港中大李嘉誠(chéng)健康科學(xué)研究所：腸道菌群失衡，或通過(guò)4大機(jī)制影響癌癥發(fā)生進(jìn)展

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前 言

結(jié)直腸癌不是少見(jiàn)病。它在全球常見(jiàn)癌癥中位居第三，也是癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。

真正容易被低估的是，很多結(jié)直腸癌并非突然發(fā)生，而是在腸道里經(jīng)歷從黏膜異常、腺瘤形成到癌變的長(zhǎng)期過(guò)程。

2026年2月23日，香港中文大學(xué)李嘉誠(chéng)健康科學(xué)研究所、消化疾病研究所等團(tuán)隊(duì)在《Cancer Biology & Medicine》發(fā)表綜述，系統(tǒng)梳理腸道菌群與宿主在結(jié)直腸癌中的相互作用。

它給出的關(guān)鍵方向很明確：腸道菌群不是簡(jiǎn)單“陪跑”，而可能通過(guò)基因損傷、炎癥免疫、表觀遺傳和代謝重編程，參與腸癌發(fā)生進(jìn)展。

01 腸道生態(tài)一亂，腫瘤環(huán)境也會(huì)變化

腸道菌群不是單一細(xì)菌的集合，而是由細(xì)菌、真菌、古菌、病毒等共同組成的復(fù)雜生態(tài)。

穩(wěn)定狀態(tài)下，它參與營(yíng)養(yǎng)代謝、免疫調(diào)節(jié)和腸道屏障維護(hù)，讓腸道內(nèi)部保持相對(duì)有序。

一旦菌群失衡，變化就不只是“某種菌多了、某種菌少了”。

更重要的是，菌群功能會(huì)跟著改變，比如短鏈脂肪酸合成下降、膽汁酸代謝異常、促炎或基因毒性代謝物增加。

動(dòng)物研究提供了很直觀的線索：無(wú)菌小鼠接受結(jié)直腸癌患者來(lái)源的菌群后，相比接受健康人菌群的小鼠，細(xì)胞增殖更高、息肉更多、異型增生更明顯，炎癥標(biāo)志物也升高。

這些發(fā)現(xiàn)說(shuō)明，腸癌的發(fā)展不只是腸上皮細(xì)胞自己發(fā)生變化，也可能和周圍微生物、免疫細(xì)胞、代謝物共同形成的環(huán)境有關(guān)。

02 4大機(jī)制，把腸菌和腸癌連起來(lái)

第一，是基因組損傷。

攜帶pks島的大腸桿菌可產(chǎn)生colibactin，這是一種基因毒素，能夠造成腸上皮細(xì)胞DNA交聯(lián)和雙鏈斷裂，并留下特征性突變痕跡。相關(guān)突變?cè)诔^(guò)12%的結(jié)直腸癌病例中被識(shí)別。

第二，是炎癥免疫改變。

具核梭桿菌可通過(guò)FadA與腸上皮細(xì)胞表面的E-鈣黏蛋白結(jié)合，激活Wnt/β-連環(huán)蛋白信號(hào)，促進(jìn)細(xì)胞增殖；細(xì)菌脂多糖還可激活TLR4/NF-κB通路，讓炎癥反應(yīng)持續(xù)活躍。

第三，是表觀遺傳調(diào)控。

腸菌可以影響DNA甲基化、非編碼RNA和m6A修飾。比如具核梭桿菌可通過(guò)YAP信號(hào)影響METTL3，改變m6A修飾，并與腫瘤侵襲性增強(qiáng)相關(guān)。

第四，是代謝重編程。

腸道菌群會(huì)改變膽汁酸、短鏈脂肪酸、TMAO、精氨酸、尿素循環(huán)、脂質(zhì)和膽固醇代謝。高級(jí)腺瘤患者中，致癌性次級(jí)膽汁酸DCA明顯升高，并與Bilophila wadsworthia相關(guān)。

03 多組學(xué)正在把“腸菌信號(hào)”看得更清楚

過(guò)去研究腸菌，更多是在看菌群組成。

現(xiàn)在，多組學(xué)技術(shù)正在把問(wèn)題拆得更細(xì)：不僅看有哪些菌，還看它們?nèi)绾斡绊懰拗骰虮磉_(dá)、免疫反應(yīng)、代謝物變化和腫瘤微環(huán)境。

多項(xiàng)代表性研究提供了更細(xì)的證據(jù)。

比如1372例人類結(jié)直腸癌組織測(cè)序發(fā)現(xiàn)，pks?大腸桿菌感染相關(guān)腫瘤中，特定突變基序更富集；

748名中國(guó)結(jié)直腸癌患者數(shù)據(jù)則顯示，KCNJ11相關(guān)遺傳變異與具核梭桿菌豐度有關(guān)。

另有研究把單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組、16S測(cè)序、宏基因組和代謝組放在一起分析，發(fā)現(xiàn)腫瘤形成過(guò)程中，宿主尿素循環(huán)被明顯激活，同時(shí)伴隨雙歧桿菌等有益菌減少和部分致病菌增加。

這些結(jié)果共同指向一個(gè)趨勢(shì)：腸道菌群不再只是單獨(dú)觀察的指標(biāo)，而是可以和基因、免疫、代謝、分型、預(yù)后放在一起理解的新變量。

04 守住腸道秩序，也是提前管理風(fēng)險(xiǎn)

腸道菌群進(jìn)入腸癌研究視野，并不意味著普通人要頻繁折騰腸道，而是要更重視長(zhǎng)期穩(wěn)定的腸道生態(tài)。

更合理的做法，是把腸鏡篩查、飲食多樣化、足夠膳食纖維、規(guī)律運(yùn)動(dòng)、少久坐和慢性炎癥管理放在一起看。

腸道菌群越穩(wěn)定，腸道屏障和免疫秩序越有基礎(chǔ)。

未來(lái)，人工智能、多組學(xué)和精準(zhǔn)微生態(tài)技術(shù)，可能讓腸菌成為腸癌早篩、分型和干預(yù)的新入口。健康管理越早前移，腸道越有機(jī)會(huì)守住自己的節(jié)奏。

注明 參考文獻(xiàn)

Microbiota-host interaction in colorectal cancer: emerging computational technology, multi-omics integration, and mechanisms

Yinghong Lu, Jun Yu

DOI：10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0762

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