晚期食管癌病例：iza-bren二線治療晚期食管癌實現深度獲益，PFS長達8個月

前言

晚期食管鱗癌（ESCC）的治療格局在免疫時代經歷了深刻變革，然而一線PD-1/PD-L1抑制劑聯合含鉑化療失敗后的治療選擇始終是懸而未決的臨床難題。現有指南對免疫經治患者的二線推薦幾乎空白。iza-bren作為全球首個靶向EGFR×HER3的雙特異性抗體偶聯藥物（ADC），首次確證了其在免疫經治ESCC人群中的療效。PANKU-Esophagus01研究顯示，與化療相比，iza-bren組中位PFS實現翻倍（4.17個月vs 1.97個月，HR=0.50，P<0.0001），中位OS延長2.6個月（9.79個月vs 7.20個月，HR=0.64，P=0.0004），ORR提升至近3倍（35.3%vs 13.1%）。該研究是全球首個在ESCC二線治療領域同時達成PFS與OS雙主要終點陽性的Ⅲ期臨床試驗，標志著ESCC二線治療正式邁入ADC時代。

本期病例分享由復旦大學附屬中山醫院艾羅燕醫師提供，一例晚期食管未分化癌病例，患者PD-L1陰性、一線免疫聯合化療快速進展后，入組PANKU-Esophagus01研究接受iza-bren治療，獲得長達8個月的PFS的病例，并特邀復旦大學附屬中山醫院劉天舒教授進行點評，以期為iza-bren的臨床精準應用提供實踐參照。

病例點評專家

劉天舒 教授

• 復旦大學附屬中山醫院腫瘤內科主任

• 博士生導師

• 腫瘤預防與篩查部主任

• 腫瘤早期研究病房主任

• 上海市腫瘤化療質量控制中心主任

• 中華醫學會臨床流行病學與循證醫學分會副主任委員

• 中華醫學會腫瘤學分會委員

• 中國醫師協會腫瘤學分會常委

• 上海市醫學會腫瘤內科分會副主委

• 上海市醫師協會腫瘤學分會委員兼秘書

病例分享專家

艾羅燕 醫師

• 復旦大學附屬中山醫院腫瘤內科副研究員

• 在Gut, Innovation, NC, JITC，IJC 等雜志發表SCI多篇

• 主持國家自然科學基金項目2項

• 入選“上海市青年科技啟明星”“上海市東方英才”

• 獲第6屆CSCO“35 under 35”“優秀青年腫瘤醫生”稱號

• 中國抗癌協會食管癌專委會委員

• 上海市藥學會藥物治療專業委員會青委會委員

病例資料

一、

患者基本信息

• 男性，48歲。

• 主訴：因進食梗阻感起病。

• 現病史：2024年6月1日外院PET-CT：食管下段-胃賁門壁增厚，FDG增高，縱隔，網膜，腸系膜根部多發腫大淋巴結腫大。考慮轉移，肝轉移瘤。我院病理會診：（食管）低分化癌，腫瘤組織呈實性片狀生長，部分區細胞排列類似于鱗狀上皮，免疫組化學結果示P40呈陰性反應。免疫組化：PD-1(-)；PD-L1(22C3)(-)；PD-L1(E1L3N)(-)；AR1D1α(+)；CgA(-)；CKpan(部分+)；CK7(部分+)；P40(-)；SMARCA2(BRM)(缺失)；SMARCA4(BRG-1(+))；SMARCB1(INI-1)(+)；SYN(-)。

• 既往史、個人史、家族史：無特殊。

二、

治療經過與療效評估

1. 一線治療：免疫聯合化療及維持治療（PFS 8個月）

2024年6月6日啟動一線姑息治療，予帕博利珠單抗200mg d1 + 白蛋白紫杉醇400mg d1 + 卡鉑550mg d1，每3周1次，共完成5周期治療，末次治療時間為2024年8月31日。

2024年8月8日復查CT，療效評價為部分緩解（PR）；2024年9月當地復查CT提示持續PR。后續轉為PD-1單抗聯合白蛋白紫杉醇維持治療。

2024年11月19日復查CT：肝內轉移灶較前縮小，肝胃間隙淋巴結轉移灶較前相仿，但腹膜后多發淋巴結較前增大；同時患者出現周圍神經毒性，化療耐受性明顯下降。遂調整方案為PD-1單抗聯合替吉奧（S-1）維持治療。

2025年2月復查CT提示：食管局部病灶及后腹膜淋巴結進展，療效評價為疾病進展（PD），一線治療無進展生存期（PFS）約8個月。

圖1 一線治療療效評價

2. 二線治療：iza-bren臨床研究治療（PFS 8個月）

2025年2月12日，患者經審核，符合所有入排標準，入組PANKU-Esophagus01研究（方案編號B-B01D1-305），該研究為多中心、隨機開放標簽III期臨床試驗，旨在對比iza-bren與醫生選擇的化療方案，用于PD-1/PD-L1聯合化療失敗的復發性/轉移性食管鱗癌患者。ECOG評分：1分，根治性治療：無。患者接受iza-bren 2.75mg/kg d1、d8，每3周1次方案治療。

2.1. 療效評估：

• 2025年2月11日（入組前基線CT）肝內轉移灶，肝胃間隙、腹膜后淋巴結轉移交前明顯增大

• 2025年4月11日復查CT提示病灶好轉；（肝胃間隙、腹膜后淋巴結轉移較前縮小好轉）

• 2025年7月7日腹部MRI提示：食管下段惡性腫瘤累及賁門，病變周圍、腹腔、腹膜后見小淋巴結；肝臟強化欠均，考慮肝損改變可能，伴肝小囊腫、肝門腔靜脈間微小血管瘤等良性改變。

• 2025年10月31日CT提示PD, （腹腔及腹膜后多枚小/稍大淋巴結）出組。患者二線治療期間PFS長達8個月！

圖2 二線治療療效評價

2.2. 安全性管理：患者C1D1起予以2.75mg/kg治療，C1D8治療后出現明顯血液學毒性，血小板計數最低降至16×10^9/L，白細胞計數最低降至1.13×10^9/L。予口服海曲泊帕、重組人血小板生成素注射液等對癥支持治療后，血象逐步恢復，C2D1起劑量下調至2.2mg/kg，經過2~3個治療周期的適應與規范干預后，患者血象趨于穩定，后續一直2.2mg/kg，治療至C8，C9D1期間患者出現二級消化不良，導致體重下降，后續一致治2.2mg/kg治療至C12。期間未再發生三級以上骨髓抑制。

3. 后線治療：三線局部放療聯合化療（PFS 約1個月），四線安羅替尼治療（PFS 約3個月）

2025年11月11日，患者疾病進展后啟動局部姑息放療，針對食管病灶及轉移淋巴結照射，劑量為50-40cGy/28Fx，同步予順鉑40mg每周方案化療。治療期間出現血小板減少（最低36×10^9/L），經血液科會診考慮免疫相關不良反應可能性大，予甲潑尼龍60mg qd（2025.12.11-2025.12.15）聯合特比澳、羅普司亭升血小板治療后好轉。

2025年12月25日復查CT：食管下段 - 賁門病灶及隆突下淋巴結較2025年10月31日縮小，但縱隔淋巴結較前增大，肝右葉低密度灶稍增大。后續啟動四線安羅替尼治療。

2026年3月12日復查CT提示疾病進展。

圖3 后線治療療效評價

三、

病例小結

本例48歲男性患者，一線接受帕博利珠單抗聯合TP方案誘導治療后達PR，但維持階段快速進展；二線入組PANKU-Esophagus 01研究接受iza-bren治療，獲得長達8個月的PFS，療效顯著且持久；三線姑息放化療期間出現免疫相關血小板減少，經積極干預后好轉；四線安羅替尼治療2個月后再次進展。該病例展現了iza-bren在免疫經治失敗的晚期食管癌患者中的確切療效，同時也提示了后線治療的持續探索需求。

專家點評

劉天舒 教授

• 食管癌的一線治療困境

該患者一線接受PD-1抑制劑聯合紫杉類 + 鉑類化療，初期雖獲得PR，但維持治療階段快速出現淋巴結進展，一線PFS約8個月，提示對于晚期食管癌患者，單純免疫聯合化療的長期疾病控制效果有限，疾病進展后亟需更高效的后線治療手段。

• iza-bren重塑食管癌二線治療格局

PANKU-Esophagus 01是全球首個針對食管鱗癌二線治療的ADC III期隨機對照研究，其結果證實了iza-bren相比傳統化療的全面生存優勢：中位PFS實現翻倍提升（4.17個月vs 1.97個月，HR=0.50），中位總生存期（OS）顯著延長（9.79個月vs 7.20個月，HR=0.64），客觀緩解率（ORR）提升至近3倍（35.3% vs 13.1%）1，填補了晚期食管癌二線高效治療的空白。

本例患者二線接受iza-bren治療后獲得了長達8個月的PFS，不僅遠優于傳統化療的預期獲益，也超過了研究整體人群的中位PFS水平。這一結果提示，雙抗ADC對于免疫治療獲益不佳的難治性食管癌患者同樣具有出色的抗腫瘤活性，為臨床食管癌的后線治療提供了可靠的新選擇。

• 規范化血液學毒性管理是ADC臨床應用的核心

血液學毒性是iza-bren最主要的治療相關不良事件，也是臨床實踐中管理的重點。本例患者在治療初期即出現明顯的血小板減少與白細胞減少，與ADC類藥物血液學毒性“早發、集中于前2~3周期”的特征高度吻合。基于FDA不良事件報告系統（FAERS）的大樣本分析顯示，絕大多數ADC藥物的血液學毒性發生在前兩個給藥周期2，因此前2~3周期是血液學監測與干預的黃金窗口期。

針對中性粒細胞減少，國內外指南均明確推薦：對存在發熱性中性粒細胞減少（FN）風險因素的患者應啟動粒細胞集落刺激因子（G-CSF）一級預防；若前一周期發生≥3級中性粒細胞減少，下一周期應啟動二級預防；治療性使用短效rhG-CSF可有效縮短FN持續時間、抗生素使用時長與住院時間3-6。

針對血小板減少，參照國內專家共識，若前一周期出現≥2級血小板減少，下一周期可予促血小板生成藥物二級預防；出現3~4級血小板減少時，聯合使用rhTPO、TPO受體激動劑可有效促進血小板恢復，必要時聯合血小板輸注7-8。本例患者通過規范的對癥干預快速控制了血液學毒性，保障了后續治療的持續進行。

從整體安全性來看，本例患者未因不良反應停藥，安全性可控，通過規范的監測與干預，可順利完成治療。

參考文獻

1. Zhihao Lu, et al. Izalontamab brengitecan (iza-bren) versus chemotherapy in patients with recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): A multicenter, randomized, open-label, phase Ⅲ study. 2026 ASCO. 4008.

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8. CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南（2025）.

撰寫：Dreams

審校：Dreams

排版：Zelda

執行：Atai

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