方面表現出顯著優勢，同時在代謝指標改善和安全性方面也取得了積極成果。主要結果如下：

1.司美格魯肽組實現顯著減重目標的患者比例顯著高于安慰劑組

• 司美格魯肽2.4mg組平均體重下降百分比達18.04%，顯著高于安慰劑組的0.4%（P<0.001）（圖2）；

圖2 體重變化

• 安慰劑組的體重變化在整個研究期間保持平穩，最終平均體重變化為+0.5 kg（標準差8.01 kg），表明體重基本維持不變。而司美格魯肽2.4mg組則表現出持續的體重下降趨勢，最終平均體重下降達-20.7 kg（標準差10.2 kg，P＜0.0001）（圖3）。

圖3 體重下降幅度（kg）

• 在減重效果方面，司美格魯肽2.4mg組表現出顯著優勢：在減重≥10%的患者中，司美格魯肽2.4mg組達到85.3%，顯著高于安慰劑組的6.9%；在減重≥15%的患者中，司美格魯肽2.4mg組比例為61.8%，而安慰劑組僅為6.9%；在減重≥20%的患者中，司美格魯肽2.4mg組比例為47.1%，顯著高于安慰劑組的3.4%。

這些數據表明，司美格魯肽2.4mg治療不僅使大多數患者獲得臨床意義的體重減輕（≥5%），更有近半數患者實現了≥20%的顯著體重下降，遠優于安慰劑組的效果，證實了其在代謝手術后體重管理中的顯著療效。

2.司美格魯肽2.4mg不同亞組中獲益一致，且安全性良好

• 個體反應差異：盡管整體響應良好，仍存在個體差異。亞組分析顯示，內源性GLP-1水平、手術種類（RYGB vs. SG）、術后時間（1～5年vs>5年）、性別、種族等因素與療效無顯著相關性，表明司美格魯肽在這一人群中的療效普遍適用。

• 安全性分析：良好耐受性與不良事件可控

司美格魯肽2.4mg組最常見的不良事件為胃腸道反應，大多數為輕中度。胃腸道癥狀多發生在劑量遞增期，通常在4-8周內逐漸緩解。

討論與啟示：重新定義手術后體重管理策略

這項研究結果對于代謝手術后的長期管理具有重要啟示。司美格魯肽2.4mg并不取代代謝手術，而是作為術后體重管理的有效補充。尤其是在生活方式干預效果有限的患者中，該藥物顯示出顯著優勢。

關于最佳干預時機，研究者建議應個體化評估：一般建議待體重進入穩定期（通常為術后1年以上）再考慮藥物干預，避免與術后自發減重階段重疊。對于已出現明顯體重回升的患者，應盡早干預，防止進一步體重增加。

來自哥本哈根大學的專家指出，安慰劑組體重幾乎無變化的現象值得深入思考。這可能反映出該人群對傳統生活方式干預應答極低，原因是多方面的：①代謝適應導致能量消耗降低；②食欲調節激素改變；③行為心理因素影響。這一現象進一步凸顯了司美格魯肽在這一難治人群中的臨床價值。

關于治療持續時間，研究者建議至少持續16周以評估療效，對于應答良好的患者，可考慮長期治療，但需定期評估效益風險比。治療期間應提供個體化的飲食建議（如適量蛋白質攝入、充足水分補充）以減少胃腸道不良反應和瘦體重丟失。

小結

該研究證實，對于代謝手術后體重回升或減重效果不佳的患者，每周一次2.4 mg司美格魯肽治療可帶來顯著且安全的體重下降和代謝改善。治療方案耐受性良好，不良反應可控。研究者表示，這一方案有望被納入該類患者的長期管理策略，填補了當前臨床實踐的空白。

現場問答精選

問：手術后何時啟動司美格魯肽2.4mg治療較為合適？

答：建議待患者體重進入穩定期（通常≥1年）后開始用藥，避免與術后自發減重階段重疊。但對于已出現明顯體重回升趨勢的患者，可考慮提前干預。

問：司美格魯肽2.4mg是否會替代代謝手術？

答：不會。代謝手術仍是最強效的治療方式，司美格魯肽2.4mg是用于增強或維持療效的輔助手段。兩者關系是互補而非替代。

問：司美格魯肽2.4mg是否對合并糖尿病患者有額外益處？

答：本研究中糖尿病患者比例較低，初步分析顯示糖尿病與否不影響減重效果，但司美格魯肽本身具有降糖作用，對這類患者可能帶來雙重獲益。

問：司美格魯肽2.4mg是否適用于傾倒綜合征或低血糖患者？

答：本研究未納入嚴重傾倒綜合征或低血糖患者。但司美格魯肽延緩胃排空的作用可能對某些傾倒綜合征患者有益，需個體評估。對于低血糖風險患者，建議密切監測血糖，調整降糖藥物。

問：不同手術類型患者的反應是否有差異？

答：本研究亞組分析顯示，RYGB和SG患者對司美格魯肽的反應相似，但需要更大樣本研究確認這一發現。

參考文獻：

[1]Janine Makaronidis，et al.Safety and efficacy of semaglutide,2.4mg, once weekly vs placebo inpatients with weight regain followingmetabolic/bariatric surgery: the BARI-STEP randomised clinical trial.4.Presented at the 61st Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes (EASD), Vienna, Austria, 15-19 Septemnber 2025.

諾和諾德對本文發布提供了支持

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