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劃分獲益/不獲益人群。
整理:易艾藍
在臨床工作中,β受體阻滯劑一直是心血管治療中的經典藥物。但隨著介入治療、指南治療方案不斷升級,一個長期存在的問題逐漸浮現:哪些患者真正獲益?哪些患者可能只是“慣性用藥”?
近期,《美國心臟病學會雜志》(JACC)發表綜述《Refining the Role of Beta-Blockers in Cardiovascular Medicine》[1],其系統梳理了β受體阻滯劑在冠心病、心力衰竭、心律失常及圍術期管理中的最新證據,提出其臨床價值正在從“廣泛應用”轉向“精準選擇”。
β受體阻滯劑為何需要重新定位?
β受體阻滯劑通過降低心率、減弱心肌收縮力,減少心肌耗氧量,同時抑制交感神經激活,從而改善部分心血管疾病患者的癥狀和預后。
過去幾十年中,β受體阻滯劑廣泛用于心肌梗死、高血壓、冠心病和心力衰竭患者。但隨著現代冠脈介入治療、高強度降脂治療以及規范化心衰治療的發展,部分傳統適應證開始受到重新審視。研究指出,β受體阻滯劑的獲益需要結合患者的基礎疾病、心室功能以及癥狀負擔進行個體化判斷。
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圖1:β受體阻滯劑作用機制及不同器官影響
哪些患者仍然明確獲益?
心衰和部分心肌梗死患者仍是核心人群
多項經典研究證實,對于射血分數降低的心力衰竭(HFrEF)患者,β受體阻滯劑仍是指南推薦的基礎治療。
MERIT-HF研究納入3991例射血分數<40%的心衰患者,結果顯示長效美托洛爾使主要終點(全因死亡或住院)風險下降19%,死亡或心臟移植風險下降32%。
美國卡維地洛研究顯示,卡維地洛組死亡率為3.2%,安慰劑組為7.8%,死亡風險下降約65%。
COPERNICUS研究顯示,重度心衰患者應用卡維地洛后,主要終點風險下降24%,死亡風險下降35%。
此外,心肌梗死后如果患者存在心功能下降,尤其射血分數≤40%時,服用β受體阻滯劑仍具有明確獲益。對于射血分數41%~49%的患者,最新個體患者數據分析顯示,β受體阻滯劑可使“死亡、再次心肌梗死或心衰”復合風險降低25%(HR=0.75)(圖2)。
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圖2:不同心血管疾病中β受體阻滯劑應用建議:從“普遍使用”到“選擇性使用”
哪些情況獲益有限?
隨著現代治療模式的發展,過去一些基于傳統經驗形成的用藥習慣正在受到挑戰。對于部分患者,尤其是心功能正常、缺乏明確適應證的人群,長期使用β受體阻滯劑是否仍能帶來額外獲益,需要結合最新證據重新評估(圖2)。
1.心肌梗死后射血分數正常:長期使用獲益有限
過去,心肌梗死后患者常規長期使用β受體阻滯劑。但現代治療背景下,對于沒有心衰、射血分數≥50%的患者,其長期獲益并不明確。
最新薈萃分析顯示,心肌梗死后射血分數正常患者中,β受體阻滯劑組與非使用組發生死亡、心肌梗死或心衰事件分別為8.1%和8.3%,兩組無顯著差異(HR=0.97,P=0.54)。這提示臨床醫生需要避免“一次心梗,終身服藥”的固定思維。
2.射血分數保留型心衰(HFpEF):可能并非人人適合
對于射血分數保留型心衰患者,目前研究并未證實β受體阻滯劑能夠改善預后,部分患者甚至可能出現運動耐量下降。原因在于,這類患者往往依賴運動時心率增加來維持心排血量,而β受體阻滯劑降低心率后,可能削弱機體代償能力。
因此,對于HFpEF患者,如果沒有房顫控制心率、心絞痛或難治性高血壓等明確指征,不建議常規啟動β受體阻滯劑。
3.穩定冠心病、高血壓:不再作為默認首選
對于沒有既往心肌梗死、沒有左室功能下降且無心絞痛癥狀的穩定冠心病患者,目前證據并不支持β受體阻滯劑改善長期心血管結局。2023年美國慢性冠脈疾病指南甚至認為,在無其他適應證情況下,此類患者使用β受體阻滯劑屬于“無獲益推薦”。
同樣,在單純高血壓治療中,β受體阻滯劑已經不再作為一線降壓藥物推薦,因為其卒中保護效果和長期耐受性不如部分其他降壓藥。
結語
β受體阻滯劑并沒有退出心血管治療舞臺,而是進入了更加精細化、個體化的應用階段。未來臨床決策的重點,不再是簡單判斷“患者有沒有心血管疾病”,而是評估患者是否存在能夠從降低心率、抑制交感神經活性中真正獲益的病理機制。
目前來看,明確獲益人群主要包括HFrEF、心肌梗死后伴心功能下降以及部分心律失常患者;對于需要個體化評估的人群,如心肌梗死后射血分數輕度下降、肥厚型心肌病患者,應結合具體情況決定是否使用;而對于不建議常規應用的人群,如無癥狀穩定冠心病、HFpEF且無其他適應證患者,則需避免基于傳統經驗繼續用藥。
β受體阻滯劑的發展歷程提示,藥物治療的進步并不是增加更多藥物,而是在正確的人群中使用正確的藥物。臨床醫生需要結合射血分數、疾病類型、癥狀表現以及現代治療背景重新評估用藥價值:對于明確獲益者,應堅持規范治療;對于缺乏證據支持甚至可能影響生活質量者,則應避免簡單延續既往方案。未來,β受體阻滯劑的角色將從“普遍使用”逐漸轉向“精準獲益”。
參考文獻:
[1].Sperry BW, Abdel Jawad M, Bhatt DL, et al. Refining the Role of Beta-Blockers in Cardiovascular Medicine. Journal of the American College of Cardiology (JACC). 2026.
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責任編輯:銀子
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