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迭代放療方案,助力肺癌患者長效獲益
整理:靜秋
審核專家:畢楠教授
前言
近期,中國臨床腫瘤學年度新進展學術研討會(BOC)暨Best of CSCO 2026 China在內蒙古呼和浩特圓滿落幕。醫學界【研究者說】訪談間特邀中國醫學科學院腫瘤醫院畢楠教授系統解讀小細胞肺癌(SCLC)放療聯合策略、精準技術革新、標志物困境、分子殘留病灶(MRD)精準分層四大核心進展,為臨床精準診療提供新思路。本文特整理精華內容,以饗讀者。
直面核心痛點:
耐藥進展與聯合治療毒性雙重困境
訪談伊始,畢楠教授直指當前SCLC臨床治療的“卡脖子”難題。
她表示,當前SCLC治療的最大瓶頸是全身治療后的疾病進展,這也是導致患者遠期預后不佳的核心原因。相較于非小細胞肺癌(NSCLC),SCLC惡性程度高、增殖速度快、易發生耐藥,多數患者經一線標準全身治療后仍會出現病情進展,難以實現長期生存獲益。
與此同時,SCLC患者普遍存在腫瘤負荷大、胸內腫瘤浸潤范圍廣的特點,為根治性放療帶來了極大挑戰。大范圍靶區照射會顯著提升放射性損傷風險,尤其是放射性肺炎、放射性食管炎等核心治療相關不良反應(TRAE)。而當前免疫治療已全面融入SCLC全程治療體系,放療與免疫治療的聯合應用,會進一步疊加組織損傷風險,加重臟器毒性,部分患者因無法耐受ADR被迫中斷治療,直接影響治療完整性與臨床療效,這也是臨床亟待解決的關鍵問題。
治療策略迭代:
同步放免策略遇瓶頸,精準減量增效成主流
針對放免聯合的毒性難題,畢楠教授詳細解讀了當前SCLC放療策略的核心迭代方向。她指出,局限期小細胞肺癌(LS-SCLC)的免疫聯合放療方案已形成明確優選格局,目前臨床獲批的PD-L1抑制劑聯合放療,整體毒性顯著低于PD-1抑制劑,為安全聯合治療提供了基礎支撐,也推動了臨床放療理念的革新。
相較于傳統大范圍預防性照射的放療模式,當前臨床已摒棄過度照射策略,轉而聚焦殘存病灶、潛在微小浸潤病灶開展精準局部干預,在保證抗腫瘤療效的前提下,最大限度縮小照射范圍、降低正常組織損傷。
而針對學界熱議的“放療與免疫同步聯合”模式,畢楠教授結合2026年美國臨床腫瘤學會(ASCO)公布的TRIPLEX研究結果給出了明確結論。該研究針對廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC),探索早期同步加入放療能否提升全身治療療效,最終得到陰性結果。
畢楠教授總結道:
結合目前全球多項臨床研究數據來看,除鼻咽癌外,多數實體瘤的放療與免疫同步聯合策略均未實現療效突破,反而伴隨毒性升高。基于現有證據,放療與免疫同步應用并非NSCLC的優選方案,序貫聯合、精準時機干預仍是更安全、更穩妥的臨床選擇。
技術革新賦能:
精準放療大幅降毒提效,突破治療劑量桎梏
近年來,精準放療技術的普及,徹底改變了SCLC的治療格局,實現了“降毒、增量、增效、提速”的多重突破。畢楠教授也強調:“放療技術的持續迭代是破解療效與毒性矛盾的核心抓手”。
此外,多模態影像融合技術(MMIF)的臨床應用,也讓腫瘤靶區勾畫實現了從“經驗化”到“精準化”的跨越,能夠清晰地甄別腫瘤受累區域與正常組織邊界,有效規避心肺、食管等敏感器官的不必要照射。針對SCLC縮瘤速度快的生物學特性,自適應放療技術可根據腫瘤動態退縮情況,實時調整照射野與照射劑量,持續優化治療方案,大幅降低放射性損傷風險。
在此背景下,畢楠教授團隊創新性研發基于調強放療(IMRT)的大分割放療聯合食管保護技術,在保證療效前提下,顯著降低同步放化療期間放射性食管炎及放射性肺炎發生率,有效改善臨床高發的治療相關毒性難題;與經典INT0096(2D常規放療)方案相比,食管保護優勢尤為突出。而毒性風險的降低,也為放療劑量提升與方案優化創造了條件。
如今臨床可安全開展超分割放療,將劑量提升至54-60Gy,常規分割放療劑量也從傳統的45Gy提升至66-70Gy,通過劑量遞增強化抗腫瘤效果。同時,大分割放療模式能夠有效縮短治療療程,在提升治療效率的同時,大幅提高患者治療依從性與完成度,進一步保障整體治療效果。
原創研究突破:
ctDNA-MRD動態監測,精準篩選免疫鞏固獲益人群
精準分層是腫瘤精準治療的核心,但目前SCLC始終缺乏成熟、可落地的放療精準分層生物標志物,診療體系遠落后于NSCLC。既往RACK四分類分層體系、腫瘤突變負荷(TMB)等備選指標,分別存在技術門檻高、臨床穩定性差、篩選效果不穩定等問題,無法指導臨床個體化放療決策。
針對這一臨床困境,畢楠教授團隊開展全球首個LS-SCLC放化療后免疫鞏固治療的ctDNA-MRD動態研究,突破診療瓶頸。同步放化療是該病癥標準治療方案,但僅20%-30%患者可實現臨床治愈,多數患者易復發、轉移。
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圖1:研究截圖
研究證實,ctDNA-MRD動態清零狀態是預后評估與指導免疫鞏固治療的核心指標。放化療后ctDNA清零、MRD轉陰患者預后良好,無需追加免疫治療;而指標持續陽性的高危患者,可從免疫鞏固治療中顯著獲益。畢楠教授表示:該成果解決了患者精準篩選難題,規避無效與過度治療,未來經大樣本驗證后,ctDNA-MRD有望成為核心分層工具,推動診療體系升級。
小結
從精準放療技術的革新到ctDNA-MRD分層策略的破冰,畢楠教授的精彩報告不僅是本次CSCO BOC 2026的亮點所在,更為SCLC指明了“增效減毒”的實戰路徑。正如大會所倡導的“年度新進展”精神,這些源于中國人群的原創數據,正加速改寫臨床實踐。
專家簡介
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畢楠 教授
主任醫師 博士研究生導師
中國醫學科學院腫瘤醫院放療科副主任,胸組主任
分子腫瘤全國重點實驗室PI,美國密歇根大學放療科訪問學者
CSCO理事、 SCLC專委會副主委、NSCLC 專委會常委、放療專委會委員
中華醫學會放療分會、抗癌協會放療專委員會青年學組副組長
抗癌協會肺癌專委會、腫瘤放療專委會委員
國家衛健委原發性肺癌規范化診療指南(2022版)審定專家、 CSCO《小細胞肺癌指南》執筆專家
獲IASLC “Developing Nation Award”、國家科技進步二等獎、三項省部級科技進步二等獎、北京優秀醫師、國之名醫等獎項
第一/通訊作者在Lancet Oncol、J Clin Oncol、Ann Oncol、Mol Cancer(2篇)、Clin Cancer Res(2篇)、Cancer Res、Int J Radiat Oncol Biol Phys(專業頂刊,3篇)、Radiother Oncol(專業頂刊,7篇)等發表論文,成果入選美國放療學會ASTRO CME課程、C100、ESI高引論文。
本文來源:醫學界腫瘤前沿
責任編輯:Sheep
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