奧美拉唑和艾司奧美拉唑有何區(qū)別，臨床醫(yī)生應(yīng)如何選擇？

*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

全面比較兩者用法、適應(yīng)證、作用的不同。

質(zhì)子泵抑制劑（Proton Pump Inhibitors，PPIs） [1] 廣泛用于治療急、慢性消化系統(tǒng)酸相關(guān)性疾病，包括胃食管反流病（Gastroesophageal Reflux Disease，GERD）、卓-艾綜合征、消化性潰瘍、上消化道出血及相關(guān)疾病，根除幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染，以及預(yù)防和治療應(yīng)激性胃黏膜病變等。

奧美拉唑與艾司奧美拉唑?yàn)榕R床常用的PPIs，兩者有何區(qū)別？臨床醫(yī)生應(yīng)如何選擇？接下來小界將為您抽絲剝繭地進(jìn)行分析。

01

化學(xué)結(jié)構(gòu)不同[2-5]

奧美拉唑?yàn)镾-奧美拉唑和R-奧美拉唑組成的消旋混合物，消旋體混合物攝入人體后，體內(nèi)代謝酶和受體可對(duì)其中一種異構(gòu)體有特殊作用, 在代謝上表現(xiàn)為立體選擇性。艾司奧美拉唑是奧美拉唑的S-異構(gòu)體（即左旋奧美拉唑），為優(yōu)勢(shì)異構(gòu)體。

奧美拉唑主要由細(xì)胞色素P450中的一個(gè)多態(tài)性表達(dá)酶CYP2C19代謝。艾司奧美拉唑與R-奧美拉唑相比，只有小部分是通過CYP2C19代謝。結(jié)構(gòu)改變后，艾司奧美拉唑與奧美拉唑相比，肝首過消除降低，內(nèi)在清除慢，血藥濃度和生物利用度高，從而使胃內(nèi)pH升高持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，抑酸作用更強(qiáng)，更持久。

02

藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)不同[5-8]

表1 奧美拉唑與艾司奧美拉唑的藥物動(dòng)力學(xué)對(duì)比

從表可得出，艾司奧美拉唑藥時(shí)曲線下面積（AUC）較奧美拉唑大，藥時(shí)AUC與直接抗分泌效應(yīng)有關(guān)，其反映到達(dá)胃壁細(xì)胞的藥物總量，是評(píng)價(jià)PPI抑酸能力的主要因素。AUC越大，到達(dá)胃壁細(xì)胞的藥物總量越多。藥物與質(zhì)子泵接觸幾率越大，抑酸作用越強(qiáng)。且艾司奧美拉唑生物利用度可達(dá)89%，高于奧美拉唑。

03

適應(yīng)證方面不同[1]

奧美拉唑和艾司奧美拉唑注射劑和口服制劑適應(yīng)證有所區(qū)別，奧美拉唑適應(yīng)證較艾司奧美拉唑更為廣泛，注射劑適應(yīng)證包括GERD、消化性潰瘍、非甾體抗炎藥（NSAIDs）相關(guān)性潰瘍、卓-艾綜合征、上消化道出血、預(yù)防應(yīng)激性黏膜損傷。艾司奧美拉唑注射劑適應(yīng)證為GERD、上消化道出血和預(yù)防應(yīng)激性黏膜損傷。

奧美拉唑口服劑型適應(yīng)證為GERD、消化性潰瘍、NSAIDs相關(guān)性潰瘍、卓-艾綜合征及Hp感染根除。而艾司奧美拉唑口服劑型適應(yīng)證僅包括GERD、NSAIDs相關(guān)性潰瘍及Hp感染根除。具體如下表所示：

表2 注射劑型適應(yīng)證

表3 口服劑型適應(yīng)證

04

用法用量有差異

1

常規(guī)劑量與維持劑量[9]

奧美拉唑和艾司奧美拉唑常規(guī)劑量和維持劑量有所不同，具體如下表：

2

不同疾病的用法用量[10]

1、注射劑

▎1.1奧美拉唑

1）GERD：40mg，靜脈滴注或靜脈注射，每天1次，通常應(yīng)用2～3d后改口服；

2）消化性潰瘍（胃潰瘍、十二指腸潰瘍）：40mg，靜脈滴注或靜脈注射，每天1次，通常應(yīng)用2～3d后改口服；

3）NSAIDs相關(guān)性潰瘍：40mg，靜脈滴注或靜脈注射，每天1次，通常應(yīng)用2～3d后改口服；

4）卓-艾綜合征：60mg，靜脈滴注或靜脈注射，每天1次。卓-艾綜合征患者的單日劑量可能更高，劑量應(yīng)個(gè)體化；當(dāng)日劑量超過60mg時(shí)，分2次給予。

5）上消化道出血：

①對(duì)于上消化道出血高危患者，給予大劑量PPIs（如艾司奧美拉唑80mg，靜脈注射30min+8mg/h持續(xù)輸注71.5h），可適當(dāng)延長(zhǎng)大劑量使用療程；之后采用標(biāo)準(zhǔn)劑量40mg，靜脈滴注或靜脈注射，每天2次，療程3～5d ；

②對(duì)于上消化道出血低危（Forrest分級(jí)Ⅱc～Ⅲ）患者，靜脈滴注或靜脈注射40mg，每天2次；

③對(duì)于胃內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)（ESD）、內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)（EMR）患者術(shù)后預(yù)防出血和促進(jìn)人工潰瘍愈合，靜脈滴注或靜脈注射40mg，每天2次，療程2～3d；

④對(duì)于胃ESD、EMR術(shù)后遲發(fā)性出血患者，80mg，靜脈注射30min+8mg/h持續(xù)輸注71.5h，或者標(biāo)準(zhǔn)劑量40mg，靜脈滴注或靜脈注射，每天2次。

6）預(yù)防應(yīng)激性黏膜損傷

①對(duì)于嚴(yán)重創(chuàng)傷、重癥患者，應(yīng)在危險(xiǎn)因素出現(xiàn)后給予PPIs治療（奧美拉唑40mg，靜脈滴注或靜脈注射，每天2次，至少連用3d）；當(dāng)患者病情穩(wěn)定、可耐受腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)或已進(jìn)食、臨床癥狀開始好轉(zhuǎn)時(shí)，可逐漸停藥；

②對(duì)于擬行重大手術(shù)或兼具危險(xiǎn)因素的擇期手術(shù)患者，如存在應(yīng)激性黏膜病變（SRMD）的危險(xiǎn)因素，可在術(shù)前靜脈應(yīng)用PPIs（奧美拉唑40mg，靜脈滴注或靜脈注射，每天2次）；當(dāng)患者病情穩(wěn)定、可耐受腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)或已進(jìn)食、臨床癥狀開始好轉(zhuǎn)時(shí)，可逐漸停藥。

▎1.2艾司奧美拉唑

1）GERD：20～40mg，靜脈注射或靜脈滴注，每天1次；反流性食管炎：40mg，靜脈注射或靜脈滴注，每天1次；GERD的癥狀治療：20mg，靜脈注射或靜脈滴注，每天1次。本品應(yīng)短期用藥（不超過7d），一旦可能，應(yīng)轉(zhuǎn)為口服；

2）急性胃或十二指腸潰瘍出血低危（Forrest分級(jí)Ⅱc～Ⅱ）患者：40mg，每12h給藥1次，靜脈注射或靜脈滴注，療程5d；

3）降低成人胃和十二指腸潰瘍出血內(nèi)鏡治療后72h內(nèi)再出血風(fēng)險(xiǎn)：80mg，持續(xù)靜脈注射30min，隨后以8mg/h持續(xù)靜脈滴注71.5h，靜脈治療期結(jié)束后應(yīng)進(jìn)行口服抑酸治療 。

4）預(yù)防重癥患者應(yīng)激性潰瘍出血：

①對(duì)于嚴(yán)重創(chuàng)傷、重癥患者，應(yīng)在危險(xiǎn)因素出現(xiàn)后給予PPIs（艾司奧美拉唑40mg，靜脈滴注或靜脈注射，每天2次）治療；當(dāng)病情穩(wěn)定、可耐受腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)或已進(jìn)食、癥狀開始好轉(zhuǎn)時(shí)，可逐漸停藥；

②對(duì)擬行重大手術(shù)或兼具危險(xiǎn)因素的擇期手術(shù)患者，若存在SRMD的危險(xiǎn)因素，可在術(shù)前應(yīng)用PPIs（艾司奧美拉唑40mg，靜滴或靜注，每天2次）。當(dāng)患者病情穩(wěn)定、可耐受腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)或已進(jìn)食、臨床癥狀開始好轉(zhuǎn)時(shí)，可逐漸停藥。

思考：

奧美拉唑和艾司奧美拉唑的口服制劑在不同疾病中怎么用？

06

特殊人群用藥[1]

奧美拉唑和艾司奧美拉唑在特殊人群中使用有所差異，具體如下表所示：

綜上所述，雖艾司奧美拉唑抑酸作用較奧美拉唑強(qiáng)，但在適應(yīng)證方面奧美拉唑更廣，且奧美拉唑在兒童、妊娠期和哺乳期使用更為推薦，因此，臨床上應(yīng)根據(jù)患者的 實(shí)際情況選擇。

參考文獻(xiàn)：

[1] 中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì). 質(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2020年版）[J]. 中國(guó)實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2021，28（1）:9.

[2]北京大學(xué)中國(guó)藥理學(xué)會(huì). 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志 = = The Chinese journal of clinical pharmacology[M]. 中國(guó)藥學(xué)會(huì)，1985.

[3]尤啟冬. 藥物化學(xué).第7版[M]. 人民衛(wèi)生出版社，2011.

[4]楊寶峰. 藥理學(xué).第8版[M]. 人民衛(wèi)生出版社， 2013.

[5]鐘捷. 艾司奧美拉唑——奧美拉唑的左旋異構(gòu)體的藥效及藥代動(dòng)力學(xué)[J]. 中華消化雜志, 2003, 23(5):306-307.

[6]注射用奧美拉唑鈉說明書.阿斯利康藥業(yè)有限公司.2019-10-30修訂

[7]注射用艾司奧美拉唑鈉說明書.阿斯利康藥業(yè)有限公司.2020-7-21修訂

[8]鄭志華.藥師處方審核培訓(xùn)教材.中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2019.

[9]質(zhì)子泵抑制劑優(yōu)化應(yīng)用專家共識(shí).2020版

[10]質(zhì)子泵抑制劑審方規(guī)則專家共識(shí).2022年第33卷第8期.

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