上海
卒中相關 肌少癥 （ Stroke-Related Sarcopenia, SRS ）是腦卒中后一種嚴重但常被忽視的并發癥，指由卒中本身導致的繼發性肌肉量減少和功能衰退 ， 顯著增加 患者跌倒、骨折 、 殘疾 及 死亡 風險 ， 總體發生率約為 44.0% ，缺乏有效治療手段 。 纖維 成脂祖 細胞（ fibro/ adipogenic progenitor , FAP ）是 定位于骨骼肌原位的間質干細胞 （ mesenchymal stem/stromal cell, MSC ） ，通過旁分泌、免疫調控等機制 維持肌肉內環境穩 態。 近年研究指出， FAP 缺失及功能障礙 與 肌少癥 發生 發 展 密切相關 ，提示 靶向 FAP 的干預策略 有望成為 治療 肌少癥 的 新靶點。
近日 ， 中山大學中山醫學院 項鵬 教授團隊聯合中山大學附屬 第一醫院 肖海鵬 教授 團隊 Cell Discovery 雜志上發表題為 Activation of sympathetic signaling-mediated fibro/ adipogenic progenitors egression from skeletal muscle drives stroke-related sarcopenia 的文章。該研究揭示，卒中后過度激活的交感神經誘導骨骼肌原位FAP遷移外流是導致肌少癥的關鍵原因；早期使用β受體阻滯劑普萘洛爾可有效減少FAP流失，進而改善骨骼肌萎縮，為靶向調控FAP治療肌少癥提供了新證據。
在 卒中 急性期，小鼠即出現雙側骨骼肌快速對稱性萎縮， 并 伴隨 原位 FAP 數量急劇減少。譜系示蹤與 測序 分析 提示 ， 卒中 動員骨骼肌 FAP 遷移進入外周血，進而導致原位干細胞池耗竭。 在重癥 卒中患者外周血中 ，團隊 檢測到 CD45-/CD15+/PDGFRα+ MSC 數量 顯著增加 ，并 與病情嚴重程度 顯著 正相關。 在 機制上， 研究揭示 卒中后交感神經過度激活 釋放 去甲腎上腺素 （ NE ）是驅動 FAP 外遷的關鍵病理信號 。 條件性敲除 FAP 表面腎上腺能受體 β 2-AR 或早期使用 β 受體阻滯劑普 萘洛 爾，可通過阻斷骨骼肌 FAP 外遷 緩解 肌少癥 。 此外， FAP 被證實是肌肉穩態因子 IGF-1 的主要來源，其特異性缺失導致蛋白 泛素化 降解增加及 肌肉萎縮 ；而外源性補充 IGF-1 可顯著改善 卒中相關性 肌少癥 。
綜上所述， 本 研究 闡明 了 NE /β2-AR 信號軸驅動骨骼肌原位 FAP 外遷 ，導致肌肉 干細胞池 耗竭 和 IGF-1 分泌減少，進而引發 肌少癥 的 “腦 - 骨骼肌軸” 新機制 ；提出了 以 FAP 為細胞學靶點調控骨骼肌穩態及治療 肌少癥 的新策略。
中山大學中山醫學院 項鵬 教授 、 中山大學附屬 第一醫院 肖海鵬 教授 為論文共同通訊作者； 中山大學附屬 第一醫院內分泌科黃 一 濃 副研究員 、重癥醫學科劉益麟 博士后 、心血管醫學部李睿捷 博士 為共同第一作者。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41421-026-00899-0#Ack1
制版人： 十一
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