上海
皮膚屏障是人體抵御外界刺激和病原體入侵的第一道防線，其功能受損與特應性皮炎 (atopic dermatitis, AD) 等多種炎癥性皮膚病密切相關。近年來，皮膚微生物群在維持皮膚穩(wěn)態(tài)中的作用日益受到關注，但共生 菌 究竟通過哪些分子機制調(diào)控宿主屏障功能，仍有待深入闡明。
近日，中國醫(yī)學 科學院皮膚病醫(yī)院姚煦課題組聯(lián)合復旦大學附屬華山醫(yī)院李巍課題組在Cell Reports Medicine雜志上發(fā)表題為CommensalCutibacteriumacnes-derivedindolelacticacid safeguards skin barrier function through the aryl hydrocarbon receptor的 研究論文 。該研究發(fā)現(xiàn)，皮膚常駐共生菌痤瘡丙酸桿菌( C . acnes )能夠產(chǎn)生色氨酸代謝產(chǎn)物吲哚-3-乳酸( indolelactic acid , ILA ) ，并通過激活宿主芳香烴受體( aryl hydrocarbon receptor, AhR )信號通路促進皮膚屏障穩(wěn)態(tài)維持。
研究團隊首先通過 代謝組 學與功能篩選 發(fā)現(xiàn)， 無論是 在 體外培養(yǎng)的菌株上清液 中 ，還是直接 采集的 AD 患者 非皮損區(qū)皮膚 表面 樣本中 ，關鍵色氨酸代謝 產(chǎn) 物 ILA 的水平均顯著低于健康對照。更值得注意的是，患者皮膚表面的 ILA 含量 與疾病嚴重程度評分以及經(jīng)表皮水分流失 ( transepidermal water loss, TEWL ) 呈負相關，提示其可能與皮膚屏障功能受損密切相關。
進一步實驗表明， ILA 能夠作用于角質(zhì)形成細胞，激活 AhR 通路， 上調(diào) 一系列與緊密連接 相關基因的表達，同時抑制 角質(zhì)形成細胞來源的炎癥因子表達 ，從而增強皮膚屏障功能、減輕炎癥損傷。這一結果提示，皮膚共生 菌 不僅是皮膚表面的 “ 定植者 ” ，還可通過分泌小分子代謝物與宿主進行功能性對話，共同維持皮膚穩(wěn)態(tài)。
在疾病相關模型中， ILA 對皮膚屏障損傷 以 及 MC903 誘導的 AD 樣小鼠模型表型均表現(xiàn)出改善作用。為了確認 AhR 在此過程中的 關鍵作用 ，研究團隊 進一步構建并 使用了角質(zhì)形成細胞特異性敲除 AhR 的轉基因小鼠。 結果顯示， 在這些小鼠中，無論是屏障修復模型還是 AD 模型，外用 ILA 所產(chǎn)生的保護效 應均 明顯減弱，證明 ILA 的作用 依賴于 角質(zhì)形成細 胞內(nèi)的 AhR 信號通路 。
該研究也提示， C. acnes 并不能被簡單視為單一的致病菌，其在健康皮膚中的生理作用值得重新認識；不同菌株及其代謝產(chǎn)物可能在維持皮膚微環(huán)境平衡中發(fā)揮重要作用。
最后，研究團隊還開展了一項初步的概念驗證性人體試驗，在受試者身體對稱分布的皮損部位分別外用 ILA 或對照溶劑。經(jīng)過兩周治療后，外用 ILA 一側皮損的臨床評分改善更為顯著，提示 ILA 具有一定的臨床轉化潛力。
總體而言，該研究揭示了 C. acnes 通過產(chǎn)生 ILA ，經(jīng)由 AhR 通路守護皮膚屏障 、 抑制 AD 炎癥 的完整機制，為理解皮膚微生態(tài)與宿主互作提供了新的證據(jù)，也為開發(fā)基于微生態(tài)代謝物或 AhR 通路的皮膚屏障干預策略提供了潛在線索。
姚煦教授 、 李巍教授 和 劉笑純博士 為 論文 共同通訊作者 ， 張珊、李芳、徐曉強 博士 為 論文 共同第一作者 。
原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102882
制版人：十一
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