上海
腫瘤轉移是導致癌癥患者死亡的主要原因之一。對于食管癌、胃癌等上消化道腫瘤而言，淋巴結轉移和遠處轉移往往提示疾病進展和預后不良。其中，脈管侵犯（ lymphovascular invasion ， LVI ）是腫瘤細胞進入淋巴管或血管系統、啟動轉移級聯反應的關鍵早期事件，也是臨床病理評估中判斷復發風險和預后的重要指標。然而， LVI 的發生并非單一細胞行為，而是腫瘤細胞、血管 / 淋巴管內皮細胞以及腫瘤微環境共同參與的復雜過程。目前，關于上消化道腫瘤中 LVI 形成的調控機制仍不清楚，限制了相關診斷標志物和干預靶點的開發。
近日，河北醫科大學第四醫院趙群教授團隊在Cell Reports發表題為 The TNRC6B/circTNRC6B axis drives lymphovascular invasion and metastasis through an intragenic self-degradation loop 的研究論文。該研究發現，TNRC6B與其同源環狀RNA circTNRC6B之間存在一種“基因內拮抗性自我降解環路”：TNRC6B蛋白可促進circTNRC6B降解，而circTNRC6B則發揮抑癌作用，抑制脈管侵犯和轉移。該研究進一步揭示，circTNRC6B通過HNRNPA2B1介導KLRC3 mRNA的核質轉運，同時通過競爭USP4結合、削弱IGF2BP2去泛素化穩定性，最終降低KLRC3 mRNA穩定性；此外，m6A修飾的circTNRC6B可被HNRNPA2B1包裝進入外泌體，從而對抗TNRC6B介導的促腫瘤效應，為上消化道腫瘤LVI和轉移干預提供了新的潛在策略。
該研究 使用 食管鱗癌臨床 樣本 通過全 轉錄組 測序、多重免疫組化、原 位雜交及數據庫分析，發現 TNRC6B 與其同源環狀 RNA circTNRC6B 在上消化道腫瘤中呈現相反表達模式： TNRC6B 在 LVI 陽性及轉移相關樣本中升高，而 circTNRC6B 表達降低，提示二者可能共同參與 LVI 和轉移調控。
機制研究顯示， TNRC6B 蛋白可與 circTNRC6B 相互作用并促進其降解，從而形成一種 “ 基因內自我降解環路 ” 。功能實驗進一步證明， TNRC6B 促進腫瘤細胞增殖、遷移、侵襲及 LVI 相關表型，而 circTNRC6B 則發揮相反作用，提示 TNRC6B/circTNRC6B 構成一對功能拮抗 的分子軸。 進一步研究發現， circTNRC6B 可通過 HNRNPA2B1 、 IGF2BP2/USP4 及 KLRC3 等分子參與轉錄后調控，從而抑制腫瘤細胞轉移相關表型。同時， m6A 修飾的 circTNRC6B 還可在 HNRNPA2B1 介 導下被包裝進入外 泌 體，并進一步影響血管和淋巴管內皮細胞功能。臨床樣本分析顯示，血漿外 泌 體 TNRC6B 對 LVI 狀態具有一定預測 價值；體內實驗也證明，外 泌 體 circTNRC6B 可抵消 TNRC6B 介 導的促腫瘤生長、 LVI 和淋巴結轉移作用。
綜上，該研究 揭示了上消化道腫瘤中一個新的轉錄后調控模式 ： TNRC6B 蛋白與其同源 circRNA circTNRC6B 構成基因內拮抗性自我降解環路，共同決定 LVI 和轉移進程 。 提示 TNRC6B/circTNRC6B 軸不僅 可作為評估上消化道腫瘤轉移風險的潛在標志物，也可能為 抗轉移 治療提供新的干預策略。
原文鏈接： https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117606
制版人：十一
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