撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
日前,東北師范大學(xué)的一項(xiàng)新研究登上了Cell Press頭條。
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該研究以: A TME-powered implantable battery for visual monitoring and electrochemical immunotherapy of postoperative tumor recurrence 為題,于 2026 年 7 月 8 日發(fā)表于 Cell 新子刊Cell Press Blue。東北師范大學(xué)王春剛教授為論文通訊作者,Jia Hongfeng為論文第一作者。
該研究開發(fā)了一種由腫瘤微環(huán)境(TME)驅(qū)動(dòng)的可植入電池,用于術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的視覺監(jiān)測(cè)和電化學(xué)免疫治療。
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術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)是腫瘤治療領(lǐng)域面臨的主要臨床難題,其不可預(yù)測(cè)性持續(xù)威脅著患者的長(zhǎng)期生存。目前,長(zhǎng)期預(yù)防性藥物治療受限于療效下降和累積毒性,影響了患者的生活質(zhì)量。此外,現(xiàn)有的早期檢測(cè)技術(shù)對(duì)微小或早期復(fù)發(fā)病灶的敏感性不足,導(dǎo)致腫瘤往往在明確病灶形成后才被發(fā)現(xiàn),錯(cuò)過了最佳干預(yù)時(shí)機(jī)。復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的不可預(yù)測(cè)性與長(zhǎng)期治療帶來的負(fù)擔(dān),使患者承受顯著的心理壓力,從而形成“疾病-治療-心理”的惡性循環(huán)。因此,突破這些瓶頸,實(shí)現(xiàn)腫瘤的實(shí)時(shí)可視化監(jiān)測(cè)與精準(zhǔn)治療,具有重要意義。
近年來,腫瘤微環(huán)境(TME)的特征性改變?yōu)楸O(jiān)測(cè)和治療復(fù)發(fā)提供了新的思路。值得注意的是,由異常的腫瘤細(xì)胞代謝所引發(fā)的細(xì)胞外酸中毒,是復(fù)發(fā)啟動(dòng)過程中的關(guān)鍵早期事件。與正常組織不同,癌細(xì)胞代謝在早期就會(huì)形成獨(dú)特的酸性微環(huán)境。這些動(dòng)態(tài)的酸堿變化可在臨床上可檢測(cè)病灶出現(xiàn)之前,作為潛在的生物標(biāo)志物,為復(fù)發(fā)預(yù)警提供至關(guān)重要的超早期信號(hào)。此外,這種酸性微環(huán)境對(duì)腫瘤增殖和穩(wěn)態(tài)破壞至關(guān)重要,會(huì)顯著影響分子相互作用和生理過程,通過體細(xì)胞選擇促進(jìn)癌細(xì)胞存活、逃逸免疫凋亡以及產(chǎn)生耐藥性。酸中毒還會(huì)直接抑制免疫細(xì)胞的活化和增殖。因此,紊亂的酸性微環(huán)境正逐漸成為監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)和抑制腫瘤生長(zhǎng)的關(guān)鍵靶點(diǎn)。
遺憾的是,腫瘤早期復(fù)發(fā)期間的酸性微環(huán)境在嚴(yán)重程度和分布特征上,往往與晚期階段常見的典型酸性病灶有所不同。這種異質(zhì)性給該特定階段的精準(zhǔn)識(shí)別和靶向干預(yù)帶來了重大挑戰(zhàn)。此外,目前尚缺乏能夠有效逆轉(zhuǎn)酸中毒且具有腫瘤特異性靶向能力的治療策略,這進(jìn)一步限制了抑制惡性進(jìn)展干預(yù)措施的療效。因此,開發(fā)能夠特異性響應(yīng)早期復(fù)發(fā)中細(xì)微酸性信號(hào)并實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)干預(yù)的方法,對(duì)于有效抑制腫瘤再生至關(guān)重要。
在這項(xiàng)新研究中,研究團(tuán)隊(duì)提出了一種利用腫瘤微環(huán)境(TME)作為內(nèi)源性能量來源為植入式電池供電的解決方案,從而實(shí)現(xiàn)術(shù)后主動(dòng)監(jiān)測(cè)與治療。該方法采用一種對(duì)刺激響應(yīng)的可充電電池,其高熵 MnO? 陰極能夠捕獲腫瘤微環(huán)境(TME)中的酸堿度(pH)變化所產(chǎn)生的化學(xué)能,驅(qū)動(dòng)自充電反應(yīng)。這一由 TME 供能的過程同時(shí)點(diǎn)亮警示指示燈,便于直觀監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)情況及治療進(jìn)展。在運(yùn)行過程中,電池消耗過量的氫離子以調(diào)控 TME 的 pH 至正常水平,以重塑免疫抑制性微環(huán)境,并促進(jìn)抗腫瘤的 M1 型巨噬細(xì)胞極化。同時(shí)釋放的鋅離子和活性氧(ROS)通過多通路殺傷機(jī)制進(jìn)一步激活全身性抗腫瘤免疫反應(yīng)。
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用于腫瘤復(fù)發(fā)早期監(jiān)測(cè)與治療的敏感pH響應(yīng)型自充電電池
該研究的亮點(diǎn):
構(gòu)建了對(duì)弱酸性 TME 具有敏感響應(yīng)的高熵電極;
實(shí)現(xiàn)了電化學(xué)觸發(fā)的腫瘤免疫治療;
開發(fā)了腫瘤復(fù)發(fā)的可視化監(jiān)測(cè)方案。
總的來說,這一自給式系統(tǒng)由腫瘤微環(huán)境(TME)直接供電,可實(shí)現(xiàn)集成的實(shí)時(shí)視覺監(jiān)測(cè)與同步治療,為術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)管理提供了新策略。
論文鏈接:
https://www.cell.com/cell-press-blue/fulltext/S3051-3839(26)00050-2
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